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pin1作为致癌信号的中央节点
摘要。肽基 - 丙酰基异构酶NIMA-相互作用1（PIN1）是一种特定的磷酸化丝氨酸/苏氨酸 - 磷酸 - 磷酸顺式反应异构酶，参与调节各种生理和病理过程，包括细胞周期进展，扩增和凋亡。PIN1在肿瘤发生和肿瘤发育中起关键作用，它通过调节细胞周期，信号通路和肿瘤抑制器的功能来促进癌细胞的增殖和转移。PIN1的上调表达与几种类型的癌症的预后不良密切相关。因此，PIN1可能具有潜在的潜在潜在的肿瘤诊断和预后的潜在生物标志物，以及有希望的抗癌靶标。本综述的目的是讨论肿瘤中PIN1的机制以及该领域的最新研究进展。
STAT3信号传导的简短更新：当前的挑战和未来方向
与其他Stat家族成员共享序列和结构同源性，其细胞内功能有所不同，从而导致高度复杂的信号网络。例如，STAT1和STAT3具有很大的序列相似性，并且作为转录因子的行为，但是在许多生理条件下，它们受到相互调节，以在细胞增殖和凋亡细胞死亡中扮演相反的作用[3]。与STAT3形成鲜明对比的是癌基因，活化的STAT1充当肿瘤抑制器[3]。重要的是，STAT5与STAT3几乎没有序列相似性，也被认为是癌基因，主要是在造血恶性肿瘤中[4]。此外，STAT3激活失调通常与抗临床上可用的分子靶向剂的抗性相关[5]。这些功能使STAT3成为癌症治疗的吸引力，这促使靶向方法的发展[6-9]。
RCC免疫微环境在有针对性的治疗之后：朋友还是敌人？
肾细胞癌（RCC）由具有不同分子和组织学肿瘤异质性的不同亚型组成。尽管各种靶向疗法的出现在过去15年（自2006年以来）改善了晚期RCC患者的存活率，但由于耐药性，很少有病例经历了完全反应。最近的研究表明，靶向疗法后的结果可能与肿瘤微环境（TME）中免疫反应和抑制器之间的复杂交联有关。此外，药物研发的进展增强了我们对免疫疗法和联合治疗的认识和理解。在本评论文章中，我们打算全面摘要有关TME及其在靶向疗法后的改变，在这方面提供有效的证据，并讨论针对性疗法和免疫疗法之间的最佳匹配。
植物免疫中的RNA沉默：超越武器竞赛？
植物免疫中的RNA沉默：超越武器竞赛？Sara Lopez-Gomollon，David C Baulcombe *植物科学系，剑桥大学，唐宁街，剑桥CB2 CB2 CB2 3EA UK *通信D.C.B.：dcb40@cam.ac.uk摘要RNA沉默已被很好地确定为植物中的一种抗病毒系统，在该植物中，小（S）RNA指导防御靶标对病毒RNA或DNA中的靶标的Argonaute蛋白效应子。病毒编码的沉默抑制剂抵消了这种防御系统。本综述总结了有关抗病毒RNA沉默的最新发现，包括RNA通过plasmodesmata的运动以及植物如何区分自我与病毒RNA。我们还描述了新兴的图片，即除抗病毒防御外，RNA沉默在针对非病毒病原体的植物免疫力中发挥作用。通过囊泡和其他结构以及通过这些生物体编码的沉默抑制器的作用，RNA向感染的植物细胞向感染的植物细胞的反式运动介导了这种对一般免疫力的影响。也存在RNA沉默对一般免疫力的影响，因为宿主编码的SRNA，包括微（MI）RNA，调节植物先天免疫系统中的类似点状受体和防御信号通路。这些RNA沉默途径构成了一个过程网络，对植物的免疫状态具有正面和负面影响。引言植物中的RNA沉默首先被确定为转基因和病毒感染的转录后机制1,2。它是由病毒或转基因RNA触发的，关键的中间分子是双链（DS）或DICER的发夹RNA底物（植物中的DCL）。在某些系统中，DSRNA由作用于单个链分子的RNA依赖性RNA聚合酶（RDR）产生，而21-24NT RNA DCL衍生的片段通常称为小（S）RNA（Box 1）。这些片段的单链衍生物与Argonaute（AGO）蛋白形成核蛋白，它们通过Watson-Crick Base配对引导它们以靶向RNA。agos是核酸酶，在规范的RNA沉默中（图1A），靶RNA被裂解SRNA的相反位置10，尽管存在如下所述的变体机制。该系统在抗病毒防御中有效，因为特异性是由源自病毒基因组的SRNA赋予的。由于每个双链RNA的DICER裂解成多个SRNA（Box 1），它也具有扩增属性。此外，SRNA在细胞之间是可移动的，因此它们可以在感染前部或前方或前方的病毒RNA和Prime Agos之前移动或前进（图1B）。与其他防御系统一样，带有RNA沉默，并且与宿主病原体相互作用的“武器竞赛”概念一致，病毒编码了抑制器，这些抑制器抵消了RNA沉默3-5的防御作用（Box 2和图2）。包括蠕虫，昆虫和哺乳动物在内的动物在感染细胞中产生病毒SRNA 2,6,7，对病毒的保护很可能是RNA的保守而古老的作用
