1 苏黎世大学成人精神病学和心理治疗系,瑞士苏黎世。2 苏黎世大学精神病学医院儿童和青少年精神病学和心理治疗系,瑞士苏黎世。3 苏黎世大学和苏黎世联邦理工学院苏黎世神经科学中心,瑞士苏黎世。4 苏黎世大学苏黎世综合人体生理学中心,瑞士苏黎世。5 美国纽约州罗彻斯特罗彻斯特大学医学中心精神病学系。6 美国纽约州罗彻斯特罗彻斯特大学医学中心眼科系。7 美国纽约州罗彻斯特罗彻斯特大学医学中心神经科学系。8 美国纽约州罗彻斯特罗彻斯特大学视觉科学中心。9 瑞士苏黎世大学苏黎世大学医院眼科系。 10 瑞士伯尔尼大学医院眼科系。11 美国纽约州曼哈塞特范斯坦医学研究所行为科学研究所。12 美国纽约州纽约市诺斯韦尔健康中心扎克山坡医院精神病学研究部。13 美国纽约州汉普斯特德霍夫斯特拉/诺斯韦尔扎克医学院精神病学系。
摘要:金属蛋白锌无处不在,具有结构和功能重要性的蛋白质锌中心,涉及与配体和底物的相互作用,并且通常具有药理意义。生物分子模拟在研究蛋白质结构,动力学,配体相互作用和催化的研究中越来越突出,但是锌构成了一个特殊的挑战,部分原因是它具有多功能,灵活的协调。生成生物锌中心配体配合物的可靠模型的计算工作流程将发现广泛的应用。在这里,我们使用(非键)分子力学(MM)和量子力学/分子力学(QM/ mm)在半词性(DFTB3)(DFTB3)和理论的密度功能理论(DFTB3)和理论水平来描述六二键式岩构成六氧化锌的锌层中心的理论水平,以评估替代处理的能力。 (单核和二核),以及相互作用组的性质(特别是锌 - 硫相互作用的存在)。mM分子动力学(MD)模拟可以过度影响八面体的几何形状,将其他水分子引入锌配位壳,但可以通过随后的半经验(DFTB3)QM/MM MM MM MD MD MD模拟来纠正。b3lyp/mm几何优化进一步提高了协调距离描述的准确性,该方法的总体有效性取决于包括锌的存在 - 硫 - 硫相互作用,而硫 - 硫相互作用的描述较少。我们描述了使用DFTB3的QM/MM MD的工作流程,然后使用DFT(例如B3Lyp)进行QM/MM几何形状优化,很好地描述了我们的锌金属酶复合物集合,并且很可能适合在结构信息的准确模型中创建锌蛋白质复合物的准确模型。
到2021年估计,糖尿病在全球影响5.366亿人,据估计,2045年的患病率估计从10.5%上升到10.5%至12.2%(7.832亿)(1)。大约90-95%的糖尿病是2型糖尿病(2)。2型糖尿病及其后果的全球成本大大增加(3)。甲状腺功能障碍和糖尿病紧密相关,因为甲状腺激素的中央和外围控制对葡萄糖稳态有影响(4);胰岛素敏感性可以调节甲状腺激素的反馈(5)。 糖尿病患者甲状腺疾病的患病率很高,反之亦然(6)。 甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退症都与糖尿病的发展有关(7)。 在人群研究中,证据表明,甲状腺功能的变化即使在正常范围内也可能与复杂的病理生理机制下的糖尿病风险有关(8)。 甲状腺激素和甲状腺激素(TSH)在下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴的负反馈回路下呈负相关(9)。 正常的甲状腺激素代谢和作用需要足够的细胞受体(10)。 高甲状腺激素和高TSH的共同发生代表对普通人群中对甲状腺激素的抗性(11)。 甲状腺激素敏感性即使在甲状腺功能亢进群中也是代谢健康的(12,13)。 先前的研究报道了甲状腺激素敏感性与糖尿病或糖尿病前期的横截面关联(12、14、15)。甲状腺功能障碍和糖尿病紧密相关,因为甲状腺激素的中央和外围控制对葡萄糖稳态有影响(4);胰岛素敏感性可以调节甲状腺激素的反馈(5)。糖尿病患者甲状腺疾病的患病率很高,反之亦然(6)。 甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退症都与糖尿病的发展有关(7)。 在人群研究中,证据表明,甲状腺功能的变化即使在正常范围内也可能与复杂的病理生理机制下的糖尿病风险有关(8)。 甲状腺激素和甲状腺激素(TSH)在下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴的负反馈回路下呈负相关(9)。 正常的甲状腺激素代谢和作用需要足够的细胞受体(10)。 高甲状腺激素和高TSH的共同发生代表对普通人群中对甲状腺激素的抗性(11)。 甲状腺激素敏感性即使在甲状腺功能亢进群中也是代谢健康的(12,13)。 先前的研究报道了甲状腺激素敏感性与糖尿病或糖尿病前期的横截面关联(12、14、15)。糖尿病患者甲状腺疾病的患病率很高,反之亦然(6)。甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退症都与糖尿病的发展有关(7)。在人群研究中,证据表明,甲状腺功能的变化即使在正常范围内也可能与复杂的病理生理机制下的糖尿病风险有关(8)。甲状腺激素和甲状腺激素(TSH)在下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴的负反馈回路下呈负相关(9)。正常的甲状腺激素代谢和作用需要足够的细胞受体(10)。高甲状腺激素和高TSH的共同发生代表对普通人群中对甲状腺激素的抗性(11)。甲状腺激素敏感性即使在甲状腺功能亢进群中也是代谢健康的(12,13)。先前的研究报道了甲状腺激素敏感性与糖尿病或糖尿病前期的横截面关联(12、14、15)。然而,迄今为止,甲状腺激素敏感性与糖尿病发作的纵向关联仍然未知。考虑甲状腺功能障碍与糖尿病之间的共存,双向关系需要进一步的解释。因此,本研究旨在探索使用大型队列的甲状腺激素灵敏度指数和入射糖尿病之间的纵向关联。
