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World File Search System抗性机制
耐药机制和治疗过程中的进展...
摘要。根据全球癌症数据，肺癌是2020年癌症与癌症死亡的主要原因。随着治疗策略的多样化，晚期肺癌患者的生存结果有了显着改善，但5年的总生存率仍然<20％。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR -TKIS）是EGFR敏感突变的肺腺癌患者的首选治疗方法。但是，获得的耐药性是不可避免的。osimertinib（第三代EGFR抑制剂）是最常用的患有继发性T790M突变的癌症的药物。不幸的是，仍然出现了对第三代药物的耐药性。C797S突变是对osimertinib的主要获得性机械性。对具有C797S突变的第四代EGFR -TKI药物的研究目前处于各种实验阶段，并且尚未批准用于临床使用的药物。除了上述抗性机制外，HER2扩增，遇到放大，PIK3A突变，KRAS突变，BRAF突变，转化为小细胞肺癌，转化为肺鳞状细胞癌和EMT的转化为对第一，第二，第二和第三代和第三代的抗药性机制。这些机制在肿瘤的比例相对较高，但治疗方案受到限制。近年来，免疫疗法在治疗多种癌症方面取得了进展，包括晚期EGFR挤压非小型细胞肺癌（NSCLC）。这个由于中国肺腺癌患者的EGFR突变频率相对较高，因此增加了EGFR -TKI耐药性，随后的治疗选择至关重要。
通过从xanthomonas oryzae PV中筛选稻米魔法种群中鉴定出的抗性和敏感性QTL。 oryzae
大米的细菌疫病（BB）的抗抗病性抗病性是由于病原体xanthomonas oryzae PV的进化和适应而是一项持续挑战。oryzae（XOO），耕种水稻品种。对这种病原体的毒力的基础是转录激活剂（TAL）效应子，可激活宿主基因的转录，对病原体的毒力，效果或两者兼而有之。宿主植物的耐药性预计如果针对影响病原体毒力和舒适性的策略性毒力因子会更耐用。我们表征了TAL7B，这是一种导致大米病原体毒力的少量毒力因子，是病原体的效果因子，并且在XOO的地理上多样化的菌株中广泛存在。为了识别对这种保守效应器的抵抗来源，我们使用了带有质粒寄生的TAL7B副本的高毒素菌株来筛选Indica多父母的高级高级杂交（魔术）种群。，特定于TAL7B（QBB-TAL7B）。总体而言，有150个预测TAL7B基因靶标与QBB-TAL7B QTL重叠。其中21个在预测的效应结合元件（EBE）位点中显示了多态性，而23个完全失去了EBE序列。接种和生物信息学研究表明，TAL7B特异性QTL之一QBB-TAL7B -8中的TAL7B靶向是一个疾病敏感性基因，并且该基因座的抗性机制可能是通过易感性丧失。我们的工作表明，较小的毒力因素显着促进疾病，并提供了一种潜在的新方法来识别有效的疾病抗性。
抗氧化能力生物标志物的低水平，但没有靶向过表达预测诱导ROS的药物的脆弱性
抗抗性机制在人类T细胞急性淋巴淋巴细胞linlin CAO 1，Gustavo A.RuizBuendía2，Nadine Fournier 1,2，Yuanlong Liu 3-5，Florence Armand 6，Romain Hamelin 6，Romain Pavloun 6，Yuan hamelique Raddy 1 * 1 * De Lausanne（EPFL），瑞士实验癌症研究所（ISREC）生命科学学院，瑞士癌症中心Leman（SCCL），第19站，CH-1015瑞士洛桑CH-1015。