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World File Search System抗毒素
内含肽作为药物靶点和治疗工具
近年来，耐多药病原体备受关注。因此，在形势失控之前，迫切需要新的抗真菌和抗菌药物靶点。内含肽是一种多肽，它不需要辅因子或外部能量就能从外显肽自我剪接，从而导致外显肽片段的连接。内含肽存在于许多生物体中，包括人类病原体，如结核分枝杆菌、新型隐球菌、格特隐球菌和烟曲霉。由于内含肽元素不存在于人类基因中，因此它们是开发抗真菌和抗生素的有吸引力的药物靶点。到目前为止，已经报道了一些内含肽剪接抑制剂。金属离子如 Zn 2+ 和 Cu 2+ 以及含铂化合物顺铂通过与活性位点半胱氨酸结合来抑制结核分枝杆菌和新型隐球菌中的内含肽剪接。发现小分子抑制剂 6G-318S 及其衍生物 6G-319S 可抑制新生隐球菌和格特隐球菌中的内含肽剪接，MIC 为纳摩尔浓度。内含肽还用于许多其他应用。内含肽可用于使用小分子激活细胞内的蛋白质。此外，分裂内含肽可用于在实验性基因治疗中传递大基因，并利用毒素-抗毒素系统杀死混合微生物群中的选定物种。此外，分裂内含肽用于合成环肽和开发细胞培养模型，以在生物安全级 (BSL) 2 设施中研究包括 SARS-CoV-2 在内的传染性病毒。这篇小型评论讨论了内含肽在药物发现和治疗研究中的最新研究进展。
分子生物技术虚拟急性髓样白血病KOL ...
Jenene Thomas，我们感谢每个人的耐心。早上好，欢迎参加分子生物技术的虚拟急性骨髓性白血病KOL活动。我的名字叫詹妮·托马斯（Jenene Thomas），我将成为今天活动的主持人。目前，我想提醒我们的听众，在此网络广播中发表的言论可能是国家管理层的意图，信念，期望或未来的预测。这些是前瞻性陈述，涉及风险和不确定性。根据联邦证券法的安全港规定发表的呼叫陈述，并根据分子蛋白的当前期望，实际结果可能有实质性差异。结果，您不应对任何前瞻性陈述不依赖。与证券交易委员会的定期报告分子档案中讨论了可能导致实际结果与这种前瞻性陈述的实质性差异的某些因素。这些文件可在公司网站的投资者部分以及美国证券交易委员会的网站上找到。我们鼓励您仔细审查这些文件。此外，本网络中包含的某些信息涉及或基于从第三方来源以及公司自己的估计和研究获得的研究，出版物，调查和其他数据。有关临床试验和进展的任何数据被认为是初步的，并且可能会发生变化。因此，对于今天的议程主题，我们将从KOL介绍开始，然后向右移至Annamycin概述。虽然公司认为这些第三方来源是在本演讲之日起可靠的，但它并未独立验证，也没有对从第三方来源获得的任何信息或任何独立来源的充分性，公平性，准确性或完整性或任何独立来源验证。讨论将转向蒽环类药物：强大的治疗工具，然后是安妮霉素彻底改变AML治疗景观的潜力，其次是安妮霉素，后者是第一个非抗毒素的蒽环类药物，并以奇迹结束，第3期Pivotal临床试验。
