特殊群体 ................................................................................................................................................ 9 女性 ................................................................................................................................................................ 9 学习障碍 ................................................................................................................................................................ 9 老年人 ................................................................................................................................................................ 9 丙戊酸 ................................................................................................................................................................ 10
a b s t r a c t癫痫发作是大脑中最重要,最不受控制的电气障碍之一,在急性病例中可能导致意识突然丧失和肌肉痉挛。苯巴比妥,卡马西平,丙戊酸钠,左甲乙酰苯丙胺,奥塞卡西平,托托拉胺和苯妥英是最重要的抗惊厥药。对脂质谱,代谢功能和甲状腺功能减退症的负面影响是使用这些药物的副作用。考虑到临床甲状腺功能减退症以及甲状腺激素的功能和血清水平的变化在儿童中非常普遍,因此进行了这项研究,以研究这些药物在2024年Zabol City的甲状腺及其相关代谢物的作用中的作用。在这项研究中,在开始在第一个月结束时(根据第1组患者的标题)和第三个月末(第2组患者的标题)开始了在开始治疗和健康组中甲状腺激素T4,FT3,FT4和TSH的水平。对这项研究的分析表明,抗惊厥药的使用导致T4,FT3和FT4的降低以及TSH的增加。还发现,在开始抗惊厥药物后一个月零三个月,与服用药物前相比,临床甲状腺功能减退症的作用更为明显。这项研究的结果还表明,卡马西平和苯妥英钠药物与T4水平的降低密切相关。此外,甲状腺破坏的最低速率与使用拉莫三嗪有关。通常,这项研究的结果为强调与抗惊厥药有关的重要因素对甲状腺激素水平的影响提供了机会。
大约有 25 种抗癫痫药可用于治疗癫痫患者。选择最适合特定患者的药物主要基于关键随机临床试验的结果以及患者的特征和合并症。是否也应考虑抗癫痫药的作用机制以更好地预测患者对治疗的反应仍存在争议。尽管抗癫痫药的作用机制看似复杂多样,但不幸的是,现实情况是它们非常接近,特别是与癫痫病理生理的关系。除了拉莫三嗪和丙戊酸钠之间的关联之外,没有临床数据正式支持某些抗癫痫药在疗效方面存在协同关联。然而,通过尽可能限制具有相同作用机制的药物组合来预测不良事件的风险,无疑是日常治疗决策的重要驱动因素。
癫痫是一种复杂的神经系统疾病,受皮质、海马或丘脑皮质神经元网络内错综复杂的相互作用的影响,是一种具有非孟德尔遗传模式的遗传复杂疾病。这种复杂性因众多“易感性”或“修饰”基因的参与而凸显,使风险和治疗结果的评估变得复杂。癫痫治疗的一个关键问题是了解遗传多样性如何影响治疗策略和疗效。药物基因组学的进步阐述了遗传变异与抗癫痫药物 (ASM) 安全性和反应之间的联系,标志着癫痫治疗向精准医疗转变。值得注意的是,对 HLA-B*1502 和 HLA-A*3101 等变异的基因筛查已被证明在预防严重超敏反应方面具有显著效果,包括中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 和史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS),尤其是在特定种族人群中。然而,将药物基因组学发现应用于临床实践面临诸多挑战,包括教育、法律和经济障碍,这强调了更广泛地接受和整合药物基因组学数据的必要性。本综述综合了癫痫药物基因组学的最新研究,强调了通过遗传学见解个性化癫痫治疗的当前进展和前景,旨在提高 ASM 安全性、减少不良反应并改善治疗结果。通过全面研究癫痫的遗传基础及其对药物治疗的影响,本综述致力于为癫痫护理中精准医疗的发展做出贡献,倡导更加个性化和有效的治疗方法。