Sleep在记忆巩固中的关键作用是完善的,神经成像和睡眠阶段分析揭示了涉及的复杂过程。睡眠剥夺显着损害记忆表现和形成新记忆的能力,强调需要进行有效的对策。本文得出的结论是,尽管睡眠剥夺显着损害了记忆,但对肠道轴心的新见解为开发可减轻这些影响的新颖干预措施提供了有希望的领域。审查讨论了各种干预措施,从多奈哌齐,美金刚和托尔卡酮等药物化合物到创新的物理治疗技术,例如经颅磁刺激(TMS),深脑刺激(DBS)和经颅直接电流刺激(TDCS)。此外,还检查了肠道轴在睡眠剥夺引起的记忆障碍中的新兴作用,从而阐明了肠道菌群与认知功能之间的复杂相互作用的启示。这篇全面的评论探讨了睡眠剥夺与记忆力障碍之间的多方面关系,并研究了这些过程的神经生物学机制并检查了潜在的干预措施。
BDF Barbados Defence Force BE Blue Economy BIG Barbados Integrated Government BGIS Barbados Government Information Service CBC Caribbean Broadcasting Corporation CDB Caribbean Development Bank CSO Civil Society Organization CERMES Centre for Resource Management and Environmental Studies CFs Consulting Firms CZMP Coastal Zone Management Plan DAC Development Assistance Countries DPD Data Processing Department EEZ Exclusive Economic Zones EIA Environmental Impact Assessment EPDF Environmental Protection Department FAL Facilitation of International Maritime Travel GDP Gross Domestic Product GHG Green House Gas GOB Government of Barbados IDB Inter-American Development Bank IT Information and Technology LBS Land-based Sources MENB Ministry of Environment and National Beautification MMABE Ministry of Maritime Affairs and Blue Economy NGO Non-Government Organizations ODA Official Development Assistance PDP Physical Development Plan REOI Request for Expressions of Interest RRSS Social Media Channels SIDS Small Island Developing State TOR Terms of参考联合国联合国联合国联合国发展计划联合国联合国联合国关于会议与贸易与发展UWI西印度群岛大学
1型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病,其特征是胰腺中产生胰岛素的B细胞。这种破坏会导致慢性高血糖,因此需要终身胰岛素治疗来管理血糖水平。通常在儿童和年轻人中被诊断出,T1D可以在任何年龄段发生。正在进行的研究旨在揭示T1D潜在的确切机制并开发潜在的干预措施。其中包括调节免疫系统,再生B细胞并创建高级胰岛素输送系统的努力。新兴疗法,例如闭环胰岛素泵,干细胞衍生的B细胞替代和疾病改良疗法(DMTS),为改善T1D患者的生活质量并有潜在地朝着治疗方向前进。目前,尚未批准用于第3阶段T1D的疾病改良疗法。在第3阶段中保留B -cell功能与更好的临床结局有关,包括较低的HBA1C和降低低血糖,神经病和视网膜病的风险。肿瘤坏死因子α(TNF-A)抑制剂在三阶段T1D患者的两项临床试验中,通过测量C肽来保存B细胞功能,证明了效率。然而,在T1D的关键试验中尚未评估TNF-A抑制剂。解决T1D中TNF-A抑制剂的有希望的临床发现,突破T1D召集了一个主要意见领导者(KOLS)的小组。研讨会
本文已接受出版并经过完整的同行评审,但尚未经过文字编辑、排版、分页和校对过程,这可能会导致此版本与记录版本之间存在差异。请引用本文 doi: 10.1002/hep.32735
