自1950年引入以来,基于嘌呤或嘧啶类似物的基于核苷的药物已成为有效的治疗剂,该药物已广泛部署在治疗多种疾病(例如癌症,骨髓增生性塑料综合征,多发性硬化症,多发性硬化症和病毒感染)中。这些抗代谢物与细胞分子成分建立复杂的相互作用,主要是通过激活磷酸化级联反应,从而导致与核酸相互作用的相互作用。然而,这些药物的治疗功效经常因耐药性的发展而受到损害,这是其临床应用中不断出现的挑战。这篇全面的综述探讨了对基于核苷的药物的抗性机制,其中包括膜转运蛋白改变的广泛现象,并激活激酶,从而导致药物消除策略和DNA损伤修复机制的变化。这篇综述的批判分析强调了药物和细胞的复杂相互作用,还指导了应对新型治疗策略以抵消分解的策略。靶向疗法,新型核苷类似物和协同药物组合的发展是恢复肿瘤敏感性并改善患者预后的有前途的方法。