近年来，乳腺癌的治疗取得了长足的进步，分子靶向疗法也发挥了重要作用。然而，非特异性药物治疗（化疗）仍然存在，并会引起严重的副作用。植物化学物质为乳腺癌的预防和治疗提供了一种有前途的替代方法。具体来说，白藜芦醇 (res) 是一种植物来源的多酚植物抗毒素，具有强大的生物活性，但水溶性较差，限制了其临床应用。在这里，我们开发了一种使用新合成的纳米载体递送 res 的策略，该载体具有诊断和治疗的潜力。方法：采用 Pluronic F127 嵌段共聚物和维生素 E-TPGS 通过乳液法合成载有 Res 的纳米粒子。通过 SEM 和可调电阻脉冲传感对纳米粒子进行表征。通过分析合成过程中的上清液来确定包封率 (EE%) 和载药量 (DL%) 含量。通过流式细胞术评估了乳腺癌细胞系 MCF-7 和 MDA-MB-231 以及 MCF-10A 乳腺上皮细胞中的纳米粒子摄取动力学，并通过 MTT 测定法评估了 res 对细胞活力的影响。结果：制备了球形、主要尺寸为 179±22 nm 的载有 Res 的纳米粒子。Res 的 EE 高达 73±0.9%，DL 含量为 6.2±0.1%。流式细胞术显示乳腺癌细胞的摄取效率高于对照组。MTT 测定表明，载有 res 的纳米粒子降低了乳腺癌细胞的活力，而对对照细胞没有影响。结论：这些结果表明，新合成的纳米粒子是疏水性药物包封的良好模型。此外，纳米粒子还能传递天然化合物，对乳腺癌细胞具有高度有效性和选择性，使得这种类型的纳米粒子成为诊断和治疗难以治疗的乳腺恶性肿瘤的绝佳候选药物。
o r i g i n a l r e s a r c h长期的疗效和牛to替尼作为单一疗法和晚期肉瘤的合并疗法
目的：分析晚期肉瘤患者的长期（> 12个月）给药作为单一疗法或联合治疗的有效性。方法：自2018年以来对具有可测量靶病变的晚期肉瘤患者进行了回顾性分析。22例患者定期服用牛lotinib> 12个月。收集了患者的一般信息和药物的临床疗效和毒性数据，并使用Recist 1.1进行统计分析，以测量目标病变和肿瘤PFS时间作为主要终点。我们使用游泳者图来观察该药物的功效和持续时间，并采用了瀑布图来表达最佳的治疗效果。结果：该研究包括14名男性和8名女性患者，年龄从14岁到75岁（平均：44.82）。主要疾病包括肺泡软部分肉瘤，滑膜肉瘤，平滑肌肉瘤等。转移部位是15例中的肺，四个病例中的淋巴结，三个病例中的多个部位。14例患者以前接受过化学疗法。目前的治疗方案仅在9例中是口服抗毒素，九例组合化疗以及四例免疫疗法（抗PD-1）的组合化疗。在四个（18.18％）病例中，最高的临床疗效是完全缓解（CR），五（22.73％）病例的部分反应（PR）和13例（59.09％）病例的稳定疾病，响应比值比为40.91％。CR，PR和稳定疾病组的平均PFS分别为16.50、14.50和29.31个月（P <0.05）。主要的不良反应包括手脚综合征，高血压和白细胞减少症。结论：对某些高级肉瘤的单药治疗或联合疗法可以更有效，更安全，并具有更大的维护和可接受的副作用。CR和PR水平的临床功效可能会预测某些晚期肉瘤的长期PF。关键词：Anlotinib，高级肉瘤，靶向治疗，免疫疗法，临床功效
比较痴呆症与路易尸体，阿尔茨海默氏病和帕金森氏病之间的比较：常规初级保健和英国生物库数据的证据
抽象背景理解前阶段神经退行性疾病的共享和特定临床表现是理解其复杂性和特定病理生理学的关键。使用英国纵向薄数据库的方法，我们将最终诊断为帕金森氏病（PD），阿尔茨海默氏病（AD），痴呆症的人（DLB）和没有神经性疾病的对照组对比。我们测试了每种神经退行性障碍的关联（或），以选择包括运动，自主神经和神经精神病特征在内的症状列表，以及广泛的治疗系列（泻药，抗毒素，他汀类药物，苯并二氮卓氮卓和神经益生类）。我们随后测试了疾病之间的关联是否不同，因为差异可能表明可能特定疾病的作用。我们调查了三个肿瘤时间（0至5年，5年5年，10年至15年），以将危险因素与前途/合并症分开。