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World File Search System抗利什曼
利什曼原虫中 RAD51 相关基因的条件性敲除揭示了同源重组在基因组复制过程中的关键作用
同源重组 (HR) 与基因组复制有着密切的关系，无论是在修复可能阻止 DNA 合成的 DNA 损伤期间，还是在解决复制叉停滞时。最近的研究让我们想知道 HR 是否在复制真核寄生虫利什曼原虫的基因组中发挥着更为核心的作用。关于 HR 基因是否必需，出现了相互矛盾的证据，而全基因组图谱为 DNA 复制起始位点（称为起源）的非正统组织提供了证据。为了回答这个问题，我们采用了 CRISPR/Cas9 和 DiCre 的组合方法来快速生成和评估利什曼原虫中 RAD51 和三种 RAD51 相关蛋白的条件性消融的影响。使用这种方法，我们证明任何这些 HR 因子的丧失都不会立即致命，但在每种情况下，生长都会随着时间的推移而减慢，并导致 DNA 损伤和具有异常 DNA 含量的细胞的积累。尽管存在这些相似之处，但我们表明，只有 RAD51 或 RAD51-3 的缺失才会损害 DNA 合成并导致全基因组突变水平升高。此外，我们还表明这两个 HR 因子的作用方式不同，因为 RAD51 的消融（而不是 RAD51-3）对 DNA 复制有重大影响，导致主要起点处的起始丧失和亚端粒处 DNA 合成增加。我们的工作澄清了有关 HR 对利什曼原虫生存的重要性的问题，并揭示了 RAD51 在微生物真核生物基因组复制程序中意想不到的核心作用。
发现和开发被忽视疾病的药物
世界卫生组织（WHO）已列出了二十种热带疾病为被忽视的热带疾病（NTDS）。这些热带疾病被称为“被忽视”，原因有三个主要原因：1）这些疾病在全球范围内广泛存在（被忽视？）社会部分； 2）尽管NTD每年引起的死亡率，发病率，残疾和健康差异的总数远远超过所谓的精英疾病，例如癌症，糖尿病，糖尿病，人体免疫病毒/获得性易于治疗综合征（HIV/AIDS），但不接受NTD的疾病，或者接受了NTD的治疗方法，但人为免疫智能率综合征（HIV/AIDS），或医疗保健专业人员或非政府组织（NGO）； 3）由于不足的资金（可忽略不计），该领域的药物开发研究范围很小，并且由于不明显的是，药物巨头对按时开发有效的NTD药物不感兴趣。开发新的和新颖的药物来抗击这些热带疾病，以延长受NTD影响的社会经济剥夺者的寿命和生活方式，这是极大挑战的（图1）。本研究主题的主要目标是阐明三个主要NTD的全球情况（疾病的当前状态，治疗选择和最近的药物开发工作），即。chagas病（美国锥虫病），人类非洲锥虫病（HAT）和利什曼病。该研究主题包含三个评论和七篇研究文章。大自然可以是利什曼尼剂化合物的绝佳来源。）。一份深入的综述总结了各种原油提取物和针对前抗物剂和amastigote（细胞内和轴突）形式的孤立化合物的利什曼尼尔活性（Gervazoni等人。不同类别的化合物（例如生物碱，萜类化合物，烟碱，香豆素，奎因酮及其各自的生物合成途径）的利什甘脉活性在2000年至2020年之间发表。在本综述中也讨论了各种天然化合物的作用机理（如果已知）。
壳聚糖微粒鼻腔内免疫可增强缺乏DNA疫苗的保护作用并诱导针对内脏利什曼病的特定持久免疫力
开发针对利什曼原虫的保护性疫苗取决于抗原配方和诱导特异性免疫和持久免疫反应的佐剂。我们之前证明，鼻腔内接种编码 p36/LACK 利什曼原虫抗原 (LACK-DNA) 的质粒 DNA 的 BALB/c 小鼠在接种疫苗后可产生长达 3 个月的保护性免疫，这与疫苗 mRNA 在外周器官中的全身表达有关。在本研究中，LACK-DNA 疫苗与交联甘油醛 (CMC) 的生物相容性壳聚糖微粒相结合，以增强对晚期利什曼原虫攻击的持久免疫力。与未接种疫苗的对照组相比，接种疫苗后 7 天、3 或 6 个月感染导致寄生虫负荷显著降低。此外，接种 LACK-DNA-壳聚糖疫苗的小鼠在晚期时间点攻击后表现出长期保护作用。所获得的保护与脾细胞对寄生虫抗原的增强反应相关，其特点是增殖和 IFN-g 增加以及 IL-10 产生减少。此外，我们发现 TNF-a 的系统水平降低，这与 LACK-DNA/CMC 疫苗接种感染小鼠中观察到的较好健康状况相一致。总之，我们的数据表明壳聚糖微粒作为递送系统工具来延长 LACK-DNA 疫苗赋予的保护性免疫的可行性，这可以在针对利什曼原虫感染的疫苗制剂中进行探索。
