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World File Search System抗性机制
1 -ai抗菌材料_UCV_ANGEL SERRANO AROCA_THIERRY BOUWMANS
科学环境：抗菌耐药性（AMR）的兴起和对新抗菌策略的需求代表了现代医学中的紧迫挑战[1,2]。由于抗药性病原体的快速出现，传统的抗生素（例如抗生素）越来越无效[3]。在这种情况下，可以克服这些抗性机制的新型抗菌材料的发展至关重要[4,5]。人工智能（AI），尤其是深度学习（DL）方法，例如图形神经网络（GNNS），提供了一种创新的方法来加速这些材料的设计和优化[6-9]。gnns能够预测分子相互作用，从而可以快速鉴定具有增强抗菌特性的有希望的化合物和材料。这个博士学位论文项目旨在利用DL，特异性的转导/电感图神经网络方法，以设计和优化抗微生物材料，从而使过程更快，更有效，更有针对性，从而开发了生物医学应用下一代材料的开发，以抗击微生物感染。
ganetespib在表皮生长因子受体 - 酪氨酸激酶抑制剂耐药的非小细胞肺癌
摘要。背景：90-kDa热休克蛋白（HSP90）是一种在癌细胞中高水平表达的伴侣蛋白，参与了几种客户蛋白（包括表皮生长因子受体（EGFR））的折叠或稳定。ganetespib是第二代HSP90抑制剂，对各种癌症类型具有有效的抗肿瘤作用。材料和方法：这项研究检查了Ganetespib在EGFR-突变体非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中的抗肿瘤作用，并实验建立的EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）抗性细胞具有各种抗药性机制，包括各种抗性机制上皮 - 间质转变。Results: Ganetespib showed a potent antitumor effect at low concentrations, suppressing EGFR-related downstream pathway molecules and inducing cleavage of poly ADP-ribose polymerase in all examined EGFR-TKI- resistant cell lines in vitro.ganetespib还抑制了具有EGFR T790M的抗性细胞中体内肿瘤的生长。结论：Ganetespib可能是一个有希望的
SLAMF7是多发性骨髓瘤治疗中有希望的免疫治疗靶标
摘要：多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液性恶性肿瘤，它促进了几种新的治疗方法来对抗新诊断或复发的MM。虽然该领域在过去的20年中一直存在，但大多数患者将对这些治疗产生抗性，从而导致需要新的治疗靶标。slAMF7是多发性骨髓瘤中的一个有吸引力的治疗靶标，靶向SLAMF7的单克隆抗体在迄今为止在临床试验中显示出一致的好处结果。在这篇综述中，我们将重点关注SLAMF7的结构和调节及其作用机理。将审查最新的临床试验，以进一步了解临床意义并改善MM的预后。此外，将讨论抗Slamf7单克隆抗体与标准疗法和可能的抗抗性机制的效率。本综述旨在详细概述SLAMF7在MM患者和基本原理的病原体中的作用，以进一步研究与MM发育相关的SLAMF7介导的分子途径。
基因组，转录组和代谢组分析的氨基化albus albus提供了对南部疫病病原体的进化和抗性的见解
结果和讨论：在这里，我们组装并注释了A. albus的完整基因组，提供了一个染色体级的组件，总基因组大小为5.94 GB，而Cortig N50为5.61 MB。A. albus基因组组成了19,908个基因家族，其中包括467个独特的家族。与A. konjac相比，A. albus的基因组大小稍大，可能受到了最近的全基因组重复事件的影响。转录和代谢分析揭示了参与苯基 - 丙型生物合成的差异表达基因（DEG）和差异积累的代谢产物（DEG）的显着富集，植物激素信号传递，苯基丙氨酸代谢，苯丙氨酸的代谢和生物合成的生物合成，苯基烷胺，Tyroptanin和Tyropt。这些发现不仅提高了对A. albus的遗传和进化特征的理解，而且还为未来研究Konjac对南部疫病疾病的抗性机制的研究奠定了基础。
Copper Resistance Mechanism and Copper Response Genes in Corynebacterium crenatum
摘要：重金属抗性机制和重金属响应基因是微生物利用重金属修复的关键。本文证明棒状杆菌对铜具有良好的耐受性。随后，研究了其对铜胁迫的转录组响应，确定了棒状杆菌抗铜的重要途径和基因。基于转录组分析结果，筛选出9个与金属离子转运相关的显著上调的DEGs进行进一步研究。其中，GY20_RS0100790和GY20_RS0110535属于转录因子，GY20_RS0110270、GY20_RS0100790和GY20_RS0110545属于铜结合肽。研究了这两个转录因子对基因表达的调控功能。将这三个铜结合肽展示在棒状杆菌表面进行铜吸附测试。此外，我们删除了9个相关的金属离子转运基因，以研究其在铜胁迫下对生长的影响。这项研究为利用C. crenatum进行铜生物修复提供了基础。
肠道菌群对雄激素剥夺治疗前列腺癌治疗的影响
摘要前列腺癌（PC）可以通过雄激素剥夺疗法（ADT，通常与雄激素合成中的Abibor in-Hibitor Abiraterone乙酸酯或雄激素受体拮抗剂（如乙酸酯）（如enzalutamide）进行检查，直到肿瘤演变为castratiation-listation-supperation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-listation-complate-tostain-compactate癌症（CRPC）。激素敏感PC（HSPC）向CPRC的过渡已通过癌细胞内在抗性机制进行了解释。最近的数据表明，这种转移也以癌细胞 - 超支机制为特征，例如ADT诱导的PC免疫监视的失败，这取决于肠道中的免疫刺激性细菌。此外，降解用于ADT的药物的肠道细菌以及产生雄激素的细菌可能会干扰ADT的功效。因此，肠道中的特异性细菌是睾丸激素的来源，可加速前列腺癌的进展，而患有CRPC的男性则具有雄激素功能的这种细菌的丰度。总而言之，PC对ADT的反应受到微生物群的组成，其反刺激性，免疫抑制和直接的ADT抗抗性元素。
在...
