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病毒宿主接口：新型抗病毒目标的宝库
“对于当前的大流行反应，以及未来的大流行……。科学界必须准备好易于自我管理的药物的武器库，这些药物可以在鉴定出病毒剂后立即在快速，有效的临床试验中进行测试。”
APP 抗病毒治疗的目标产品概况 (TPP)
• 临床表现 — — 急性发热性疾病 (AFI) 至出血热 • 登革热的轻微症状可能与导致 AFI 的其他疾病混淆，无论是否伴有皮疹 • 登革热病毒 (DENV) 的地理分布 — — 赤道带（中美洲和南美洲、非洲、东南亚和太平洋岛屿） • DENV 的地理分布与其他蚊媒病毒（ZIKV、YFV、CHIKV）和蚊媒热带疾病（疟疾）重叠 • 世界上几乎一半的人口，约 40 亿人，生活在有登革热风险的地区。它通常是流行地区的主要疾病原因。它在许多热门旅游目的地很常见。在美国，在气候炎热潮湿、有埃及伊蚊和白纹伊蚊的州，DENV 的有限传播导致登革热本土病例定期发生。 • 登革热可从发热期（症状出现、病毒血症高峰期~第 1 天）迅速发展到危急期（3-6 天内），随着病毒血症的减少，退热会出现严重疾病的警告信号；因此，在发热期使用潜在抗病毒药物最有效，并且应重点关注 PrEP。• 继发性登革热感染会增加严重疾病的风险，而后续感染则会降低。• 诊断 - 首选 NAAT（PCR），但受病毒血症的限制；血清学检测与相关黄病毒（最明显的是寨卡病毒）有交叉反应。诊断测试在高危地区广泛可用，但结果可能需要几天时间，限制了治疗窗口。
马尔堡的新型抗病毒方法：一种有前途的疗法
马堡病毒疾病（MVD）构成了严重的全球健康威胁，缺乏有效的抗病毒药，并且提供了有限的治疗选择。这项迷你评论探讨了针对MVD的新型抗病毒策略的新兴景观，重点是目前正在开发管道中的有希望的治疗剂。我们深入研究了直接作用的抗病毒方法，包括针对病毒进入，复制和组装的小分子抑制剂，以及核酸反义和RNA干扰策略。宿主靶向抗病毒药，包括干扰素和细胞因子/趋化因子调节剂，宽光谱抗病毒药，康复血浆和基于抗体的疗法，包括免疫调节剂。然后，本文研究了新型治疗剂的临床前和临床发育，突出了抗病毒评估，安全性和有效性评估的体外和体内模型以及临床试验的关键阶段。认识到耐药性和病毒逃逸的挑战，Mini评论强调了组合疗法策略的潜力，并强调需要快速诊断工具优化治疗开始。最后，我们讨论了公共卫生准备的重要性，并可以公平地获得这些有希望的治疗剂在实现有效的MVD控制和全球卫生安全方面的重要性。这项迷你评论介绍了MVD抗病毒药的新兴领域的全面概述，强调了这些新型方法重塑MVD治疗和预防的未来的潜力。
从全球健康的角度来看，需要抗病毒药物
目的：癌症组织特异性和核定靶向药物的递送是化学疗法递送的理想选择。但是，它仅在体外研究中才实现，这主要是由于体内效率低。在这项研究中，我们旨在建立一个有效的双靶向系统，该系统针对肝癌组织以及体内癌细胞的核。方法：我们首先合成TAT肽（TATP） - 近极硅纳米颗粒（MSN）复合物（TATP-MSN），并产生的脂质体携带肝癌特异性Aptamer TLS11A（TLS11A-LB）。然后，我们通过混合TLS11A-LB和DOX负载的TATP-MSN来生成药物TLS11A-LB@TATP-MSN/doxorubicin（dox）。在纳米颗粒的物理和化学表征后，在pH 5.0和7.4中评估了从这些制剂中释放DOX。此外，我们还在体外评估了H22细胞中该药物的核定位和细胞毒性，并使用含H22肿瘤的小鼠模型研究了体内纳米毒的肝癌靶向和抗肿瘤活性。结果：使用透射电子显微镜（TEM）证实TLS11A-LB@TATP-MSN/DOX及其对照被确认为纳米药物（<100 nm）。TLS11A-LB@TATP-MSN/DOX的DOX释放速率在pH 5.0时明显快得高于pH 7.4。