对年龄的分析进行了纠正，性别和关联表示为优势比（OR）。我们在英国生物库（UKB）中复制了主要发现。首先，我们从薄英国数据库中使用了28,222例PD患者，AD的20,214例，AD为4,682例，DLB和20,214个对照。苯二氮卓类药物和5-羟色胺再摄取抑制剂的消费量在后来患有所有三种疾病的个体中更为常见，而在未来的AD和PD患者中，抗糖尿病药物的消费量都较低。我们使用UKB复制了他汀类药物的不同用法（或PD vs.神经退行性疾病与诊断前的多个临床特征的存在密切相关激动剂。相比之下，在诊断阶段，汀类药物在各种疾病之间的使用显着不同，后来患者的使用较低（OR = 0.78（0.75,0.82））（OR = 0.78（0.75,0.82）），并且患者在DLB中使用DLB（OR = 1.38（OR = 1.38（1.27,51））（1.27,1.51），而与AD相关的患者则不重要（OR = 0.98（OR = 0.99）（0.98）。ad = 0.77（0.63，0.94））并进行了灵敏度分析，以进一步控制SES，BMI或APOE状态。
CAR T细胞 - 自身免疫性的新视野？
自从纳特里转弯以来，自身免疫性疾病的管理已大大改善，这在很大程度上是由于靶向生物疗法的出现。尽管如此，在大多数情况下，治疗仍然被认为是抑制疾病的和终生的。在本期刊中，Müller等人。描述了一系列15例全身自身免疫性患者，该患者单次输注CD19靶向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞。1在15个月的中位随访（范围为4至29个）中，全部缓解或症状大大减轻，以及自身抗体的消失，并且全部脱离了免疫抑制和抗毒素药物，包括糖皮质激素在内。有毒作用是可以控制的，大多是温和的。靶向CD19抗原的 CAR T细胞在某些B细胞衍生的淋巴瘤和白血病的管理中提供了范式转移。 2这些自体T细胞在遗传上操纵以寻找其靶标，也有效地有毒。 在短期内，可以将治疗与细胞因子释放综合征和反向神经毒性作用相关。长期的不良反应可能包括B细胞性发育不全，低血糖纤维血症和感染。 b细胞也是自身免疫发病机理的核心，而靶向的靶向疗法（如rItuximab）已使用表达CD20的B细胞，用于治疗自身免疫性数年。 疾病的执行情况发生，但随后的耀斑是common。 最新的较新药物的试验表明，功效可能反映了B细胞范围的深度。 3Müller等。 无 -CAR T细胞在某些B细胞衍生的淋巴瘤和白血病的管理中提供了范式转移。2这些自体T细胞在遗传上操纵以寻找其靶标，也有效地有毒。在短期内，可以将治疗与细胞因子释放综合征和反向神经毒性作用相关。长期的不良反应可能包括B细胞性发育不全，低血糖纤维血症和感染。b细胞也是自身免疫发病机理的核心，而靶向的靶向疗法（如rItuximab）已使用表达CD20的B细胞，用于治疗自身免疫性数年。疾病的执行情况发生，但随后的耀斑是common。最新的较新药物的试验表明，功效可能反映了B细胞范围的深度。3Müller等。 无 -3Müller等。无 -在一系列异质系列患者中，在不受控制的环境中进行了这些观察，随访有限。
建议报告 - 门户gov.br
