基于核酸酶的基因组编辑的治疗应用将受益于通过同源定向修复 (HDR) 进行转基因整合的改进方法。为了提高 HDR 效率,我们筛选了六种 DNA 依赖性蛋白激酶催化亚基 (DNA-PKcs) 的小分子抑制剂,DNA-PKcs 是替代修复途径非同源末端连接 (NHEJ) 中的关键蛋白,可产生基因组插入/缺失 (INDEL)。从这次筛选中,我们确定 AZD7648 是最有效的化合物。使用 AZD7648 可显著增加 HDR(高达 50 倍)并同时降低各种治疗相关的原代人类细胞类型中不同基因组位点的 INDEL。在所有情况下,HDR 与 INDEL 的比率均显著增加,并且在某些情况下,实现了无 INDEL 的高频 (>50%) 靶向整合。这种方法有可能提高基于细胞的疗法的治疗效果并扩大靶向整合作为研究工具的使用范围。
蛋白质。我们在此报告了通过同源定向修复在患者造血干细胞/祖细胞 (HSPC) 中进行基因校正,使用 CRISPR/Cas9 将腺相关病毒供体的 CYBB 外显子 1-13 或 2-13 cDNA 靶向插入内源性 CYBB 外显子 1 或外显子 2 位点。外显子 1-13 cDNA 的靶向插入不会恢复生理 gp91 phox 水平,这与 CYBB 表达对内含子 1 的要求一致。然而,外显子 2-13 cDNA 的插入完全恢复了吞噬细胞分化时 gp91 phox 和 ROS 的产生。添加土拨鼠肝炎病毒转录后调控元件不会进一步增强外显子 2-13 校正细胞中的 gp91 phox 表达,表明保留内含子 1 足以实现最佳 CYBB 表达。使用 i53 mRNA 暂时抑制非同源末端连接,靶向校正增加了约 1.5 倍。在 NSG 小鼠中植入后,校正后的 HSPC 产生了吞噬细胞,并恢复了 gp91 phox 和 ROS 的产生。我们的研究结果证明了
通过脑皮层电图 (ECoG) 进行皮层刺激可能是在双向脑机接口 (BD-BCI) 中诱导人工感觉的有效方法。然而,电刺激引起的强电伪影可能会显著降低或掩盖神经信息。详细了解刺激伪影通过相关组织的传播可能会改进现有的伪影抑制技术或启发开发新的伪影缓解策略。因此,我们的工作旨在全面描述和模拟硬膜下 ECoG 刺激中伪影的传播。为此,我们收集并分析了四名患有癫痫并植入硬膜下 ECoG 电极的受试者的雄辩皮层映射程序数据。从这些数据中,我们观察到伪影在所有受试者的时间域中都表现出锁相和棘轮特性。在频域中,刺激导致宽带功率增加,以及基频刺激频率及其超谐波的功率爆发。伪影的空间分布遵循电偶极子的电位分布,在所有受试者和刺激通道中,拟合优度中值为 R 2 = 0.80。高达 ± 1,100 µ V 的伪影出现在距离刺激通道 4.43 至 38.34 毫米的任何地方。这些时间、光谱和空间特性可用于改进现有的伪影抑制技术,启发新的伪影缓解策略,并有助于开发新的皮质刺激方案。总之,这些发现加深了我们对皮质电刺激的理解,并为未来的 BD-BCI 系统提供了关键的设计规范。
我们研究了受人脑皮质的连接结构启发的神经元网络模型的同步属性。神经元模型由网络组成组成,其中每个网络都是无标度网络,它们之间的连接取自LO和协作者提出的人类连接矩阵[J. J.神经科学30,16876(2010)]。神经动力学由rulkov二维离散时间图控制,神经元与不同皮质区域之间的耦合通过化学突触发生。单个神经元以特征阶段和频率散发爆发活动。爆发同步,并且可能与某些病理节奏的存在有关。爆发同步的总或部分抑制已被指向深度大脑刺激技术的基础动力学机制,以减轻这种病理。在这项工作中,通过在神经元网络的某些区域中使用外部信号应用外部信号来采用同步抑制技术。我们的结果表明,同步的抑制取决于应用信号的时间延迟和强度的值。
摘要 由于数字化的不断发展以及伴随新冠疫情而来的社交距离措施,许多人的工作条件和环境发生了变化。由于远程办公的增多,工作中数字技术用于交流和协作的使用也得到了加强,这可能会导致技术压力。本文利用两项调查的纵向数据(一项在新冠疫情之前,一项在疫情期间),分析了四个社会支持维度(上司支持、同事支持、工作社区意识和家庭支持)与技术压力制造者之间的关系。研究表明,社会支持可以有效抑制技术压力制造者。然而,在这方面,社会支持维度必须有所区别。此外,研究结果还表明,家庭支持的抑制作用在新冠疫情期间变得更加重要。这些结果有助于技术压力研究以及疫情后工作新常态的研究。
