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World File Search System抗利什曼
溴结构域因子5作为抗精神病药的靶标
利什曼尼亚人是利什曼尼亚属动力质体寄生虫引起的被忽视的热带疾病的集合。当前的化学疗法受到严重限制，对新的反策划人的需求是迫切的重要性。溴结构域是表观遗传学读取器领域，它显示出有希望的癌症治疗潜力，并且还可能提出一个有吸引力的治疗寄生虫疾病的靶标。在这里，我们调查了Leishmania donovani溴dam虫因子5（LD BDF5）作为抗精神病药发现的靶标。LD BDF5包含N末端串联重复中的一对溴结构域（BD5.1和BD5.2）。我们通过X-Ray晶体学确定了Donovani BDF5的L. donovani BDF5的重组溴化局。使用组蛋白肽微阵列和荧光极化测定法，我们确定了LD BDF5溴结构域与源自组蛋白H2B和H4的乙酰化肽的结合相互作用。In orthogonal biophysical assays including thermal shift assays, fluorescence polarisation and NMR, we showed that BDF5 bromodomains bind to human bromodomain inhibitors SGC-CBP30, bromosporine and I- BRD9, moreover, SGC-CBP30 exhibited activity against Leishmania promastigotes in cell viability assays.这些发现体现了潜在的BDF5作为利什曼尼亚的药物靶标，并为未来开发针对这种表观遗传读取器蛋白的优化抗精神病化合物提供了基础。
卢卡斯·沃德利（Lucas Wadley）和安吉拉·弗莱什曼（Angela Fleischman）收到：2024年12月4日。主要
卢卡斯·沃德利（Lucas Wadley）和安吉拉·弗莱什曼（Angela Fleischman）收到：2024年12月4日。接受：2024年12月18日。引用：卢卡斯·沃德利（Lucas Wadley）和安吉拉·弗莱施曼（Angela Fleischman）。主要的骨髓纤维化进展：蜂窝电话游戏。血液学。2025年1月2日。doi：10.3324/haematol.2024.286665 [Epub在印刷前]出版商的免责声明。e-发布在印刷前对于快速传播科学而言越来越重要。Haematologica是已完成常规同行评审并已被接受出版的早期手稿的电子发布PDF文件。出版已由作者批准。在印刷之前发行电子版本后，手稿将进行技术和英语编辑，排版，证明校正和呈现以供作者的最终批准；然后，手稿的最终版本将出现在日记的常规期刊中。所有适用于该期刊的法律免责声明也与该生产过程有关。
基于网络的方法揭示了宿主指导的抗精神病治疗的潜在治疗靶点驱动药物重新利用
摘要利什曼原虫寄生虫是利什曼病的因果因素，这是全球90多个国家的地方性疾病。多年来，在开发针对利什曼病的治疗方法时，传统方法集中在寄生虫上。尽管尝试了许多尝试，但尚无普遍治疗，并且可以出现阻力。在这里，我们提出并遵循一种旨在克服当前缺乏治疗的宿主定向方法。我们的方法确定了宿主细胞中潜在的治疗靶标，并提出了旨在改善免疫反应的已知药物相互作用，并阻止寄生虫生存所需的宿主机制。我们开始分析感染了利什曼原虫大调的巨噬细胞的转录因子调节网络。接下来，基于感染的调节动力学和可用的基因表达方面的纤维，我们选择了潜在的治疗靶蛋白。然后根据多层网络方案对这些蛋白质的功能进行了分析，在该方案中，我们将有关代谢途径的信息与已知药物结合在一起，这些药物与这些蛋白质进行的活性有直接联系。使用我们的方法，我们能够识别五个宿主蛋白质编码基因产物，它们是治疗利什曼病的潜在治疗靶标。此外，从已知与这些蛋白质执行功能相互作用的11种药物中，已经针对该寄生虫进行了3种测试，并以这种方式验证了我们的新方法。更重要的是，先前用来治疗其他疾病的剩余八种药物仍然是有希望的尚未受人欢迎的抗精神病药疗法。
使用电化学酸碱产生的海洋二氧化碳去除途径