2转化数据科学，瑞士生物信息学研究所（SIB），Agora Cancer Research Center，CH-1011 Lausanne，瑞士。3洛桑大学（UNIL）计算生物学系，瑞士洛桑CH-1015。4瑞士癌症中心Leman（SCCL），CH-1011 Lausanne，瑞士。 5瑞士生物信息学研究所（SIB），瑞士洛桑CH-1015。 6蛋白质组学核心设施，Ecole PolytechniquefédéraledeLausanne（EPFL），瑞士CH-1015洛桑生活科学学院。 简短标题：T-ALL关键字中的抵抗机制和组合疗法：Notch1，T-All，Pik3R1，电阻机制，组合疗法的关键点：4瑞士癌症中心Leman（SCCL），CH-1011 Lausanne，瑞士。5瑞士生物信息学研究所（SIB），瑞士洛桑CH-1015。6蛋白质组学核心设施，Ecole PolytechniquefédéraledeLausanne（EPFL），瑞士CH-1015洛桑生活科学学院。简短标题：T-ALL关键字中的抵抗机制和组合疗法：Notch1，T-All，Pik3R1，电阻机制，组合疗法的关键点：
Ca-4948，一种IRAK4/FLT3抑制剂，在FLT3野生型小鼠模型和FLT3的小鼠模型中显示出抗血肿活性
背景：AML是一种侵袭性的造血恶性肿瘤，它来自骨髓（BM）中异常造血干细胞的种群。理解AML的分子基础的进步导致了新的靶向疗法的发展。CA-4948是一种新型的口服IRAK4激酶抑制剂，具有额外的抑制活性对野生型（WT）和突变的FLT3激酶。irak4（白介素-1受体相关激酶4）是白介素1受体（IL-1R）和收费样受体（TLR）先天免疫途径信号传导，经常在AML和骨髓异常综合征（MDS）中过度激活的途径。例如，AML患者的IL-1R激动剂（IL-1）水平增加，促进AML细胞和IL-1R KO的存活率，IL-1R KO抑制AML细胞的体外和体内（Carey等人，2017）。FLT3信号通路的失调是AML的良好驱动因素。组成性激活构成ITD或酪氨酸激酶结构域（KD）的FLT3中的突变经常在AML疾病中获得，并且是较差的预后因素，而复发率很高。flt3激酶抑制剂靶向FLT3-ITD或ITD/KD双突变显示较高的缓解率；但是，在非临床模型和AML患者中都报道了多种抗性机制。CA-4948具有IRAK4和FLT3抑制活性，这可能会给FLT3-WT和FLT3突变剂AML患者带来好处。
KV7.2在神经发育中的作用
表皮生长因子受体（EGFR）是头颈鳞状细胞癌（HNSCC）中的治疗靶标。对诸如西妥昔单抗等EGFR靶向疗法的抗药性提出了一个具有挑战性的问题。这项研究旨在通过蛋白质磷酸化培养来表征HNSCC细胞系中获得的西妥昔单抗抗性机制。通过此，可以识别出有希望的组合处理，以克服HNSCC中获得的Cetuximab耐药性。蛋白质磷酸化促填充物在获得的西替辛基抗性细胞中，与西替辛基抗敏感细胞相比，在获得cetuximab抗性细胞中，蛋白质磷酸化的磷酸化增加了，这是通过蛋白质斑点表达的。基于这种蛋白质磷酸化的预测，设计了西妥昔单抗和AKT1/2/3抑制剂MK2206的新型组合处理。在同时治疗时间表中观察到了1个可获得的Cetuximab抗性变体。总而言之，这项研究表明，增加的AKT1/2/3磷酸化似乎是HNSCC细胞系中获得的Cetuximab耐药性的特征。我们的结果还显示了在同时治疗方案中西妥昔单抗和MK2206之间的协同相互作用的添加剂。这些数据支持以下假设：西妥昔单抗与PI3K/AKT途径抑制可能是一种有前途的新型治疗策略，可以克服HNSCC患者获得的获得的Cetuximab耐药性。
