该研发领域的目标是建立技术和基础设施,以加速传染病药物研发领域的基础研究。为了立即应对新发和再发传染病,我们需要了解所涉及的病原体及其与宿主的相互作用,这是开发预防、诊断和治疗干预措施的先决条件。此外,还需要加速临床应用所需的过程。然而,由于病原体的多样性、疾病从急性到慢性和潜伏性感染的不同阶段以及在大流行期间需要立即做出反应,基础研究过程已成为药物研发的瓶颈。这些都是传染病特有的问题。
目前,我们的主导项目是大肠杆菌 PBP3 计划。该计划由 Innovate UK 生物医学催化剂基金资助,目的是确定一种适合 IND 申请的先进分子。先导化合物已被证明在早期体内小鼠模型研究中有效(参见 Nik Bournakas 的海报)。该项目已显示 Bicycles 用作抗菌剂的初步潜力。基于该项目的成功,我们提出了针对鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的 PBP3 的化合物。Bicycle:蛋白质相互作用的高特异性为化合物提供了窄谱,每个物种都生成一个独特的 Bicycle。针对鲍曼不动杆菌的工作进展顺利,体外抗菌活性得到证实。我们还在探索各种其他项目 - 细菌抗毒素、BamA 和 LPS 转运系统的蛋白质。
我们感谢 Informa 为我们提供其数据和专业知识,并特别感谢 Will Akie、Christine Blazynski、Gabrielle Gessner、Mark Gordon、Michael Hay、Ian Lloyd 和 Ryan Sasaki。我们还感谢 Christine Blazynski、John Tedrow、编辑、副编辑和审稿人对本文提出的有益评论。我们非常感谢麻省理工学院金融工程实验室的研究支持和洛克菲勒基金会的资金支持。本文中表达的观点和意见仅代表作者本人,并不一定代表任何机构或机构、其任何附属机构或员工、上述任何个人或国家经济研究局的观点和意见。我们非常感谢麻省理工学院金融工程实验室的资金支持,但本研究未获得直接资助,也没有任何资助机构参与研究设计、数据收集和分析、发表决定或本文的准备工作。在撰写本文期间,作者的个人工资由其所在机构支付(尽管没有为撰写本文留出或提供特定工资)。
与 β-内酰胺最佳活性最相关的药效学参数是给药间隔内游离药物浓度保持高于感染生物体的最低抑菌浓度 (MIC) 的比例 - %fT>MIC(在 4x MIC 时杀灭效果最大)。
用于鉴定抗感染药物先导结构的活性选择性分析示意图。它通过在待测试化合物存在下将宿主细胞(人类细胞系 HeLa)与病原体一起孵育来模拟感染的最小单位。
工作地点/部门:萨尔州亥姆霍兹药物研究所 (HIPS) 的 Christine Beemelmanns 教授领导的 MICA - 微生物抗感染部门专门研究生态重要微生物群中的共生和保护性微生物。通过利用先进的基因组和代谢组学工具,该团队旨在分离和表征具有抗感染潜力的新型天然产物。他们的研究包括在各种生态模拟和共培养条件下从明确定义的微生物群中培养共生和保护性细菌和真菌物种。采用高分辨率质谱和基因组挖掘技术来分析和去除代谢组的重复。进一步检查所得天然产物的抗感染活性,并通过培养和半合成方法进行结构修饰以研究其作用方式。我们目前正在寻找一位有上进心的博士研究员来分析来自人类和其他哺乳动物微生物群的包囊细菌物种的代谢组。该项目将与南悉尼大学莱布尼茨新材料研究所 (INM) 的研究项目合作,研究包囊细菌的代谢状态。这将涉及评估时间、材料和菌株依赖性分泌组,包括细菌抗生素的生产,并评估特定代谢物是否仍被包囊。该项目将为表征活体治疗材料并确保其在整个转化开发阶段的稳定性奠定基础。
抽象的抗感染和抗癌药物有一个严重的问题,即随着时间的流逝,其影响会导致临床过时。Strathclyde大学的研究发现了基于对DNA的次要凹槽粘合剂的抗感染药物平台,这些平台对其靶基体(细菌,真菌和寄生虫)的耐药性发展具有极大的弹性。该特性与以上一个以上的分子靶标的Strathclyde小凹槽(S-MGB)作用的事实有关。其中一种化合物已成功完成了IIA期临床试验,用于治疗梭状芽胞杆菌艰难梭菌感染。其他几种化合物在体外表现出了许多癌细胞系的活性,在肺癌的小鼠模型中表明体内活性。本文将这些发现置于先前将次要凹槽粘合剂作为抗癌剂的研究的背景下,并考虑了在反感染应用中成功证明的多静电气的好处,可以将其转化为抗癌应用程序。
Centauri Therapeutics 在新的 PACE 计划下获得 100 万英镑资助,以推进抗感染免疫疗法平台 • 资金将支持进一步开发针对革兰氏阴性菌(包括多重耐药菌株)的新型疗法的领先计划 • 优化还将支持 Alphamer ® 平台在包括肿瘤学在内的其他治疗适应症中的应用 英国伦敦 2024 年 11 月 25 日:Centauri Therapeutics Limited (Centauri) 是一家免疫疗法公司,拥有独特的专有平台技术,可应用于广泛的治疗适应症,今天宣布它已获得 PACE(抗菌临床疗效途径)的 100 万英镑资助,PACE 是一项专注于早期抗菌药物和诊断发现的先驱计划。这笔资金将支持 Centauri 的 Alphamer ® 技术的持续开发,在这种情况下针对革兰氏阴性菌,包括多重耐药 (MDR) 菌株。Centauri 的主要抗感染分子表现出双重作用机制。通过与细菌表面结合,这些分子既能发挥抗菌活性,又能招募天然抗体来快速清除病原体。这项新技术旨在使最脆弱的受危及生命的细菌感染影响的患者受益。PACE 的资助还将使 Centauri 能够开展针对多种治疗适应症的持续和未来研究。PACE 成立于 2023 年,是英国卫生创新和研究界三位领导者——Innovate UK、LifeArc 和 Medicines Discovery Catapult 之间的合作。该合作旨在与全球抗菌素耐药性 (AMR) 社区合作,加快创新速度,并发展一系列高质量的抗菌药物和相关诊断方法。Centauri Therapeutics 首席执行官 Jennifer Schneider 博士评论道:“我们很高兴 Centauri 的项目在 PACE 的第一轮项目中被选中获得资助,这是对这项新型免疫治疗技术价值的认可。” “我们很高兴能得到 PACE 的支持,因为我们在抗感染药物分子开发方面取得了进展,并降低了多个治疗领域的风险。” PACE 项目总监 Beverley Isherwood 博士表示:“Centauri 的免疫疗法平台提供了一种独特的方法来应对日益严重的难以治疗的感染威胁——这是我们面临的最复杂的健康挑战之一。通过与最聪明和最优秀的人合作,为 Centauri 等公司提供支持,我们的目标是让领先的抗菌创新获得最大的成功机会,以更快的速度、更好的支持和信心推进早期药物和诊断项目。”