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World File Search System抗性机制
由微生物合成的纳米颗粒
能够合成纳米颗粒的抽象微生物是陆地和海洋生态系统的普遍的微层。这些微生物参与了金属的生物地球化学循环，例如降水（生物矿化），分解（生物抑制）和降解（生物形成）。微生物对金属NP的生物合成是重金属毒性耐药性机制的函数。抗性机制从将有毒金属离子转化为惰性形式的氧化还原酶，结合蛋白的结构蛋白，或通过使用质子运动力，化学效应梯度或ATP水解的EF漏水蛋白，或者与ATP水解一起运输金属离子，这些蛋白质与ATP水解相结合，以辅助合成NAnAparparticle Cysessices。本章侧重于生物系统；细菌，真菌，放线菌和藻类用于纳米技术的利用，尤其是在开发可靠且环保的过程中用于合成金属纳米颗粒的过程。丰富的微生物多样性指出了它们的先天潜力，以充当纳米颗粒合成的潜在生物效应。
多发性骨髓瘤的现状和下一代 CAR-T 细胞
嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T 细胞) 已成为治疗血液系统恶性肿瘤的一种具有变革意义的新方法。Ide-cel 是一种靶向 CAR-T 细胞的自体 B 细胞成熟抗原 (BCMA)，最近已获批用于治疗多发性骨髓瘤 (MM)。在这里，我们回顾了 MM 中 CAR-T 细胞的主要临床试验，包括最先进的自体 BCMA 导向 ide-cel 和 cilta-cel、人类 CAR orva-cel 和 CT053、使用 P-BCMA-101 和 bb21217 的替代制造工艺、双 CAR GC012F 和同种异体 BCMA 导向 CAR-T 细胞 ALLO-715。根据这些临床数据，我们概述了 CAR-T 细胞的主要潜在抗性机制，包括抗原丢失、抗原扩散、抗 CAR 抗体、CAR-T 细胞耗竭以及非允许微环境的出现。最后，我们描述了构建下一代 CAR-T 细胞的主要研究领域，包括装甲、门控或通勤 CAR、与特定基因敲除相关的 CAR 以及由 γδ T 细胞或 NK 细胞制成的 CAR-T 细胞。
J Basic Clin Health Sci 2021; 1：88-93。
大肠癌的摘要标准治疗包括手术，放疗和化学疗法。用于结直肠癌的常规化学治疗剂，例如5-氟尿嘧啶，卡皮替滨，是5-氟尿嘧啶，伊立替康和奥沙利帕素的口服形式。化学疗法中的主要挑战之一被认为是耐药性。耐药性发生在许多不同的机制中，例如肿瘤微环境的改变，生长动力学，遗传变异和肿瘤异质性。这些细胞毒性剂以联合形式使用，以克服大肠癌的耐药性。它们也可以与细胞毒性剂一起用作贝伐单抗和西妥昔单抗。组合疗法取决于肿瘤负担，类型，阶段和分子特征。选择通过考虑这些因素来选择要应用的组合疗法至关重要。在本综述中，讨论了当前的耐药性机制，然后解释了常规化学疗法相关的抗性机制。关键词：耐药性，结直肠癌，化学疗法，药物组合。
大麻潜在病原体抗性的分子机制
摘要：大麻（Cannabis sativa L.）是最早栽培的作物之一，因其可生产多种用于药用的化合物以及作为食物和纤维的来源而受到重视。尽管大麻的基因组序列是可用的，但很少有研究探索病原体防御所涉及的分子机制，而且潜在的生物学途径在某些地方定义不明确。在这里，我们概述了大麻对常见病原体的防御反应，例如 Golovinomyces spp.、Fusarium spp.、Botrytis cinerea 和 Pythium spp。对于每种病原体，在总结其特征和症状后，我们探索了识别大麻抗性机制基因的研究。许多研究侧重于抗病基因的潜在参与，而其他研究则涉及其他植物，但其结果可能对大麻研究有用。重点介绍了允许识别候选防御基因的组学研究，并讨论了基于 CRISPR/Cas9 技术的产生抗性大麻物种的基因组编辑方法。根据新发现的结果，最终提出了一种大麻植物-病原体相互作用中包括免疫和防御机制的潜在防御模型。据我们所知，这是首次对大麻病原体抗性的分子机制进行综述。
基于核苷的抗癌药
自1950年引入以来，基于嘌呤或嘧啶类似物的基于核苷的药物已成为有效的治疗剂，该药物已广泛部署在治疗多种疾病（例如癌症，骨髓增生性塑料综合征，多发性硬化症，多发性硬化症和病毒感染）中。这些抗代谢物与细胞分子成分建立复杂的相互作用，主要是通过激活磷酸化级联反应，从而导致与核酸相互作用的相互作用。然而，这些药物的治疗功效经常因耐药性的发展而受到损害，这是其临床应用中不断出现的挑战。这篇全面的综述探讨了对基于核苷的药物的抗性机制，其中包括膜转运蛋白改变的广泛现象，并激活激酶，从而导致药物消除策略和DNA损伤修复机制的变化。这篇综述的批判分析强调了药物和细胞的复杂相互作用，还指导了应对新型治疗策略以抵消分解的策略。靶向疗法，新型核苷类似物和协同药物组合的发展是恢复肿瘤敏感性并改善患者预后的有前途的方法。
工具包用于支持针对目标的药物发现恶性疟原虫赖氨酸TRNA合成酶
