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选择性PLK4抑制剂在TRIM37扩增神经母细胞瘤和乳腺癌模型中表现出合成的致死性
•我们已经发现了具有高度选择性的有效的小分子抑制剂，包括针对密切相关的Aurora激酶•跨癌症细胞系列面板上的细胞活力评估跨癌细胞系的细胞活力评估表明，高度选择性的ORIC PLK4抑制剂表明，与TRIM37低细胞相比，在TRIM37较高的癌细胞中，APOPTIM固定型均具有更大的效力，•APOPTIM•APOPTIM CONSIIR cONSTIM•APOPTIM固定性•选择性PLK4抑制剂的合成致死性相互作用•PLK4 G95L表明，PLK4的结合和抑制驱动选择性ORIC抑制剂的细胞活性，证明其功效是在target上•oriC PLK4抑制剂阻止了与PLK4的稳定性
通过基因座扩增实现的 ABCB1 过度表达是对抗胰腺癌细胞紫杉醇耐药性的可行目标 Cecilia Be
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 5 月 30 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.05.30.542412 doi：bioRxiv preprint
全基因组扩增作为一种工具来改善根管治疗后微生物样本中的 PCR 细菌检测
简介：微生物在牙髓疾病的发病机制中起着重要作用。在提高牙髓样本中微生物检测、鉴定和计数的灵敏度方面取得了重大进展。本研究的目的是比较培养和全基因组扩增（WGA）随后进行 PCR 检测在根管化学机械制备（CMP）之前和之后的细菌检测中的效果。方法：分析了 10 颗患有原发性牙髓感染的单根牙。在 CMP 之前和之后用纸尖收集微生物样本，将其分成两组：（i）将培养测定样本接种到含有 5% 脱纤维羊血、甲萘醌和血红素的布鲁氏菌琼脂上，并在 36°C 下厌氧孵育 14 天； (ii) 从分子测定样本中提取 DNA，并用 Phi29 DNA 聚合酶通过等温链置换进行 WGA，然后进行 PCR 以确定细菌的存在。结果：在两种测定中，CMP 之前的样本都显示所有 10 颗牙齿中都存在细菌。然而，在 CMP 之后，在进行的测定中细菌检测有所不同（p = 0.0198）。通过 WGA 随后的 PCR 在 70%（10 个中的 7 个）的样本中检测到细菌的存在，而只有 10%（10 个中的 1 个）在培养方法中显示细菌生长。结论：在使用 NaOCl 作为 CMP 冲洗剂进行根管治疗后，WGA 随后的 PCR 相结合增加了从根管样本中检测到的微生物。因此，这种技术组合可以成为一种重要的工具，以提高根管研究中的微生物检测率。
SP00235-优化人类T细胞活化和扩增方案可提高基因改造效率和总细胞产量
使用嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞进行癌症免疫治疗是一个快速发展的领域，制造这些细胞是一个复杂的过程，需要多个优化步骤。我们已经开发出用于分离、激活和扩增人类 T 细胞的试剂，可用于临床细胞疗法制造。可溶性 ImmunoCult™ 人类 T 细胞激活剂通过交联细胞表面的 CD3 和共刺激分子来诱导 T 细胞活化。然后可以对活化的 T 细胞进行基因改造，随后在无血清和无异种的 ImmunoCult™-XF T 细胞扩增培养基中扩增。在这里，我们介绍了几种使用 ImmunoCult™ 产品的优化策略，以获得高转染效率和最大细胞产量。通过评估 T 细胞的活化动力学并确定最佳转染时间点，可以显著提高 CRISPR/Cas9 和慢病毒介导的基因修饰方法中的转染效率。我们的研究还表明，在激活后第三天将 T 细胞稀释至较低的细胞密度可大大提高细胞活力和累积细胞生长，从而使培养 10 - 12 天后的总人类 T 细胞扩增超过 1000 倍，活力 > 85%。扩增的 T 细胞共表达 CD45RO + CD62L + 。例如，我们应用此处描述的工作流程从健康供体中生成 T 细胞受体 α β (TCR αβ ) 敲除 (KO) T 细胞，敲除效率高达 90%。使用 EasySep™ 人 TCR αβ 耗竭试剂盒可以进一步提高 TCR αβ KO 细胞的纯度。总之，本研究中概述的流程可以轻松快速地实施，以提高 T 细胞制造效率。
同种异体和自体膜结合 IL-21 扩增 NK 细胞对慢性淋巴细胞白血病治疗的评估