欧盟的共同军事名单
a。步枪和组合枪，早于1938年； b。步枪和组合枪的复制品，其原件是在1890年之前制造的； c。在1890年之前制造的手枪，射击枪和机枪及其复制品； d。步枪或手枪，专门设计用于通过压缩空气或CO 2排放惰性弹丸； e。专为以下任何一个专门设计的手枪：1。屠杀家畜；或2。动物的镇定。b。平滑孔武器如下：1。光滑的钻孔武器专门为军事使用而设计； 2。其他光滑的孔武器如下：全自动式武器； b。半自动或泵送类型武器；注意ML1.B.2。不适用于专门设计的武器，用于通过压缩空气或CO 2排放惰性弹丸。注意ML1.B.不适用于以下内容：在1938年之前制造的光滑孔武器； b。光滑井武器的复制品，其原件是在1890年之前制造的； c。用于狩猎或运动目的的光滑孔武器。这些武器绝不能专门设计用于军事用途或全自动射击类型； d。专为以下任何一个专门设计的光滑孔武器：1。屠杀家畜； 2。动物的镇定； 3。地震测试； 4。解雇工业弹丸；或5。破坏简易爆炸装置（IED）。N.B. 有关破坏者，请参见欧盟双使用列表中的ML4和1A006。 或ml1.c.，如下：1。N.B.有关破坏者，请参见欧盟双使用列表中的ML4和1A006。或ml1.c.，如下：1。c。使用无壳弹药的武器； d。由ML1.A.，ML1.B.设计的武器配件可拆卸的墨盒杂志； 2。声音抑制器或主持人； 3。'枪安装'；出于ML1.D.3。的技术说明，“枪支安装”是一种固定装置，旨在将枪安装在地面车辆，“飞机”，船只或结构上。4。闪光抑制器； 5。具有电子图像处理的光学武器景点； 6。光学武器的视线专为军事使用而设计。
船体断裂力学、断裂准则和断裂控制
尽管焊接船舶故障自 20 世纪初就已发生，但直到第二次世界大战期间大量船舶故障，人们才充分认识到这一问题。在第二次世界大战期间建造的约 5,000 艘商船中，到 1946 年，超过 1,000 艘出现了相当大的裂纹。在 1942 年至 1952 年间，超过 200 艘船舶发生了严重断裂，至少有 9 艘 T-2 油轮和 7 艘自由轮因脆性断裂而完全断成两截。自由轮中的大部分断裂始于舷侧板顶部的方形舱口角或方形切口。设计变更包括舱口角的成形和加固、舷侧板的方形切口的修复以及在各个位置添加铆接裂纹抑制器，从而立即降低了发生率
在遗传代码扩展和医学界面处的抑制trnas
抑制器转移RNA（SUP-TRNA）因其在治疗由胡说八道突变引起的遗传疾病方面的有希望的治疗特性而受到重新关注。传统上，通过用抑制剂序列代替天然TRNA的反密码子序列创建了SUP-TRNA。但是，由于其复杂的相互作用组，考虑到设计和工程的其他结构和功能性tRNA特征可以产生更有效的SUP-tRNA疗法。超过20年，遗传代码扩展（GCE）的领域创造了大量的知识，资源和工具，以设计SUP-TRNA。在这篇迷你审查中，我们旨在阐明如何采用现有的知识和策略来加速发现医疗治疗方案的有效和特定的SUP-TRNA。我们重点介绍方法和里程碑，并讨论这些方法如何启发tRNA药物的研究和开发。
铝制船舶结构裂纹止裂器的开发
1.0 目标。1.1 本研究的目的是探索和实验验证复合材料补片在防止裂纹扩展和延长铝钢船舶结构寿命方面的应用。复合材料补片通过降低裂纹尖端区域的应力，起到裂纹抑制器的作用。负载通过粘合层从基板转移到复合材料补片上。此外，复合材料补片的附加约束可以防止这些裂纹合并成更大的裂纹。存在预测复合材料补片配置有效性的分析能力，但此类分析需要特定的理想化和假设，必须通过实验验证才能将这项技术用于实践。我们提出的项目旨在将这项技术开发为铝钢船舶板层断裂修复的有用且可靠的工具，并促进其在工业上的接受和实施。