TLS11A-LB@TATP-MSN/DOX有效地针对H22细胞的核，并以比对照组更高的效率释放DOX。此外，TLS11A-LB@TATP-MSN /DOX表现出轻微的细胞毒性，但不明显超过对照组。因此，它是治疗肝癌的有希望的纳米药物。体内研究表明，TLS11A-LB@TATP-MSN在BALB/C小鼠的右腋下中积聚在皮下H22肿瘤中，分别在静脉注射后48小时达到峰值水平，并证明TLS11A-LB@TATP-MSN/DOX组在tls-lb@taTP-MSN/DOX组效应时效应有效。结论：TLS11A-LB@TATP-MSN/DOX可以通过双重靶向肝癌组织和小鼠中癌细胞的核有效地将DOX传递到肝癌细胞的核。关键字：靶向药物，肝癌治疗，基于MSN的车辆，阿霉素，组织和核特异性靶向
植物来源的天然多酚作为潜在的抗病毒成分......
1。GTP-8.2 -7.9 2。Quercetagetin -7.8 -6.9 3。Quercetin -7.7 -6.94。Galangin-7 -7 -6.3 5。Myricetin -8.1 -7.2 6 -7.3 10。染料木黄酮-7.1 -6.1 11。结techin -7.4 -6.2 12. gossypetin -7.7.7 -6.613。5-脱氧galangin -7.6.6.7 14.DatisCeteIn -7 -7 -7 -7 -6.3 15。木犀草素 -7.4 -6.4 19. 三黄素 -7.6 -6.6 20. 芹菜素 -7 -6.5 21. 黄芩素 -7.2 -6.5 22. 瑞德西韦 -8.3 -7.7
针对 SARS-CoV-2 主蛋白酶的抗病毒候选药物的结构设计
2019 年 12 月下旬，中国武汉市报告了由新型冠状病毒 (CoV) 引起的聚集性肺炎病例（1-3）。基因组测序表明，这种致病冠状病毒与蝙蝠冠状病毒的序列同源性为 96.2%，与 SARS-CoV 的序列同源性为 79.5%（4-6）。国际病毒分类委员会将这种新型冠状病毒命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)，世界卫生组织 (WHO) 于 2020 年 2 月 11 日将这种肺炎命名为 COVID-19（7）。疫情迅速蔓延至 212 多个国家，世卫组织宣布其为全球卫生紧急事件（8）。目前尚无临床有效的疫苗或特异性抗病毒药物可用于预防和治疗 COVID-19 感染。 α-干扰素与抗 HIV 药物洛匹那韦/利托那韦（Kaletra®）的组合已被使用，但疗效仍然非常有限，并且可能存在毒性副作用（9）。吉利德科学公司开发的广谱抗病毒药物瑞德西韦也正在被探索用于
同种异体启动作为一种通用抗病毒疫苗
摘要背景：我们提出了一种新颖的同种启动方法的原理，该方法可作为通用抗病毒疫苗为老年人服务，并有助于重塑衰老的免疫系统，以逆转免疫衰老和炎症。这种方法有可能保护最脆弱的人群免受疾病侵害，并为社会带来不可估量的经济效益。建议对健康的老年人进行同种启动，以提供普遍保护，防止任何类型的病毒感染进展，包括防止当前爆发的 COVID-19 感染进展，以及致病 SARS-CoV-2 病毒的任何未来变体或下一个“疾病 X”。同种启动是 COVID-19 大流行的替代方法，如果引发中和抗体保护的疫苗接种策略失败或无法保护脆弱的老年人群，它可以提供后备方案。同种启动是使用激活的、故意错配的、体外分化和扩增的活 Th1 样细胞 (AlloStim ® ) 进行的，这些细胞来自目前在临床上用作实验性癌症疫苗的健康供体。多次皮内注射 AlloStim ® 可使循环中的同种异体特异性 Th1/CTL 记忆细胞滴度占主导地位，从而取代老化免疫系统中衰竭的记忆细胞的主导地位。遇到病毒后，同种异体特异性记忆细胞的旁观者激活会立即释放 IFN- ϒ ，从而形成“抗病毒状态”，旁观者激活先天细胞效应细胞并激活交叉反应性同种异体特异性 CTL。