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World File Search System抗病毒
针对医疗保健提供者的 Mpox 抗病毒指南
o 严重免疫功能低下的人（例如，当前 CD4 计数 < 200/mm 3 或病毒载量不受控制的艾滋病毒感染者；接受实体肿瘤或血液系统恶性肿瘤的积极治疗，如化疗、靶向治疗或免疫治疗；接受实体器官移植并接受免疫抑制治疗的人；接受造血干细胞移植且在移植后 2 年内接受造血干细胞移植或接受免疫抑制治疗的人；以免疫缺陷为临床特征的自身免疫性疾病患者；接受肿瘤坏死因子或高剂量皮质类固醇等药物治疗的人）；
MPOX抗病毒提供者指南
o受到严重免疫免疫功能低下的人（例如，患有当前CD4计数的HIV <200/mm 3或不受控制的病毒载荷；接受固体肿瘤或血液病恶性肿瘤的主动治疗，例如化学疗法，靶向疗法，接受免疫疗法的固体疗法；在2年内移植或接受免疫抑制作用；
药物再利用筛选确定地西他滨为 HSV-1 抗病毒药物
摘要 单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 是一种高度流行的人类病原体，可引起一系列临床表现，包括口腔和生殖器疱疹、角膜炎、脑炎和新生儿播散性疾病。尽管其给健康和经济带来沉重的负担，但目前只有少数抗病毒药物获批用于治疗 HSV-1 感染。阿昔洛韦及其类似物是一线治疗药物，但在长期治疗期间往往会产生耐药性，例如在免疫功能低下的患者中。因此，迫切需要识别针对 HSV-1 的新型抗病毒药物。在这里，我们进行了药物再利用筛选，测试了 1,900 种对人体安全的药物在体外抑制 HSV-1 感染的能力。该筛选确定了地西他滨，一种用于治疗骨髓增生异常综合征和急性髓细胞白血病的胞苷类似物，是一种有效的抗 HSV-1 药物。我们表明地西他滨可有效抑制多种细胞类型（包括人类角质形成细胞）中的 HSV-1 感染，它与阿昔洛韦有协同作用，而对阿昔洛韦有抗性的 HSV-1 仍然对地西他滨敏感。我们进一步表明地西他滨可导致病毒基因组中 G > C 和 C > G 颠换，这表明它通过致死诱变发挥其抗病毒活性，尽管地西他滨的已知靶标 DNA 甲基转移酶的作用尚未被排除。
Tucaresol：具有两种不同抗病毒机制的临床阶段口服候选药物
Tucaresol：一种具有两种不同抗病毒机制的临床阶段口服候选药物。Christopher L. Penney*、Boulos Zacharie**、Jean-Simon Duceppe*** 摘要：自 1981 年艾滋病疫情爆发以来，全球约有 8600 万人感染艾滋病毒，目前全球约有 3900 万人感染该病毒。然而，艾滋病毒感染者数量分布不均，全球三分之二的感染者集中在撒哈拉以南非洲地区。由于病毒对药物具有耐药性，最有效的治疗方法需要三种药物联合使用，从而增加了治疗的复杂性和成本。因此，许多艾滋病毒感染者或有感染风险的人无法预防或治疗这种可能致命的疾病。艾滋病毒无法治愈[1]。Tucaresol 是一种口服临床阶段药物，通过保护或重建 CD4+ T 辅助免疫细胞发挥宿主靶向抗病毒作用。我们在此报告，Tucaresol 还表现出对感染 HIV 的人外周血单核细胞的体外活性。尽管这种体外抗病毒活性并不强，但 Tucaresol 出色的安全性和生物利用度以及低分子量支持在人体内达到相关药物浓度以实现显著的体内活性。先前报道的 1b/2a 期 HIV 临床试验中病毒血症稳定证明了这一点 [2]。Tucaresol 的显著体内活性可能来自 CD4+ T 辅助细胞的共刺激和对病毒感染细胞的直接活性之间的协同作用。Tucaresol 的全体外病毒筛选进一步揭示了对人类疱疹病毒 6B、人乳头瘤病毒 11、麻疹病毒和乙型肝炎病毒的弱而直接的抗病毒活性。关键词：Tucaresol、HIV、T 辅助细胞、CD4 受体。 ---------------------------------------------------------------------------------------------- * ChemThera Sciences 联合创始人。联系方式：clpenney09@gmail.com
抗病毒研究-HIV耐药性数据库</div>