其他先天免疫细胞在 CLL 治疗中的应用。因此，obinutuzumab（经过改造，改变了 Fc 区的糖基化模式，从而提高了 FcγRIIIa 结合率）已证明可在体外提高 NK 细胞 ADCC 活性，并且在临床试验中优于利妥昔单抗（糖基化正常）。3、4 然而，之前开发基于 NK 的 CLL 疗法的努力受到限制，部分原因是 CLL 细胞具有抑制 NK 细胞的强效免疫抑制作用。这种抑制通过多种机制实现，包括 NK 抑制配体、分泌损害 NK 活化的可溶性配体、免疫抑制细胞因子和低 NK 活化配体表达。5-12 这些特征共同导致广泛的 NK 功能障碍。 12-17 广义上讲，直到最近，NK 细胞疗法也受到细胞数量低以及扩增和激活这些细胞的技术不足的限制。
MET 扩增转移性肝内胆管癌对卡马替尼的部分治疗反应：病例报告及文献综述
摘要 胆管癌是一种发病率极高的胃肠道恶性肿瘤，可用的治疗方法有限。标准治疗包括细胞毒性化疗，如吉西他滨、铂类药物、纳米紫杉醇和氟嘧啶类似物。然而，这些方案的耐受性各不相同，不能耐受化疗的患者可选择的靶向疗法和免疫疗法有限。在胆管癌中，间充质上皮转化因子 (MET) 扩增可能为靶向治疗方法提供额外机会，尤其是考虑到非小细胞肺癌的新数据。在本病例中，我们介绍了一名转移性胆管癌患者，该患者具有高水平 MET 基因扩增，对其使用具有抗 c-MET 活性的酪氨酸激酶抑制剂卡马替尼在停止化疗后获得了部分缓解。
AMPC扩增的进展 引用发布版本（APA）：Yiwen，H.，Karabulut，E。，＆Degeler，V。O.（印刷中）。饮酒的本体学习的大型语言模型
抽象的β-内酰胺抗生素是人类和兽医医疗保健中最应用的抗菌剂。因此，β-内酰胺抗性是一个主要的健康问题。AMPCβ-内酰胺酶的基因扩增是导致大肠杆菌中从头β-LAC TAM抗性的主要因素。但是，放大和随附的DNA突变的时间过程尚不清楚。在这里，我们研究了通过逐步增加阿莫西林浓度引起的抗药性演变，AMPC扩增和AMPC启动子突变的进展。AMPC启动子突变发生在第2天，而大约八倍的扩增发生在阿莫西林暴露超过6天后。放大和启动子突变的组合在22天后将AMPC mRNA水平提高了200个。a是1插入在野生型（WT）和AMPC基因互补菌株（COMPA）的耐药性诱导后的扩增连接中的插入，但在∆ AMPC中未鉴定，这表明扩增取决于移动遗传元件的转移。为了阐明基因突变与AMPC扩增之间的相关性，分析了WT，∆ AMPC和COMPA在电阻演化过程中获得的DNA突变。与进化的∆ AMPC相比，进化的WT中没有几种引起抗性突变，而在应力反应中积累了更多的突变。抗阿莫西林的ΔAMPC没有显示出原始AMPC位置周围片段的扩增，而是在另一个位置表现出很大的重复或一式三次，这表明重复基因在耐药性发展中的重要作用。
食物
RNA 的化学修饰（例如修饰核苷）已被用于增加蛋白质表达。与传统 mRNA 相比，自扩增 RNA 或 saRNA 是另一种具有不同结构的 mRNA。saRNA 不仅编码目标基因，还编码病毒复制机制，从而实现细胞内 RNA 扩增和丰富的蛋白质表达。由于自扩增 RNA 可以自我复制，因此所需剂量较小。saRNA 可以作为两个单独的转录本（反式扩增 saRNA）传递，这有助于减小 RNA 的整体大小。环状 RNA 是单链、共价闭合的 RNA 分子，是线性 RNA 构建体的替代品。它们的优势在于对外切酶活性更具抵抗力，寿命更长，并且由于没有 poly A 尾巴，因此无需昂贵的 5' 帽。
NCTN试用组合截至2025年1月，所有ETCTN癌症临床试验
曲妥珠单抗Deruxtecan（DS-8201A）与Azenosertib（Zn-C3）在HER2-表达/扩增的细胞周期蛋白E-扩增的胃/胃食管治疗疗法和其他实体瘤与HER2表达
实时 PCR 手册 - Gene-Quantification.info
本节概述了执行实时 PCR 所涉及的步骤。实时 PCR 是标准 PCR 技术的一种变体，通常用于量化样本中的 DNA 或 RNA。使用序列特异性引物，可以确定特定 DNA 或 RNA 序列的拷贝数。通过测量 PCR 循环期间每个阶段的扩增产物量，可以进行量化。如果样本中的特定序列（DNA 或 RNA）丰富，则在早期循环中观察到扩增；如果序列稀少，则在后期循环中观察到扩增。使用荧光探针或荧光 DNA 结合染料和实时 PCR 仪器来量化扩增产物，这些仪器在执行 PCR 反应所需的热循环时测量荧光。