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World File Search System抗癫痫
抗癫痫药物
癫痫是一种慢性脑功能障碍，其特征是反复发作且不可预测。全球约有 1% 的人口患有癫痫，这是继偏头痛、中风和阿尔茨海默病之后的第四大常见神经系统疾病。癫痫患者发生的癫痫是由大脑中异常同步的放电引起的行为、感觉或意识的短暂改变。许多癫痫病例是脑损伤的结果，例如创伤性脑损伤、中风或感染，而在其他情况下，癫痫是由脑肿瘤引起的，或发展为精神病变，例如皮质或血管畸形；这些癫痫被称为症状性癫痫。在其他情况下，遗传因素被认为是根本原因。遗传性癫痫通常被称为特发性癫痫。在大多数情况下，遗传是复杂的（多基因的）。很少能发现单个基因缺陷。多种基因可能受到影响，包括 (1) 编码电压门控离子通道（如电压门控钠通道）和突触受体（如 GABA A 受体）的基因，(2) 神经递质释放机制的组成部分，包括突触素结合蛋白 (STXBP1)，(3) 神经粘附分子，如原钙粘蛋白 19 (PCDH19)，以及 (4) 参与
抗癫痫药物的作用机制
简介 1912 年，人们偶然发现了苯巴比妥的抗惊厥特性，这为现代癫痫药物治疗奠定了基础。随后的 70 年里，苯妥英、乙琥胺、卡马西平、丙戊酸钠和一系列苯二氮卓类药物相继问世。这些药物被统称为“公认的”抗癫痫药物 (AED)。20 世纪 80 年代和 90 年代，癫痫药物的协同开发已导致（迄今为止）16 种新药物被批准作为难控成人和/或儿童癫痫的辅助治疗，其中一些药物可作为新诊断患者的单一疗法。这些药物被统称为“现代”AED。在这一前所未有的药物开发时期，我们对抗癫痫药物如何在细胞水平上发挥作用的理解也取得了长足的进步。抗癫痫药物既不能预防也不能治疗，仅用于控制症状（即抑制癫痫发作）。反复发作的癫痫是神经系统间歇性和过度兴奋的表现，虽然目前市场上销售的抗癫痫药物的药理学细节仍未完全阐明，但这些药物基本上可以纠正神经元兴奋和抑制之间的平衡。人们认识到三种主要机制：调节电压门控离子通道；增强γ-氨基丁酸 (GABA) 介导的抑制性神经传递；减弱谷氨酸介导的兴奋性神经传递。表 1 重点介绍了目前可用的抗癫痫药物的主要药理学靶点，并在下文进一步讨论。当前抗癫痫药物靶点电压门控钠通道电压门控钠通道负责神经细胞膜的去极化和动作电位在神经元细胞表面的传导。它们在整个神经元膜、树突、胞体、轴突和神经末梢上表达。在产生动作电位的轴突起始段 (AIS) 中表达密度最高。钠通道属于电压门控通道超家族，由多个蛋白质亚基组成，在膜上形成离子选择性孔。天然钠通道由单个 α 亚基蛋白组成，该蛋白包含成孔区和电压传感器，与一个或多个辅助 β 亚基蛋白相关，这些辅助 β 亚基蛋白可以改变 α 亚基的功能，但对基本通道活动并非必不可少。哺乳动物脑中表达四种主要的钠通道 α 亚基基因，分别表示为 SCN1A、SCN2A、SCN3A 和 SCN8A，它们分别编码通道 Na v 1.1、Na v 1.2、Na v 1.3 和 Na v 1.6。这些通道在神经系统中的表达存在差异。Na v 1。3 的表达主要局限于发育早期阶段，而 Na v 1.1 是抑制性中间神经元的主要钠通道，Na v 1.2 和 Na v 1.6 在主要兴奋性神经元的 AIS 中表达。Na v 1.2 似乎
降低治疗差距的抗癫痫
•被诊断出患有癫痫病的三分之一的澳大利亚人尝试了两种或更适当地选择的毒药，但仍未达到癫痫发作自由，将其归类为患有耐药性癫痫病。1•在全球范围内，多达40％的有耐药性癫痫的符合条件的人中有超过80％的人没有接受替代治疗抗菌药物，以帮助控制其癫痫发作。2 2024年3月19日，澳大利亚墨尔本2号 - 一项新的运动，旨在帮助抗药性癫痫患者的澳大利亚人更好地了解可用的治疗选择，并尽快启动它们。，请注意治疗差距，要求医疗保健专业人员和患有耐药性癫痫病的人优先考虑有关治疗途径的对话，以替代抗塞氏菌药物，以实现癫痫发作控制并改善生活质量。它得到了领先的健康专家和消费者倡导小组的支持，因为他们认识到耐药性癫痫患者的转诊和治疗差距的鲜明现实。耐药性癫痫被定义为至少两种适当选择的抗塞氏菌药物抗塞氏菌药物以实现持续的癫痫发作自由。3在全球范围内，大约三分之二的耐药性癫痫患者是替代疗法的潜在候选者，例如癫痫手术，神经刺激（例如，迷走神经刺激）或饮食疗法。