背景：体外通过实验对于抗逆转录病毒（ARV）药物的发展至关重要。Methods: We created an online database containing data from 102 published studies in which HIV-1 or HIV-2 was cultured with increasing concentrations of the FDA-approved nucleoside RT inhibitors (NRTIs), nonnucleoside RT inhibitors (NNRTIs), integrase strand transfer inhibitors (INSTIs), protease inhibitors (PIs), capsid inhibitor （CAI）Lenacapavir和核苷RT易位抑制剂（NRTTI）Islatravir。We summarized the mutations selected in the subset of passage experiments with NRTIs lamivudine (3TC), emtricitabine (FTC), abacavir (ABC), tenofovir (TFV), and zidovudine (AZT), NNRTIs doravirine (DOR), efavirenz (EFV), and rilpivirine （RPV），Instis Bictegravir（BIC），CaboteGravir（Cab）和Dolutegravir（DTG）和Pis Atazanavir（ATV），Darunavir（DRV）和Lopinavir（LPV）。将选择在体外选择的突变与在接受相同ARV的人中选择的突变进行了比较。结果：27个研究描述了89个用3TC，FTC，ABC，TFV或AZT传递的野生型分离株的实验； 16项研究描述了89个通过EFV，RPV或DOR传递的实验。 11项研究描述了76个通过BIC，CAB或DTG进行的实验。六项研究描述了33个通过ATV，LPV或DRV传递的实验。除了几个例外，在两个或多个实验中选择的突变是在接受相同ARV的人中选择的最常见的突变之一。结论：我们创建了一个已发表的ARV体外选择实验的数据库。突变通常可以预测在接受相同ARV的人中观察到的突变。但是，体外和体内环境之间的突变频率存在显着差异。
尽管致命的 COVID-19 患者外周炎症强烈，但粘膜抗病毒反应延迟
1 伦敦帝国理工学院国家心肺研究所，伦敦，英国；2 爱丁堡大学炎症研究中心，爱丁堡，英国；3 格拉斯哥大学医学研究委员会病毒研究中心，格拉斯哥，英国；4 利物浦大学临床感染、微生物学和免疫学系，利物浦，英国；5 利物浦大学医院 NHS 基金会热带和传染病科，利物浦健康伙伴，利物浦，英国；6 爱丁堡大学罗斯林研究所，爱丁堡，英国；7 伦敦卫生与热带医学院临床研究系，伦敦，英国；8 国家健康与护理研究所，利物浦大学健康与生命科学学院感染、兽医学和生态科学研究所，新发和人畜共患感染健康保护研究组，利物浦，英国；9 呼吸医学，Alder Hey 儿童医院，利物浦，英国；英国爱丁堡皇家医院重症监护室
先天抗病毒免疫是预防人畜共患病毒感染的屏障
由于宿主免疫系统的差异，病毒在物种间传播面临巨大障碍。适应动物宿主的病毒可能无法很好地逃避人类免疫系统。然而，突变和其他病毒适应偶尔可以克服这些障碍，导致人畜共患感染。这一概念的例子是正在发生的禽流感大流行，它现在从鸟类传播到哺乳动物，包括牲畜牛群。因此，了解和加强抗病毒免疫对于预防和控制人畜共患疾病以及改善人类和牲畜健康至关重要，例如推动下一代疫苗的开发。
SP140抗性途径调节干扰素mRNA稳定性和抗病毒免疫
SP140抗拒途径调节干涉mRNA稳定性和抗病毒免疫力Kristen C. Witt 1,2，Adam Dziulko 3，Joohyun An 1,2 An 1,2，Ophelia Vosshall Lee 1,2，Grace Liu 1,2 Kotov 1,2 , Preethy Abraham 1,2 , Angus Y. Lee 5 , Harmandeep Dhaliwal 5 , Laurent Coscoy 1,2 , Britt Glaunsinger 2,6,7 , Edward B. Chuong 3 , Russell E. Vance 1,2,5,6 1 Division of Immunology and Molecular Medicine, University of California, Berkeley, CA, USA 2 Department of Molecular and Cell Biology, University of美国加利福尼亚州加利福尼亚州，加利福尼亚州，美国3分子，细胞和发育生物学和生物露台研究所，科罗拉多大学科罗拉多大学博尔德大学，美国科罗拉多州科罗拉多州科罗拉多大学，美国4个国家癌症研究所，美国医学博士弗雷德里克，美国马里兰州弗雷德里克，美国医学博士，美国5个癌症研究实验室5 ＆Microbial Biology，加利福尼亚大学，加利福尼亚州伯克利分校，美国摘要I型干扰素（IFN-IS）对于抗病毒免疫至关重要，但必须严格调节。