利什曼病是由Leishmania属的强制性细胞内原生动物寄生虫引起的一组被忽视的热带媒介传播疾病。目前，由于其细胞毒性，成本，痛苦的给药途径，长期治疗持续时间，局部效率和高耐药性风险，因此标准化学疗法面临挑战。为了克服这个问题，已经制定了新的干预方法来治疗利什曼病。宿主指导的免疫疗法是一种新颖的方法，涉及宿主衍生的生物分子的过继转移，以增强保护性细胞免疫的自然力量。这恢复了效应细胞的功能，使它们能够清除细胞内的杂物并导致患者从感染中恢复。这种方式比常规治疗的优点包括较少的细胞毒性，短暂的住院治疗，可负担性和对耐药寄生虫菌株的效率更好。几项研究报告了该治疗模型对耐药性利什曼原虫物种的效率更好。但是，当前的知识和证据非常不足以实施该代理人来治疗任何形式的利什曼病。本评论旨在表明这种对利什曼病的免疫治疗剂的效率。The discussion has focused on major pro-in fl ammatory cytokines (interferon-gamma, interleukin-12, and granulocyte-macrophage colony- stimulating factors), immune cells (dendritic and mesenchymal stem cells), and monoclonal-antibodies (anti-interleukin-10, anti-interleukin-4, and immune checkpoint inhibitory分子）。我们的发现表明，这种治疗方法有可能成功地治疗，并通过减少常规治疗的不良影响来改善临床结果。这表明将来将这种治疗方式作为替代策略的未来部署。但是，它需要使用当地动物模型进行广泛的临床试验，以反映典型的宿主免疫学针对利什曼病，以选择最保护性候选药物。
在药物开发过程中探索性筛查的挑战和工具：更新的评论
摘要：利什曼尼亚人是由原生动物寄生虫Leishmania spp感染引起的一组媒介传播疾病。其中一些，例如地中海内脏利什曼病，是人畜共患病疾病，该疾病是通过毒性昆虫从脊椎动物传播到脊椎动物的，是沙质的。由于在全球90多个国家中有一个流行，因此这个复杂而重大的健康问题取决于所涉及的寄生虫物种不同，内脏形式是最令人担忧的，因为未经治疗时会致命。尽管如此，目前可用的抗精神经会疗法非常有限（低效率，毒性，不良副作用，耐药性，治疗时间和成本），因此迫切需要发现具有抗精性活动的新化合物，这是理想情况下是廉价的，并且具有少量副作用和新型副作用和新型动作。因此，最近在许多有趣的抗精神病药开发计划中采用了各种强大的方法。这篇评论的目的是关注开发潜在药物的第一步，并确定目前用于筛查体外命中率化合物的探索方法和所涉及的挑战，尤其是在协调不同研究团队进行的工作结果方面。本综述还旨在确定在药物开发过程中更广泛使用的创新筛查工具和方法。
塞利格曼的蓬勃发展：对未来前景的评估......
马丁·塞利格曼教授被认为是当代最具影响力的心理学家、研究员和作家（Lyubomirsky，2011；Van Zyl & Du Toit，2013）。许多心理学家称他为积极心理学的“父亲”（Lyubomirsky，2011），因为他在 1998 年担任美国心理学会主席期间发表了就职演讲，呼吁人们以更“积极的方式”来理解心理学领域（Wong，2011b）。根据 Wong（2011a）的说法，塞利格曼的就职演讲重点呼吁人们理解和研究人性中的“善”或“卓越”，或者“是什么让快乐的人感到快乐”。这促使塞利格曼 (2002) 出版了《真实的幸福：利用新积极心理学实现持久满足的潜力》一书，他在书中指出，幸福是过上“愉快”、“美好”和“有意义的生活”的结果。
对 ESG 产生重大影响 - 曼迪利银行
数字化颠覆正在发生在生活的各个方面和全球行业，其中也包括金融业。数字化不仅支持卓越的客户服务和提高竞争优势，而且还对实现 ESG（环境、社会、治理）绩效产生积极影响。曼迪利银行致力于通过数字化转型和其他努力，成为“可持续发展冠军”，走在 ESG 计划的前沿。曼迪利银行 (Bank Mandiri) 对 ESG 的承诺从一开始就已确立，这是该银行作为八家在印度尼西亚发起可持续金融计划的银行之一（或“可持续银行业务的先行者”）所做出的承诺。曼迪利银行的数字化转型证实了该银行致力于继续优先考虑 ESG 原则（从政策、战略到日常运营）。数字化通过减少纸张使用来支持环境保护，同时扩大金融服务的覆盖范围，甚至扩展到社会、地理和经济上无法覆盖的社会阶层（“不可银行化”）。数字技术是银行业和可持续发展的未来答案，曼迪利银行在实现 ESG 方面已领先一步。
对 ESG 产生重大影响 - 曼迪利银行
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