LACera™ 代表着 CMOS 技术新时代的开始,由 Teledyne Imaging 独家开发和拥有。LACera 以 Teledyne 的 CCD 和 CMOS 传感器以及相机技术和设计为基础,在 CMOS 高级成像功能方面迈出了重要的一步,为下一代发现提供了可能。CMOS 传感器的挑战在于在扩展到更大尺寸时保持性能;特别是提供速度和低噪音架构的组合。LACera 凭借全局快门、18 位读出和辉光抑制技术,在数百万像素的规模上提供深度冷却、低噪音性能。LACera 代表了高级成像解决方案的关键要素,只有凭借 Teledyne 的性质和规模才有可能实现。从像素、传感器和 ROIC 设计,到低噪音电子器件,再到深度冷却和系统接口,Teledyne 是唯一一家能够在大尺寸 CMOS 中提供这种百分之百有机解决方案的公司。请留意 LACera 独家功能上显示的 LACera 徽标。
这些 L 波段隔离器和循环器专为固态功率放大器 (SSPA) 设计,用于航天器的通信、导航、雷达卫星和卫星有效载荷(GEO/MEO 和 LEO 星座),符合太空标准,在 1.57GHz 频率下可无多路复用至 1000 瓦峰值。Smiths Interconnect 的高功率隔离器和循环器采用固态 TNC 连接器,而隔离器采用内部生产的 50Ohm 终端。在内部,这些设备采用专有的多路复用抑制技术,为 SSPA 设计人员提供当前最小风险的操作,并为未来以更高功率运行提供途径。这些功能结合在一起,为最严苛的太空应用提供了高度紧凑、符合太空标准的解决方案。 L 波段设备是一系列机械变体的示例,这些变体在指定波段内运行,从 1.1 GHz(E5/L5)至 1.59 GHz(E1/L1)GNSS、1.2-1.4GHz EOS 和 2.0-2.3 GHz TT&C 波段。
对称的正定定义(SPD)矩阵渗透到许多科学学科,包括机器学习,优化和信号处理。配备了Riemannian的几何形状,SPD矩阵的空间受到了引人注目的特性及其所使用的riemannian Means,现在是某些应用中的金标准,例如脑部计算机界面(BCI)。本文解决了平均变量缺失的协方差矩阵的问题。这种情况通常发生在廉价或不可靠的传感器中,或者当伪影抑制技术删除导致等级矩阵的损坏的传感器时,阻碍了基于协方差的方法中Riemannian几何形状的使用。一种替代但可疑的方法包括删除缺少变量的矩阵,从而降低了训练集的大小。我们解决了这些局限性,并提出了一种基于大地凸的新配方。我们的方法在生成的数据集上进行了评估,这些数据集具有受控数量的丢失变量和已知基线,证明了所提出的估计器的鲁棒性。在实际BCI数据集上评估了这种方法的实际利益。我们的结果表明,所提出的平均值比经典数据插补方法更适合分类。关键字:SPD矩阵,平均值,缺少数据,数据插补。
对称的正定定义(SPD)矩阵渗透到许多科学学科,包括机器学习,优化和信号处理。配备了Riemannian的几何形状,SPD矩阵的空间受到了引人注目的特性及其所使用的riemannian Means,现在是某些应用中的金标准,例如脑部计算机界面(BCI)。本文解决了平均变量缺失的协方差矩阵的问题。这种情况通常发生在廉价或不可靠的传感器中,或者当伪影抑制技术删除导致等级矩阵的损坏的传感器时,阻碍了基于协方差的方法中Riemannian几何形状的使用。一种替代但可疑的方法包括删除缺少变量的矩阵,从而降低了训练集的大小。我们解决了这些局限性,并提出了一种基于大地凸的新配方。我们的方法在生成的数据集上进行了评估,这些数据集具有受控数量的丢失变量和已知基线,证明了所提出的估计器的鲁棒性。在实际BCI数据集上评估了这种方法的实际利益。我们的结果表明,所提出的平均值比经典数据插补方法更适合分类。关键字:SPD矩阵,平均值,缺少数据,数据插补。
本文解决了石蜡矿床的问题,特别关注预防化学方法。在高能油生产中使用的抑制剂的有效性取决于其注入点,因此需要将试剂更深入地放置在“油储层孔”系统中。这项研究的目的是开发一种用于长期蜡抑制的方法,并通过实验评估井操作参数对抑制剂释放速率中生产液的影响。文章概述了一种石蜡抑制技术,该技术涉及将固体多孔颗粒注射到液压裂缝中,该骨折具有双重目的,既可以作为proppant和抑制剂来源。已经开发了一种方法,该方法是用固体乙烯 - 乙酸乙烯酯(EVA)饱和的多孔陶瓷颗粒,该方法在被油洗涤时逐渐释放到油流中,起作用,作为抑郁剂。过滤实验表明,这种抑制方法将抑制剂长期释放到油流中。即使过滤470孔量,通过模型支撑盒过滤的机油样品中的EVA含量仍保持在最小有效浓度水平上。从而减少了旨在防止和去除“石油储层”系统中的石蜡沉积物的干预频率。