摘要。充满持久的火山喷发通过气体排放和气溶胶的亚地区产生影响气候。以前的研究,无论是建模还是观察性,都努力量化这些影响并解开它们的自然变异性。然而,由于大型和观察到的火山喷发的稀缺性,我们的理解仍然很斑驳。在这里,我们使用地球系统模型来研究对高纬度,富有兴趣的火山喷发的气候反应,类似于冰岛的2014 - 2015年冰岛冬季爆发,这是喷发季节和大小的函数。结果表明,气候响应是区域性的,并受到不同季节的强烈调节,在夏季表现出中纬度冷却,并在冬季表现出北极变暖。此外,随着硫二氧化硫发射的大小增加,气候反应变得越来越不敏感,对排放强度的变化不敏感,这是2014 - 2015年霍鲁霍隆爆发的20至30倍的喷发的升级。火山喷发通常被认为会导致表面冷却,但我们的结果表明,这是一种过度的简化,尤其是在北极,在北极发现变暖是秋季和冬季的主要反应。
定量敏感性映射(QSM)已广泛应用于神经变性和铁沉积的临床诊断,而QSM重建中仍然存在偶极反转问题。最近,提出了深度学习方法来解决这个问题。但是,这些方法中的大多数是需要成对输入阶段和地面真相对的监督方法。在不使用地面实际情况的情况下训练所有分辨率的模型仍然是一个挑战,而仅使用一个分辨率数据。为了解决这个问题,我们提出了一种基于形态的自我监督QSM深度学习方法。它由形态学QSM构建器组成,可以使QSM对采样分辨率的依赖性以及有效减少伪像并有效节省训练时间的形态学损失。所提出的方法可以在人类数据和动物数据上重建任意分辨率QSM,而不管该分辨率是更高还是低于训练集,这表现优于先前最佳的无监督方法。此外,对于先前无监督学习方法中使用的周期梯度损失,形态损失还将训练时间减少了22%。实验结果和临床验证表明,该提出的方法测量具有任意分辨率的精确QSM。,它在无监督的深度学习方法和竞争性绩效中取得了最新的结果,相对于最佳的传统方法。
科学和C服务细菌疾病 - 人类的传染病,科学疾病,朱丽叶·维特斯曼斯特拉特(Juliette wytsmanttrat),布鲁塞尔(Brussels),1050年,比利时B国家转诊和结核病的国家转诊,科学人,朱丽叶(Socientan),朱丽叶(Socient)里尔,CNRS,Inserm,Institute Pasteur de Lille,U1019 -UMR 9017-中心 - 里尔,里尔,59000,59000,法国D大学感染和免疫中心。里尔,CNRS,Inserm,Chu Lille,Institut Pasteur de Lille,US 41- UMS 2014 -PLBS,Lille,59000,法国E,MIT和哈佛大学,Main Street,Main Street 415,Cambridge,Cambridge,MA,MA,MA,02142,美国,美国,美国,MASSACHUSETS 4121142142 for Interventional Studies, Scienti fi c Direction Infectious Diseases in Humans, Sciensano, Rue Juliette Wytsmanstraat 14, Brussels, 1050, Belgium h Department of Molecular Biology, Massachusetts General Hospital, 55 Fruit Street, Boston, MA, 02114, USA i Laboratory of Microbiology, Parasitology and Hygiene, Faculty of Pharmaceutical, Biomedical and Veterinary Sciences, University of Antwerp, Universiteitsbaan 212, Antwerp, 2610, Belgium j Institut Pasteur, Université Paris Cité, CNRS UMR 6047, Unit for Integrated Mycobacterial Pathogenomics, Paris, 75015, France k Division of Molecular Biology and Human Genetics, SAMRC Centre for Tuberculosis Research, DST/NRF生物医学结核病卓越中心研究,医学和健康科学学院,斯特伦博斯大学,泰格伯格,泰格伯格,7505,南非,l Sciensano,Sciensano,Sciensano,Juliette wytsmanttsmantsmanttraat 14,Brusstrait,Brussirenty,Belgium Mycobciiguim Mycobci,Mycobcii,Mycobcii,热带医学研究所,国家埃斯特拉特(Nationalestraat)155,安特卫普(Antwerp),2000年,比利时n分枝杆菌培养物收集比利时比利时比利时协调的微生物藏品,《国家埃斯特拉特155》,安特卫普,2000年,比利时,比利时