引言糖尿病性视网膜病是工作年龄人失明的主要原因，是目标器官形式的糖尿病表现。在临床上，最初的病变是血管异常，例如微型神经，出血和渗出液。增加的血管疗法会导致视网膜增厚和/或脂质沉积物。当这些事件发生在黄斑中时，安装了糖尿病性黄斑水肿（EMD），从而导致中央视觉损失的风险。EMD涉及两种基本机制：血管生成和炎症。血管生成是VEGF表达增加的继发性的，这是参与血液 - 雷尼亚屏障破裂丧失的主要分子，进而导致渗出液和黄斑增厚。炎症可能是血管生成的原因或结果，目前被认为是相互依存的因素。糖尿病性视网膜病和EMD患者的细胞因子细胞因子很高，与眼病的严重程度呈正相关。 当前由卫生部发布的当前糖尿病性视网膜病变PCDT包括针对没有事先药物治疗的患者的ranibizumab和afflibercept antiveGFS，与EMD的激光光凝相关，但不包括用于生产炎症介质和内皮血管血管的皮质疗法。 因此，在糖尿病性视网膜病的治疗情况下，仍然不需要满足，尤其是与EMD有关。细胞因子很高，与眼病的严重程度呈正相关。当前由卫生部发布的当前糖尿病性视网膜病变PCDT包括针对没有事先药物治疗的患者的ranibizumab和afflibercept antiveGFS，与EMD的激光光凝相关，但不包括用于生产炎症介质和内皮血管血管的皮质疗法。因此，在糖尿病性视网膜病的治疗情况下，仍然不需要满足，尤其是与EMD有关。根据文献，玻璃体切除术患者，最近有血栓栓塞事件的患者对使用抗血管生成的治疗没有令人满意的反应，例如，PCDT毫无辅助，与抗VEGF应用程序有关的困难以及抗毒素施用方案（经常注射卫生服务），使SUS服务复杂。此外，与糖尿病性视网膜病变和患者生活质量的并发症有关，缺乏治疗或微妙的可能导致失明以及其他并发症。
免疫学历史简介
公元前五世纪（B.C.430），雅典的修昔底德首先提到了他称为“瘟疫”的感染的免疫力（但不可能的鼠疫）。，但由于中国古代习俗保护儿童免受小痘的态度，免疫力的概念是通过使他们从从小痘病中恢复的患者的皮肤病变中制备的粉末来吸入粉末。到十二世纪，中国人观察到，从小痘中恢复过来的个体对进一步的攻击具有抵抗力，他们通过对皮肤进行小割伤并摩擦从感染者那里收集的ap来故意感染婴儿。 孩子们从感染中幸存下来，并在生命后期受到保护。 稍后，他们采用了一种从最轻微的小痘（Variolation）中收集的结ab的儿童的方法，而由于小痘的发病率从20％下降到1％。 这一消息在18世纪初传播到欧洲，很快就广泛使用。 在18世纪，欧洲因rinderpest（牛瘟疫）引起的牛死亡很普遍，并浸泡了一条绳子，并从rinderpest受影响的动物中鼻腔排出，并通过在易感动物中切开切口来插入脱水，从而降低了发生率。 在1774年，农民本杰明·杰斯（Benjamin Jesty）用离号病毒接种了妻子，以保护她免受小痘的侵害。 在1798年，爱德华·詹纳（Edward Jenner）（1749-1823）在一名奶牛场的建议接种后接种了一个八岁男孩，该男孩从牛波克中收集了泡沫，并保护了他免受严重的小痘的侵害。 接种绵羊没有死。到十二世纪，中国人观察到，从小痘中恢复过来的个体对进一步的攻击具有抵抗力，他们通过对皮肤进行小割伤并摩擦从感染者那里收集的ap来故意感染婴儿。孩子们从感染中幸存下来，并在生命后期受到保护。稍后，他们采用了一种从最轻微的小痘（Variolation）中收集的结ab的儿童的方法，而由于小痘的发病率从20％下降到1％。这一消息在18世纪初传播到欧洲，很快就广泛使用。在18世纪，欧洲因rinderpest（牛瘟疫）引起的牛死亡很普遍，并浸泡了一条绳子，并从rinderpest受影响的动物中鼻腔排出，并通过在易感动物中切开切口来插入脱水，从而降低了发生率。 