以这种方式，同种异体特异性 Th1/CTL 的非特异性激活会引发一系列空间和时间免疫事件，从而限制早期病毒滴度。在 IFN- ϒ 的背景下，裂解的病毒感染细胞会释放内源性热休克蛋白 (HSP) 和 DAMP，为原位疫苗接种创造条件，从而产生病毒特异性 Th1/CTL 免疫。这些病毒特异性 Th1/CTL 提供杀菌免疫和记忆，以防止疾病复发，同时增加循环中能够对下一次病毒遭遇作出反应的 Th1/CTL 池。结论：同种异体启动有可能提供针对病毒性疾病的普遍保护，并且是一种逆转免疫衰老和反调节慢性炎症（炎症老化）的策略。同种异体启动可用作抗病毒疫苗的佐剂，并可作为未知生物威胁和生物经济恐怖主义的对策。关键词：COVID-19、免疫衰老、炎症老化、细胞疗法、免疫疗法、疫苗
口服抗病毒药物之间的潜在药物相互作用...
目的：制定乙肝 (HB) 抗病毒治疗计划时需要考虑药物相互作用。本研究旨在评估口服抗病毒药物与肝炎伴随药物之间的潜在药物相互作用 (pDDI)。材料和方法：纳入了我们诊所接受口服抗病毒治疗的乙肝患者。根据利物浦大学肝炎药物相互作用数据库，已识别的 pDDI 分为 1 级（弱潜在相互作用）、2 级（潜在相互作用）或 3 级（禁忌）。结果：在研究中纳入的 205 名患者中，112 名（54.6%）接受了富马酸替诺福韦酯 (TDF) 治疗，65 名（31.7%）接受了恩替卡韦 (ETV) 治疗，28 名（13.7%）接受了富马酸替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 治疗。接受 TDF、ETV 和 TAF 治疗的患者分别接受了 135、119 和 52 次同时全身用药。观察到 20 次 2 级相互作用和 2 次 1 级相互作用，但没有 3 级相互作用。在接受 TDF 治疗的患者中，12.6% 的患者观察到潜在 DDI，在接受 ETV 治疗的患者中，3.4% 的患者观察到潜在 DDI，在接受 TAF 治疗的患者中，1.9% 的患者观察到潜在 DDI。最常见的 pDDI 是非甾体抗炎药（在 12 次事件中观察到，并且全部发生在 TDF 中）。
使用上皮器官重建蝙蝠抗病毒免疫
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年4月10日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.04.05.588241 doi：Biorxiv Preprint
为免疫系统弱的患者提供新型的抗病毒疗法
本演示文稿中提出的某些信息包含“前瞻性信息”，包括“未来面向的财务信息”和“财务前景”，根据适用的证券法（共同称为前瞻性声明）。除了历史事实的陈述外，此处包含的信息构成了前瞻性陈述，包括但不限于公司的（i）预计公司的财务绩效； （ii）在本协议下提供的股份出售的销售和收益的完成； （iii）公司业务，项目和合资企业的预期发展； （iv）执行公司的愿景和增长战略，包括关于未来的并购活动和全球增长； （v）为公司项目的第三方融资来源和可用性； （vi）完成公司目前正在开发或正在考虑的项目的项目； （vi）续签公司当前客户，供应商和其他物质协议； （vii）未来的流动性，营运资金和资本要求。提供了前瞻性陈述，以使潜在的投资者有机会了解管理层对未来的信念和意见，以便他们可以将这种信念和观点用作评估投资的一个因素。这些陈述不能保证未来的绩效，不应对它们放置不必要的依赖。这样的前瞻性陈述必然涉及已知和未知的风险和不确定性，这可能会导致未来期间的实际绩效和财务结果与此类前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来绩效的预测或结果。