评论 - RSC 出版
目前，许多含有喹啉骨架的天然产物和合成衍生物的研究引起了学者们的注意，因为它们表现出广泛的生物和药学活性。例如，抗菌、抗氧化、抗癌、抗炎、抗疟、抗真菌和抗利什曼原虫活性已得到充分研究。12 Shang 等人全面综述了从天然来源的化合物中分离出来的、具有生物活性潜力的以喹啉部分为核心骨架的生物碱。13 该综述全面地分为两个重点部分。首先将讨论各种合成策略，以突出原始反应程序以及最近文献中与所有合成策略相关的修改。然后将探索新的具有药学和生物活性的喹啉（图 2）。
国际寄生虫学杂志 - Wheeler Lab
利什曼病是一种媒介传播疾病，由利什曼原虫属感染引起，利什曼原虫是专性细胞内原虫寄生虫。目前，人类疫苗尚不可用，主要治疗严重依赖全身用药，这些药物通常配方不理想且毒性很大，因此新药成为受疾病困扰的中低收入国家的高度优先事项，但由于利润率不高，大多数制药公司的议程中新药的优先级较低。需要新的方法来加速新药的发现或现有药物的重新定位。为了应对这一挑战，我们的研究旨在确定临床相关的利什曼原虫种之间共享的潜在蛋白质靶点。我们采用了减法蛋白质组学和比较基因组学方法，整合高通量多组学数据，根据不同的药物可药性指标对这些靶点进行分类。这项工作对 14 种致病性利什曼原虫种的 6502 个蛋白质靶点直系同源组进行了排名。在排名前 20 位的组中，已知具有吸引力药物靶标的代谢过程被重新发现，包括泛素化途径、氨酰基-tRNA 合成酶和嘌呤合成。此外，我们还发现了新的有希望的靶标，例如烟酸磷酸核糖转移酶和二氢硫辛酰胺琥珀酰转移酶。这些组表现出有吸引力的药物特性，包括与人类宿主蛋白质组的序列同一性小于 40%、预测的必要性、结构分类为高度药物化或药物化，以及在无鞭毛体形式中的表达水平高于第 50 个百分位。这项工作中提供的资源还代表了有关锥虫生物学的综合数据集合。
生物利用度研究和分子对接酚类化合物
罗勒（Ocimum Sanctum L.）是一种在印度尼西亚等热带地区生长的植物。该植物通常用作蔬菜或蔬菜。此外，O。Sanctum L.还拥有克服咳嗽，发烧，头痛等的财产（Chowdhury和Koike，2010年； Rahman等，2013）。均以提取物和化合物的形式均具有药理学活性，例如抗癌，抗氧化剂，抗炎性，抗炎性，抗糖尿病，抗菌药物，抗菌素，抗菌素，利什曼尼疗法，清虫和辐射保护剂。O. sanctum L.中包含的一些继发代谢产物是一种简单的酚类，多酚（黄酮类似，库玛林，新木剂），精油，三萜，倍半萜类化，类固醇，类固醇，糖苷，糖苷和甲状腺素（Singh and Cherebroade）（Singh和Chaudhuri，2018年）。
發展anti- CD33 (Siglec-3)抗體以治療慢性B型肝炎及 ...
免疫受体酪氨酸基抑制基序（ITIM）类似于免疫检查点受体PD-1。 我们发现，CD33是乙型肝炎病毒（HBV）的模式识别受体，并产生了使用慢性肝炎患者的PBMC诱导抗HBSAG抗体诱导抗HBSAG抗体，表明SP-1 MAB能够破坏HBV诱导的免疫力。 我们进一步产生了针对CD33的高亲和力人类抗体，发现抗CD33 MAB（SP-2）可以激活小胶质细胞以摄取β-淀粉样蛋白和细胞外的高磷酸化tau蛋白。 Alector/Abbvie已在阿尔茨海默氏病（AD）中发起了I期临床，以确保抗CD33 MAB的安全性，并暗示SP-2抗体具有很大的潜力，可以成为治疗AD的治疗剂。。免疫受体酪氨酸基抑制基序（ITIM）类似于免疫检查点受体PD-1。我们发现，CD33是乙型肝炎病毒（HBV）的模式识别受体，并产生了使用慢性肝炎患者的PBMC诱导抗HBSAG抗体诱导抗HBSAG抗体，表明SP-1 MAB能够破坏HBV诱导的免疫力。我们进一步产生了针对CD33的高亲和力人类抗体，发现抗CD33 MAB（SP-2）可以激活小胶质细胞以摄取β-淀粉样蛋白和细胞外的高磷酸化tau蛋白。Alector/Abbvie已在阿尔茨海默氏病（AD）中发起了I期临床，以确保抗CD33 MAB的安全性，并暗示SP-2抗体具有很大的潜力，可以成为治疗AD的治疗剂。