2然而，只有40％的耐药性癫痫患者接受了全面的评估，这意味着大约有60％的转诊差距。2在接受过评估的耐药性癫痫患者中，超过80％的人没有收到可用的替代治疗，例如迷走神经刺激或手术。4 5对于居住在地区和农村地区的人们，治疗差距进一步加剧。心理治疗差距运动旨在通过对医疗保健专业人员进行早期转诊至全面癫痫中心的重要性来弥合这一差距，从而为有耐药性癫痫的人解释了替代治疗方案，并建立了对积极的对话的信心，以减少从诊断到访问诊断选择的时间表，以改善癫痫发作控制。澳大利亚癫痫行动行动行动的首席执行官卡罗尔·爱尔兰（Carol Ireland）表示，尽管癫痫是最常见的脑部疾病之一，但需要对早期转介到对复杂癫痫患者进行综合癫痫中心的重要性有更强的认识，以弥合治疗差距。 “癫痫作为一种情况可能令人沮丧和孤立，尤其是如果治疗没有带来改善生活质量所需的结果。 我们希望新近发起的心理差距运动将有助于提高人们对当前治疗耐药性癫痫患者的差距的认识，并促进对这种情况及其所需管理的更深入的了解。”爱尔兰女士说。卡罗尔·爱尔兰（Carol Ireland）表示，尽管癫痫是最常见的脑部疾病之一，但需要对早期转介到对复杂癫痫患者进行综合癫痫中心的重要性有更强的认识，以弥合治疗差距。“癫痫作为一种情况可能令人沮丧和孤立，尤其是如果治疗没有带来改善生活质量所需的结果。我们希望新近发起的心理差距运动将有助于提高人们对当前治疗耐药性癫痫患者的差距的认识，并促进对这种情况及其所需管理的更深入的了解。”爱尔兰女士说。
既定的抗癫痫药的概述
第28章已建立的抗癫痫药J.W.桑德·UCL神经病学研究所，伦敦大学学院，国家神经病学和神经外科医院，伦敦皇后广场和癫痫学会，查尔芬·圣彼得，白金汉郡建立了抗胃药（AEDS）是那些在2000年之前获得许可的抗癫痫药。现在，已经积累了大量数据。表1列出了他们的药代动力学特性，表2和表2和表3中概述了儿童，成人和青少年的指示和剂量指南。这些药物并非没有危害，其最佳用途必须受到对它们与剂量相关和特质毒性潜力的欣赏（表4）。将考虑每种药物的临床用途，突出了每天临床使用中可能遇到的实际问题。卡马西平卡马西平用于局灶性癫痫发作和普遍的隆隆声癫痫发作。对于某些缺勤和肌阵挛性癫痫发作的人来说，这是无效的，甚至可能是有害的。卡马西平作为强大的自动诱导剂，应以低剂量（每天100200毫克）引入，以使耐受性发展为CNS副作用。然后，可以以1 1 1 100200mg/天的1次增量增加剂量，以完全控制癫痫发作的维持剂量。复视，头痛，头晕，恶心和呕吐是卡马西平最常见的副作用，其中一些可能是由于其活跃的环氧代谢物。通常可以通过规定受控释放的公式来克服这些问题，每天可以给出两次。峰值水平通常会导致给药后两个小时发生间歇性副作用，有些人每天需要三到四次。卡马西平会引起一系列特质反应，其中最常见的是皮疹，最多发生在暴露于此的人中10％。缓慢剂量滴定会降低风险。很少会导致更严重的皮肤喷发，包括多形和史蒂文斯 - 约翰逊综合征。可逆的轻度白细胞减少症经常发生，没有临床意义。。血液心理和有毒肝炎很少发生。卡马西平存在一些长期问题。作为一种强大的酶诱导剂，它有可能长期影响骨骼健康，并且需要考虑到终身治疗是一个考虑因素。在高水平上，卡马西平具有抗利尿性激素样作用，可导致心力衰竭和老年人的液体保留。轻度低钠血症通常是无症状的，但是如果血清钠降至125 mmol/l以下，可能会出现混乱，外周水肿并恶化癫痫发作。心律不齐也是偶尔的并发症。
癫痫，抗癫痫药和侵略性：证据
I.Introduction .......................................................................................................................... 11
目前使用的抗癫痫药物的作用机制