在1774年，农民本杰明·杰斯（Benjamin Jesty）用离号病毒接种了妻子，以保护她免受小痘的侵害。 在1798年，爱德华·詹纳（Edward Jenner）（1749-1823）在一名奶牛场的建议接种后接种了一个八岁男孩，该男孩从牛波克中收集了泡沫，并保护了他免受严重的小痘的侵害。 接种绵羊没有死。在18世纪，欧洲因rinderpest（牛瘟疫）引起的牛死亡很普遍，并浸泡了一条绳子，并从rinderpest受影响的动物中鼻腔排出，并通过在易感动物中切开切口来插入脱水，从而降低了发生率。在1774年，农民本杰明·杰斯（Benjamin Jesty）用离号病毒接种了妻子，以保护她免受小痘的侵害。在1798年，爱德华·詹纳（Edward Jenner）（1749-1823）在一名奶牛场的建议接种后接种了一个八岁男孩，该男孩从牛波克中收集了泡沫，并保护了他免受严重的小痘的侵害。 接种绵羊没有死。在1798年，爱德华·詹纳（Edward Jenner）（1749-1823）在一名奶牛场的建议接种后接种了一个八岁男孩，该男孩从牛波克中收集了泡沫，并保护了他免受严重的小痘的侵害。接种绵羊没有死。该技术称为疫苗接种（VACCA表示拉丁牛），并广泛用于消除来自世界的小痘。他被认为是免疫学的父亲。直到1879年，法国路易斯·巴斯德（Louis Pasteur，1822 - 1895年）才使用现在称为Multocida的巴斯德拉氏菌的细菌时，才意识到詹纳的观察概念。 一旦他的助手不小心将这种生物的文化留在了实验室长凳上，然后去了暑假。 当他返回并感染鸡时，它们没有死。 巴斯德准备了新鲜的培养物并感染了同样的鸡，但在他惊讶的是，他看到鸟类抵抗感染。 巴斯德意识到，这类似于使用牛波克对小痘的疫苗接种的原则。 在疫苗接种中，动物暴露于毒性较低或无毒的有机体不会引起疾病，而是会产生免疫力，并防止对具有相同类型或密切相关生物体的强大生物体发作。 pasteur将此技术应用于炭疽病。 他通过在异常的高温下种植炭疽杆菌的芽孢杆菌。 在1881年，他首先用无毒的炭疽杆菌接种了一群绵羊，并邀请人们看着他用肉芽芽孢杆菌的强烈文化向绵羊挑战。 Pasteur控制疾病的奇迹广泛传播。 由于狂犬病是一个燃烧的问题，因此他被要求准备疫苗。 他从狂犬病狗中收集唾液，并将其接种成兔子。 当兔子死亡时，他收集了大脑和脊髓，干燥并制成粉末。 在中直到1879年，法国路易斯·巴斯德（Louis Pasteur，1822 - 1895年）才使用现在称为Multocida的巴斯德拉氏菌的细菌时，才意识到詹纳的观察概念。一旦他的助手不小心将这种生物的文化留在了实验室长凳上，然后去了暑假。当他返回并感染鸡时，它们没有死。巴斯德准备了新鲜的培养物并感染了同样的鸡，但在他惊讶的是，他看到鸟类抵抗感染。巴斯德意识到，这类似于使用牛波克对小痘的疫苗接种的原则。在疫苗接种中，动物暴露于毒性较低或无毒的有机体不会引起疾病，而是会产生免疫力，并防止对具有相同类型或密切相关生物体的强大生物体发作。 pasteur将此技术应用于炭疽病。 他通过在异常的高温下种植炭疽杆菌的芽孢杆菌。 在1881年，他首先用无毒的炭疽杆菌接种了一群绵羊，并邀请人们看着他用肉芽芽孢杆菌的强烈文化向绵羊挑战。 Pasteur控制疾病的奇迹广泛传播。 由于狂犬病是一个燃烧的问题，因此他被要求准备疫苗。 他从狂犬病狗中收集唾液，并将其接种成兔子。 