金黄色葡萄球菌预言代码蛋白会引起流产感染，并提供对Kayviruses的种群免疫力
摘要温带和规范的裂解噬菌体在葡萄球菌的生物学中具有至关重要的作用。虽然密切相关的温带噬菌体之间的超级感染排除是一种良好的现象，但尚不清楚葡萄球菌中温带和裂解噬菌体之间的相互作用。在这里，我们提出了一种朝向kayvirus属的裂解噬菌体的抗性机制，由膜锚定的蛋白质指定的PDP SAU介导，由金黄色葡萄球菌预言编码，主要是SA2整合酶类型。预言辅助基因PDP SAU与霍林和AMI2型胺酶的裂解基因密切相关，通常取代毒素Panton-valentine白细胞素（PVL）的基因。预测的PDP SAU蛋白结构显示了其N末端部分中存在膜结合的A-螺旋和细胞质正电荷C末端。我们表明，PDP SAU的作用机理并不能阻止感染Kayvirus吸附到宿主细胞上并将其基因组传递到细胞中，但噬菌体DNA复制已停止。从感染后10分钟开始观察到细胞膜极性的变化和渗透率，从而导致预言激活的细胞死亡。此外，我们描述了一种在宿主范围的kayvirus突变体中克服这种抗性的机制，该抗病毒突变体是在带有预言的金黄色葡萄球菌菌株上选择的53个编码PDP SAU的菌株，其中嵌合基因产物通过适应性实验室进化而出现。这是葡萄球菌间噬菌体 - 噬菌体竞争的第一种情况类似于其他一些流产感染防御系统和基于膜破坏性蛋白的系统。
大豆抗豆象基因座的全基因组关联图谱
大豆是全球重要的工业、食品和经济作物。尽管大豆在现在和未来的经济中具有重要意义，但其生产却受到破坏性仓储害虫豆象 ( Callosobru- chus chinensis ) 的严重阻碍，造成了相当大的产量损失。因此，鉴定与大豆抗豆象相关的基因组区域和候选基因至关重要，因为它有助于育种者开发具有更高抗性和品质的大豆新品种。在本研究中，使用全基因组关联研究的 mrMLM 模型的 6 种多位点方法来剖析 100 种不同大豆基因型在 4 个性状上的豆象抗性的遗传结构：成年豆象羽化百分比 (PBE)、体重减轻百分比 (PWL)、中位发育期 (MDP) 和 Dobie 易感指数 (DSI)，使用 14,469 个单核苷酸多态性 (SNP) 标记进行基因分型。使用最佳线性无偏预测因子 (BLUP)，通过 mrMLM 模型鉴定了 13 个数量性状核苷酸 (QTN)，其中 rs16_14976250 与 1 个以上的抗豆象性状相关。因此，已鉴定的与抗性状相关的 QTN 可用于标记辅助育种，以准确快速地筛选抗豆象的大豆基因型。此外，对 Phytozome 大豆参考基因组进行的基因搜索鉴定了 27 个潜在候选基因，这些基因位于最可靠 QTN 上游和下游 478.45 kb 的窗口内。这些候选基因表现出与各种大豆抗性机制相关的分子和生物学功能，因此可以纳入农民偏爱的易受豆象侵害的大豆品种中。
通过宿主RNA-
抽象背景：自然界中的植物或田间的农作物与包括细菌，真菌和病毒在内的多种有益或寄生生物相互作用。病毒非常专业，可以感染有限的宿主植物，在极端情况下导致宿主的全部入侵和患病的表型。对病毒的耐药性可以通过各种被动或主动机制介导，包括RNA - 沉默机制和先天免疫系统。主要文本：RNA沉淀机制可能会抑制病毒复制，而病毒成分可以引起先天免疫系统。成功进入植物细胞的病毒可以引起模式触发的免疫力（PTI），尽管尚未通过未知的机制。作为反辩护，病毒抑制了PTI。此外，可以通过细胞内免疫受体（耐药蛋白）检测病毒活力蛋白（AVR），以引起效应触发的免疫（ETI）。