抗癫痫药（ASD）可预防癫痫发作；没有证据表明它们具有改善疾病的特性。在口服 ASD 用于治疗癫痫超过 160 年的时间里，大多数进入临床实践的药物都是偶然发现的，或者通过使用动物癫痫模型发现的。通过这些方法产生的 ASD 作用于大脑兴奋机制来干扰癫痫过度兴奋的产生和蔓延，但它们并不能解决导致癫痫发作的具体缺陷，而且在大多数情况下对这些缺陷还不太了解。此类 ASD 机制大致可分为四类：(1) 调节电压门控钠通道（例如苯妥英、卡马西平、拉莫三嗪）、电压门控钙通道（例如乙琥胺）和电压门控钾通道[例如瑞替加滨（依佐加滨）]； (2) 增强 GABA 介导的抑制性神经传递（例如苯二氮卓类药物、噻加宾、氨己烯酸）；(3) 减弱谷氨酸介导的兴奋性神经传递（例如吡仑帕奈）；和 (4) 通过突触前作用调节神经递质释放（例如左乙拉西坦、布利伐西坦、加巴喷丁、普瑞巴林）。在过去的二十年里，在确定许多遗传性癫痫的病理生理机制方面取得了巨大进展。鉴于这一新认识，人们正在尝试设计特定的小分子、反义和基因疗法，以在功能上逆转或从结构上纠正癫痫综合征的致病缺陷。在不久的将来，这些新疗法将开始改变一些罕见遗传性癫痫综合征的治疗模式，但对于绝大多数癫痫，在查明其病因之前，靶向疗法仍将难以实现。
重新利用抗癫痫药的证据靶向...
抽象的抗癫痫药是多功能药物，其潜力可用于具有重新利用方法的功能性药物制剂。在本综述中，我们研究了抗癫痫药的抗癌特性以及癌症间癌和癫痫途径。我们的重点主要放在那些进入临床试验的药物以及在临床前研究中提供良好结果的药物。许多促成因素使癌症治疗失败，例如耐药性，肿瘤异质性和成本；探索所有有效治疗的替代方案很重要。至关重要的是，要从已经经过临床验证和批准的使用药物重新利用方法的药物中找到新的药物靶标的新抗肿瘤分子。基因组学，蛋白质组学和其他计算方法的进步加速了药物的重新利用。本评论总结了不同癌症中抗癫痫药的潜力和大脑中肿瘤的进展。丙戊酸，大西果，Lacosamide，Lamotrigine和Levetiracetam是对不同癌症的潜在受益结果的药物。抗癫痫药可能是辅助癌症治疗的好选择，但是有必要进一步研究其在癌症治疗临床试验中的疗效。
美国可用的抗癫痫药物摘要：第 4 版
• 在 1993 年以来批准的所有 ASM 的 PI 中，卡马西平、丙戊酸和苯妥英的 PI 比其他旧药的 PI 详细得多。苯巴比妥不再列在 FDA 网站上，但使用较旧的 PI 来获取 FDA 批准的信息。4 在 PI 缺乏重要数据的情况下，使用 ASM 药理学文本来补充 PI 中的信息。5,6 • 血清水平范围基于美国癫痫协会 (AES) 治疗委员会成员的临床经验。• PI 使用以前的术语“部分性发作”；表 1 使用当前的术语“局灶性发作”。7 • 过去几十年来，批准单药治疗与辅助治疗的监管语言发生了变化。8 • 在表 1 中，除非另有说明，所有药物均获准用于单药治疗和辅助治疗。 • 表 1 中的苯妥英维持剂量来自 PI，但现代研究和经验表明，成人剂量要求差异很大，从 200 到 600 毫克/天不等。我们建议读者查阅现代资料以了解推荐的维持剂量。9 • 重要提示：提供者的实际做法可能与官方批准的适应症、剂量、给药频率和其他参数有很大不同。
桅杆试验：脑损伤后的抗癫痫药物使用
名称：彼得·哈钦森教授签名：_________________________________________________________________________________________________________________网站签名我已阅读了题为“创伤后脑损伤后癫痫发作的药理学管理（MAST试验）（MAST试验）”，日期为2021年9月22日，并同意由所有规定遵守。我同意遵守《欧洲临床试验指令2001/20/EC和2005/28/ec》，《人类使用药物（临床试验》）2004（SI 2004/1031）的良好临床实践的条件和原理，以及临床试验法规的任何修正案（临床试验法规），并在临床试验法规的后续修正案中进行了监管。I agree to ensure that the confidential information contained in this document will not be used for any other purpose other than the evaluation or conduct of the clinical investigation without the prior written consent of the Sponsor Principal Investigator Name: Signature: ________________________________________ Date: ____________________________