当兔子死亡时，他收集了大脑和脊髓，干燥并制成粉末。 在中在疫苗接种中，动物暴露于毒性较低或无毒的有机体不会引起疾病，而是会产生免疫力，并防止对具有相同类型或密切相关生物体的强大生物体发作。pasteur将此技术应用于炭疽病。他通过在异常的高温下种植炭疽杆菌的芽孢杆菌。在1881年，他首先用无毒的炭疽杆菌接种了一群绵羊，并邀请人们看着他用肉芽芽孢杆菌的强烈文化向绵羊挑战。Pasteur控制疾病的奇迹广泛传播。由于狂犬病是一个燃烧的问题，因此他被要求准备疫苗。他从狂犬病狗中收集唾液，并将其接种成兔子。当兔子死亡时，他收集了大脑和脊髓，干燥并制成粉末。在将粉末与液体混合并送给狗。接种的狗没有狂犬病。1885年，巴斯德对约瑟夫·迈斯特（Joseph Meister）进行了第一次疫苗，他是一个小男孩，被一只狂热的狼咬伤。他可以观察到这个男孩没有狂犬病。然后他治疗了几名患者。巴斯德在巴黎建立了巴斯德研究所。于1885年7月6日进行了巴斯德狂犬病疫苗的第一次人类试验。这一天被视为人畜共患病日。在美国的同一时间，鲑鱼表现出死亡生物也可以用作疫苗。 他表明，据信引起猪霍乱的芽孢杆菌的热量杀死芽孢杆菌的培养物（现在的名称沙门氏菌霍乱）可以保护鸽子免受该生物体引起的疾病。 1888年P.P. 巴黎研究所的 Emile Roux和Alexander Yersin在白喉芽孢杆菌的培养物滤液中表现出细菌毒素，并描述了对这种毒素的免疫或抗毒素。在美国的同一时间，鲑鱼表现出死亡生物也可以用作疫苗。他表明，据信引起猪霍乱的芽孢杆菌的热量杀死芽孢杆菌的培养物（现在的名称沙门氏菌霍乱）可以保护鸽子免受该生物体引起的疾病。1888年P.P.Emile Roux和Alexander Yersin在白喉芽孢杆菌的培养物滤液中表现出细菌毒素，并描述了对这种毒素的免疫或抗毒素。
天然产物哌lumine通过诱导铁铁蛋白癌细胞的增殖，并诱导铁质细胞内抗细胞内抗毒素 早期糖尿病的大鼠肾脏异位脂质沉积 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂可减弱致命的大鼠肠粘膜损伤 目标疗法的作用 Tucidinostat在晚期激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性乳腺ancce 胆管癌的分子病理学：的评论 补体和凝结级联反应与预后和下级神经胶质瘤的免疫微环境有关 鉴定大多数代表性的枢纽基因，用于诊断，预后和肝癌癌的疗法 心脏组织工程用于治疗左心脏综合征（HLHS）的治疗 Nestin的过表达降低了胃癌细胞对曲妥珠单抗的敏感性 atezolizumab具有晚期或经常性的化学疗法... PD-1抑制剂的功效和安全性与骨盆和/或Para-Aortic LY 在局部晚期宫颈癌中的同时化学放疗
口服鳞状细胞癌（OSCC）是最常见的头部和颈部肿瘤，占口腔恶性肿瘤的四分之二以上。全球发病率很普遍，每年报告450,000例和230,000例死亡，预后不良（1,2）。手术一直是OSCC的一线治疗，无论是早期还是晚期。但是，由于医疗资源有限，一些患者仍无法及时接受外科治疗（3）。OSCC的非手术治疗主要包括放疗，化学放疗和免疫疗法。尽管在OSCC的治疗中取得了重大进展，但大多数仍处于局部晚期阶段，预后较差，而5年的平均存活率小于50％至60％（4）。造成这种结果的主要原因之一是OSCC细胞逐渐抗当前可用的化学治疗药物（5）。因此，迫切需要新的治疗方法。