eti通常最终在局部编程的细胞死亡反应，高敏反应（HR）中，并伴随着有效的全身防御反应。在二分法中，RNA沉默和先天免疫被视为两种抗性机制。在这里，我们回顾了这两个调节系统之间的复杂联系和相似之处，这些系统统称为确保植物的健身和弹性。结论：转录水平上对免疫调节的详细理解为通过基于RNA的技术增强植物对病毒的抗性提供了新的机会。我们描述了宿主RNA介导的病毒抗性调节的主要例子。然而，大量使用RNA技术需要对RNA基因调节的分子机制进行透彻的了解。关键字：电阻，DSRNA，VAMP，PRRS，NLR，宽光谱抗性，RNA沉默
NHL和CLL中的PI3K抑制剂：未实现的承诺
目的：积累证据表明，长的非编码RNA（LNCRNA）在胃癌化学抗性（GC）中起着至关重要的作用。目前的系统评价总结了与化学抗性有关的LNCRNA的新兴作用，潜在目标或途径以及调节机制，并提出了LNCRNA作为GC的新治疗靶点的许多临床意义。方法：对参与GC化学抗性的LNCRNA的研究进行了系统的综述，直到2020年7月在PubMed和Web of Science数据库中进行了研究，并且详细概述了表达形式，在化学耐药性，靶或途径中的作用，相应的药物和相关LNCRNAS的潜在机制。结果：该系统综述总共包括48项研究。在这些研究中，有32个涉及单一耐药性，16个涉及多药耐药性（MDR）。收集的48项研究描述了GC药物耐药细胞中的38个LNCRNA，包括33个上调和5个下调的LNCRNA。顺铂（DDP）是研究最多的药物，LncRNA Malat1是与GC化学耐药性有关的研究最多的LNCRNA。GC中LNCRNA的化学耐药性的潜在机制主要包括凋亡的减少，自噬的诱导，DNA损伤的修复，促进上皮 - 间质转变（EMT）和相关信号通路的调控。结论：lncRNA在GC的化学上起着至关重要的作用，并且是该疾病的新型治疗靶标。迫切需要详细的化学抗性机制，翻译研究和临床试验GC中的LNCRNA。关键字：胃癌，GC，长的非编码RNA，LNCRNA，化学抗性，多药耐药性，MDR
基因共表达网络分析为小麦对白粉病胁迫的动态响应提供了新的见解
摘要。白粉病（Blumeria graminis f. sp. Tritici，（Bgt））是一种世界范围内重要的小麦（Triticum aestivum）真菌叶面病害，造成严重的产量损失。因此，开发抗性基因和解剖抗性机制将有利于小麦育种。Bgt 抗性基因 PmAS846 被转移到来自 Triticum dicoccoides 的六倍体小麦品系 N9134 中，它仍然是最有效的抗性基因之一。在这里，通过 RNA 测序，我们与模拟感染植物相比，在小麦 -Bgt 相互作用中使用成对比较和加权基因共表达网络分析鉴定了三个共表达的基因模块。应激特异性模块的中心基因显著富集在剪接体、吞噬体、mRNA 监视途径、内质网中的蛋白质加工和内吞作用中。选取位于5BL染色体上的诱导模块基因构建蛋白质相互作用网络，预测其中关键的枢纽节点蛋白包括Hsp70、DEAD/DEAH盒RNA解旋酶PRH75、延长因子EF-2、细胞分裂周期5、ARF鸟嘌呤核苷酸交换因子GNOM-like、蛋白磷酸酶2C 70蛋白，并与RLP37、RPP13、RPS2类似物等多个抗病蛋白发生相互作用。基因本体富集结果表明，小麦在Bgt胁迫下可以通过mRNA转录机制激活结合功能基因。其中，GNOM-like、PP2C isoform X1和跨膜9超家族成员9被定位到距离为4.8 Mb的PmAS846基因片段上。该研究为深入理解抗病机制及克隆抗病基因PmAS846奠定了基础。