摘要：von Hippel-Lindau（VHL）肿瘤抑制剂的种系是遗传性VHL病和与VHL相关的肾细胞癌（RCC）的定义标志。但是，在零星RCC患者中也观察到体细胞VHL突变。功能VHL突变的丧失导致缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）的组成型激活，从而导致HIF靶基因的表达增加，从而促进血管生成和肿瘤生长。截至2023年，Belzutifan目前是VHL相关和零星转移性RCC（MRCC）的唯一认可的HIF-2α抑制剂。然而，使用HIF-2α抑制剂具有抗性，这些抑制剂需要新颖的HIF-2α-靶向策略。在这篇综述中，我们与Belzutifan和当前的临床试验讨论了潜在的抗性机制，这些试验评估了Belzutifan与其他靶向疗法的新型组合和免疫检查点抑制剂，这可能会增强HIF-2α靶向的功效。最后，我们还讨论了当前正在早期研究的HIF-2α抑制剂，并概述了MRCC的HIF-2α抑制剂的未来方向和挑战。
某些金属复合物化合物的抗肿瘤和抗氧化活性
在过去几年中，对白金药物的兴趣增加了。成功的治疗在很大程度上取决于复杂的治疗和早期诊断，这决定了风险群体，临床症状知识的重要性，以及针对生物标志物，活检和诊断成像的诊断方法的有针对性使用，以便早期发现恶性过程。今天，单目标策略正在用多目标疗法策略取代，该策略在具有定义的生物标志物的肿瘤中获得了更大的临床功效。关键的速度包括阐明对这些药物的肿瘤抗性机制，一些新的基于铂基的药物的引入以及使用具有抗性调节剂或新药物针对药物的铂药物的临床组合研究。使用脂质体或基于共聚物的产品，在早期的临床试验中已经研究了铂药向肿瘤的递送。其他作为抗癌剂的研究是唯一的和铁配合物。ln（iii）复合物已被证明具有抗氧化活性。
通过计算机视觉和神经元视觉解码人类身份
BRAF V600E代表了所有人类癌症中最常见的BRAF突变。在中枢神经系统（CNS）肿瘤中，BRAF V600E大多在小儿低级神经胶质瘤（PLGG，〜20％）中发现，而在小儿高级神经胶质瘤（PHGG，5-15％）和成人胶质母细胞瘤（GBM，〜5％）中发现。BRAF抑制剂（BRAFI）在治疗神经胶质瘤患者中的整合带来了临床护理的范式转移。但是，并非所有患者都因对BRAF抑制的内在或获得性抗性而受益匪浅。定义的反应预测因素，以及制定策略以防止对Brafi的抵抗和克服BRAFI后肿瘤的进展/反弹增长，这是目前的一些主要挑战。在这篇综述中，我们概述了胶质瘤中BRAF抑制的当前成就和局限性，特别关注了潜在的抗性机制。我们讨论了针对BRAF V600E突变神经胶质瘤的目标疗法的未来方向，强调了如何利用对BRAFI的抗性以改善结果的洞察力。
ESR1 F404突变，并获得了ESR1乳腺癌中对氟维抗体的抗性
对于雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌（占乳腺癌的75％），激素疗法构成了治疗的骨干。在晚期乳腺癌（ABC）中，选择性ER脱脂剂（SERD）fulvestrant均被许可在第一线和第二线中，既可以用作单一药物，又与靶向疗法结合使用，包括CDK4/6抑制剂和alpelisib（1-3）。fulvestrant通过竞争性地抑制雌二醇与ERα（4），受体受体二聚体和核定位的结合（5，6），并防止雌激素敏感基因调节区域内雌激素反应元件的激活。fulvestrant-bondant-bonderant on也不稳定，导致雌激素受体的降解增加（6）。尽管针对ABC患者进行了标准疗法，但很少有研究研究了对急诊剂的抗性机制。通过先前的ABC芳香酶抑制剂治疗获得了激活雌激素受体突变（ESR1突变）（7），循环肿瘤DNA分析表明，该突变存在15％至40％的患者