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流感病毒是全球范围内引起公共卫生关注的呼吸道病原体，每年导致多达 650,000 人死亡。季节性流感病毒疫苗可用于预防疾病，但效果有限。开发一种具有引发持久、广泛交叉反应免疫反应潜力的通用流感病毒疫苗对于降低流感病毒的流行率至关重要。在本研究中，我们利用脂质纳米颗粒包裹的核苷修饰的 mRNA 疫苗皮内递送保守的流感病毒抗原组合（血凝素柄、神经氨酸酶、基质-2 离子通道和核蛋白），并在小鼠模型中诱导具有广泛性和效力的强烈免疫反应。核苷修饰的 mRNA 脂质纳米颗粒疫苗在单次免疫后即可产生免疫力，可抵御 500 倍半数致死剂量的大流行性 H1N1 病毒的攻击，而联合疫苗在 50 ng/抗原剂量下可预防发病。单剂量联合疫苗的广泛保护潜力已通过一组 1 组甲型流感病毒的攻击得到证实。这些发现支持将表达多种保守抗原的核苷修饰的 mRNA 脂质纳米颗粒疫苗作为通用流感病毒疫苗候选物。
多靶点、核苷修饰的 mRNA 流感...
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