摘要：迫切需要新药物来预防和治疗疟疾。大多数抗疟药发现依赖于表型筛查。但是，随着改进的目标验证策略的发展，现在正在利用以目标为中心的方法。在这里，我们描述了工具包的开发，以支持有希望的靶靶标，赖氨酸TRNA合成酶（PF KRS）的治疗性开发。该工具包包括抗性突变体，以探测抗性机制和针对特定化学型的靶向参与；一种能够产生适合配体浸泡的晶体的杂种KRS蛋白，从而提供高分辨率的结构信息以指导化合物优化；化学探针促进旨在揭示各种特定相互作用蛋白质和热蛋白质组谱分析（TPP）（TPP）的下拉研究；以及简化的等温TPP方法，可在生物学相关的环境中无公正地确认靶向靶向。这种工具和方法的组合充当开发未来目标软件包的模板。关键字：疟原虫，赖氨酸TRNA合成酶，热蛋白质组分析（TPP），等温TPP，化学下拉，抗疟药
adavosertib增强了曲妥珠单抗deruxtecan在HER2表达癌症中的抗肿瘤活性
摘要◥目的：Cyclin E（CCNE1）被提议为敏感性Toadavosertib的生物标志物，Toadavosertib是一种WEE1激酶抑制剂，ANDA对HER2靶向治疗的抗性机制。实验设计：分析了来自癌症基因组图集和MD Anderson癌症中心数据库的拷贝数和基因组测序数据，以评估ERBB2和CCNE1表达。通过下一代测序，全异位测序，含量的原位杂交 - IHC评估肿瘤和患者衍生异种移植物（PDX）的分子特征（PDX）。在体外，CCNE1过表达或在HER2三细胞系中击倒，以评估药物组合效率。在体内，携带PDX的NSG小鼠与各种治疗方案进行了联合治疗，然后进行肿瘤生长评估。PDX中的药效标记是由IHC和反相蛋白阵列的特征。 结果：在几种ERBB2癌症中，CCNE1共体得到了鉴定（胃肠道37％，内测原43％和PDX中的药效标记是由IHC和反相蛋白阵列的特征。结果：在几种ERBB2癌症中，CCNE1共体得到了鉴定（胃肠道37％，内测原43％和
AML范围：涉及FLT3抑制剂和基于Venetoclax的治疗范围的当前策略和治疗方法
摘要：急性髓样白血病（AML）是一种主要影响老年患者的疾病，这些患者通常不接受强化化疗（中位诊断年龄为68）。包括Venetoclax，一种高度特定的Bcl-2（B细胞淋巴瘤-2）抑制剂在内的方案是一种常见的选择，因为它们的副作用更安全，副作用较少。然而，白血病细胞的耐药现象需要寻找有助于克服抗药性并改善治疗结果的药物。一种抗性机制之一是通过MCL-1和BCL-XL的上调发生的，可防止BAX/BAK驱动的MOMP（线粒体外膜透化），从而阻止细胞凋亡过程。BCl-2抑制剂的可能伴侣可能包括来自FLT3I（FMS样酪氨酸激酶3抑制剂）组的抑制剂。它们通过在FLT3突变细胞中的MCL-1表达下调来使癌细胞增强，从而导致Bcl-2抑制剂的效率更高。此外，它们还提供了针对克隆细胞的额外途径。临床前和临床数据都表明，该组合可能显示出协同作用并改善患者的结果。本次审查的目的是确定Venetoclax和FLT3抑制剂的组合是否会影响治疗方法以及它们可以与哪些其他药物相结合。
非洲杂志
葡萄球菌是共生细菌，是引起各种临床表现的主要人类病原体。葡萄球菌种细菌最具挑战性的特征是它快速传播到人类和厕所座椅上。这项研究的目的是评估葡萄球菌物种的存在。总共获得了20个厕所拭子样品。使用生化技术鉴定了分离株，并使用Microgen鉴定试剂盒确认。总共将16个（80％）的分离株鉴定为葡萄球菌，14个（87.5％）被鉴定为金黄色葡萄球菌，2（12.5％）为表皮葡萄球菌。使用Kirby Bauer抗生素磁盘法进行了抗生素敏感性测试。葡萄球菌物种的患病率分别为金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的87.5％和12.5％。由于过度使用药物，大多数分离株对头孢嗪，红霉素，庆大霉素，左氧氟沙星和阿奇霉素都有抗性，这使大多数生物体会发展出大多数生物体的抗性机制，并具有对它们的耐药性。在这项研究中，利福平更有效地对金黄色葡萄球菌。 多种抗生素指数表明87.5％的87.5％，的12.5％利福平更有效地对金黄色葡萄球菌。多种抗生素指数表明87.5％的87.5％，
噬菌体流行早期的瞬态生态进化动态对细菌防御的长期进化具有强烈而持久的影响
AU：请确认所有标题级别均正确显示：生物体已经进化出一系列组成性（始终活跃）和可诱导性（由寄生虫引起）防御机制，但我们对这些正交防御策略进化的驱动因素的理解有限。细菌及其噬菌体提供了一个易于研究的系统：细菌可以通过噬菌体受体突变（表面突变，sm）或通过其 CRISPR-Cas 适应性免疫系统诱导抗性来获得组成性抗性。通过理论与实验相结合，我们证明了首先建立的机制具有很强的优势，因为它削弱了对替代抗性机制的选择。因此，改变获得不同抗性的相对频率的生态因素具有强烈而持久的影响：高生长条件通过增加流行病早期受体突变事件的涌入来促进 sm 抗性的进化，而流行病这一阶段的高感染风险促进了 CRISPR 免疫的进化，因为它促进了（感染依赖性）CRISPR 免疫的获得。这项工作强调了流行病早期瞬态进化动态对组成性和诱导性防御的长期进化的强烈而持久的影响，这可用于在临床和应用环境中操纵噬菌体抗性的进化。