保守的转录阻遏物SP140通过未知机制抑制干扰素β（IFNB1）表达。我们发现，SP140不抑制IFNB1转录，而是通过直接抑制先前未表征的调节剂的表达来对IFNB1 mRNA稳定性进行负调节，我们称之为抗性（通过稳定转录物的稳定，先前被称为Annexin-2受体的稳定剂的抑制剂）。sp140位于核体内，点状结构在沉默的DNA病毒基因表达中起着重要作用。抵抗通过抵消由RNA结合蛋白的Tristetraprolin（TTP）家族介导的IFNB1 mRNA不稳定的IFNB1 mRNA稳定性，而CCR4-not-not not not notylase络合物则介导。与该观察结果一致，我们发现SP140抑制了Gammaherpesvirus MHV68的复制。SP140的抗病毒活性与调节IFNB1的能力无关。我们的结果为SP140建立了双重抗病毒和干扰素调节功能，并确定SP140抗性途径是IFNB1 mRNA稳定性的新调节剂。引言I型干扰素（IFN-IS）是细胞因子，在抗病毒免疫，自身免疫性和癌症1-3中起着核心作用。IFN-IS包括IFNB1和许多IFNA和其他同工型，它们通过IFNα受体（IFNAR）发出信号，以诱导数百个反感染3,4的干扰素刺激基因（ISGS）。 详细列举了导致IFNB1诱导的途径5,6。 然而，尽管长期以来，IFNB1 mRNA在细胞7中迅速翻转，但对控制IFNB1 mRNA稳定性的途径知之甚少。 这是令人惊讶的，因为mRNA更新是许多其他细胞因子8,9的关键调节点。 此外，大量证据表明，IFN-I负调节的重要性，因为过度的IFN-I可以驱动自身免疫性10，并且对细菌感染的敏感性6。IFN-IS包括IFNB1和许多IFNA和其他同工型，它们通过IFNα受体（IFNAR）发出信号，以诱导数百个反感染3,4的干扰素刺激基因（ISGS）。详细列举了导致IFNB1诱导的途径5,6。然而，尽管长期以来，IFNB1 mRNA在细胞7中迅速翻转，但对控制IFNB1 mRNA稳定性的途径知之甚少。这是令人惊讶的，因为mRNA更新是许多其他细胞因子8,9的关键调节点。此外，大量证据表明，IFN-I负调节的重要性，因为过度的IFN-I可以驱动自身免疫性10，并且对细菌感染的敏感性6。
发现有效的SARS-COV-2 NSP3大域抑制剂发现缺乏对细胞抗病毒反应的翻译
Discovery of potent SARS-CoV-2 nsp3 macrodomain inhibitors uncovers lack of translation to cellular antiviral response Alpha A. Lee 1,2* , Isabelle Amick 1,2 , Jasmin C. Aschenbrenner 1,3,8 , Haim M. Barr 1,4 , Jared Benjamin 1,5 , Alexander Brandis 1,9 , Galit Cohen 4 , Randy Diaz-Tapia 1,5 , Shirly Duberstein 1.4 , Jessica Dixon 1,7 , David Cousins 1,6 , Michael Fairhead 1,7 , Daren Fearon 1,3,8 , James Frick 1,2 , James Gayvert 1,2 , Andre S. Godoy 1,10 , Ed J. Griffin 1,6 , Kilian Huber 1,7 , Lizbé Koekemoer 1,7 , Noa Lahav 1,4 , Peter G. Marples 1,3,8，Briana L. McGovern 1,5，Tevie Mehlman 1,9，Matthew C. Robinson 1,2，Usha Singh 1,7，Tamas Szommer 1,7，Charles W.E.Tomlinson 1,3,8，Thomas Vargo 1,2，Frank Von Delft 1,3,7,8，Siyi Wang 1.7，Kris White 1,5，Eleanor Williams 1,7，Max Winokan 1,3,8
Horizon Europe项目防御者：抗病毒疗法的新攻击点第8北北欧 /第1欧洲默克尔细胞癌会议< / div>
10：35-11：00 Flash海报演示（2分钟/演示）BükeCelikdemir（德国Würzburg，德国），Sara Passerini（意大利罗马），Wen Xu（澳大利亚布里斯班，澳大利亚）（2海报）（2海报） （斯德哥尔摩，瑞典），libuse Janska（瑞典斯德哥尔摩），Yajie Yang（瑞典斯德哥尔摩），朱利安·科特（JulianKött）（德国汉堡）和丹·刘（Dan Liu）