用法用量 Trileptal 适合单独使用或与其他抗癫痫药物联合使用。在单独治疗和辅助治疗中,Trileptal 治疗以分两次给予临床有效剂量开始(见临床研究)。可根据患者的临床反应增加剂量。当用 Trileptal 替代其他抗癫痫药物时,在开始 Trileptal 治疗时应逐渐减少同时服用的抗癫痫药物的剂量。在辅助治疗中,随着患者的总抗癫痫药物负荷增加,可能需要减少同时服用的抗癫痫药物的剂量和/或更慢地增加 Trileptal 的剂量(见相互作用)。治疗药物监测奥卡西平的治疗作用主要通过奥卡西平的活性代谢物 10-单羟基衍生物 (MHD) 发挥(见临床药理学)。
在 9 月 27 日出版的《JAMA Neurology》杂志 1 上,我们发表了备受期待的左乙拉西坦治疗阿尔茨海默病患者的 2a 期临床试验结果。左乙拉西坦是一种廉价的抗癫痫药物,广泛用于治疗癫痫。我们发现,它能显著改善大脑出现癫痫活动的阿尔茨海默病患者的学习记忆和其他认知功能。阿尔茨海默病是全球痴呆的主要原因。早期症状包括短期记忆丧失、问题解决能力下降、词语查找困难和空间导航困难。在阿尔茨海默病患者中,估计约有 10-22% 会出现癫痫,另有 22-54% 的患者表现出无声癫痫活动,即类似癫痫的大脑活动,但没有相关的身体抽搐。我们在早期的研究中表明,大脑出现无声癫痫活动的患者的认知功能下降更快。我们选择测试抗癫痫药物左乙拉西坦,该药物已获得 FDA 批准,因为它在阿尔茨海默病动物模型中表现良好。目前,左乙拉西坦作为仿制药,每年的价格约为 70 美元。试验中测试的剂量为每天两次,每次 125 毫克,远低于用于治疗癫痫的典型剂量。在研究中,54 名患有轻度阿尔茨海默病症状的患者接受了无症状癫痫活动的筛查,使用脑电图 (EEG) 对他们进行整夜监测,并使用长达一小时的脑磁图 (MEG) 记录由电活动产生的磁波。MEG 可以检测到 EEG 无法检测到的癫痫活动,因为它观察的是不同的脑细胞群。在接受研究筛选的患者中,有 34 名患者符合参与资格,其中近 40% 患有癫痫活动,其余患者没有癫痫活动(筛选前因已有癫痫症而服用抗癫痫药物的患者被排除在外)。
1药房,有机化学系,位于Bydgoszcz的Ludwik Rydygier Collegium Medicum,Toru´n的Nicolaus Copernicus University,波兰87-100; magda.kowalska@doktorant.umk.pl(M.K。); l。finfifjalkowski@cm.umk.pl(。)2药物学系,Jagiellonian大学医学院药物学主席,波兰Krakow 30-688 Medyczna St. 9; monika.kubacka@uj.edu.pl(M.K。); kinga.salat@uj.edu.pl(K.S.)3尼古拉斯·哥白尼大学Bydgoszcz卫生科学学院心脏病学和临床药理学系,75 Ujejskiego St.,85-168 Bydgoszcz,波兰; g.grzesk@cm.umk.pl 4 4 Gagarina St. Nicolaus Copernicus大学化学学院聚合物的物理化学和化学化学,波兰87-100 Toru´n; jacek.nowaczyk@umk.pl *通信:alicja@cm.umk.pl
摘要:将lacosamide处方为部分发作性癫痫发作,作为治疗原发性概隆持续性癫痫发作的辅助药。已开发和验证了经过验证的反相HPLC方法,以简单,精确,负担得起和准确的方式确定Lacosamide的乙酸含量。乙酸的每日摄入量极限,该乙酸在ICH建议下被归类为III类溶剂。通过使用这种方法监测Lacosamide中的乙酸,使用Kromasil-C18(250 x 4.6mm,5µm)和通过正磷酸缓冲液(1.0 mL正噬磷酸溶解在1升HPLC级水中)和乙酸盐和乙酸酯和乙酸酯和乙酸酯和乙酸酯的流动相。以1.0 mL/min的流速和210 nm的检测波长,在30.0分钟内实现了很小的运行时。具有线性回归曲线(R 2 = 0.99),线性的工作浓度为0.025–7.5mg/ml的范围,分别为8.2ppm和24.9ppm,限制了检测(LOD)和定量(LOD)(LOD)(LOQ)。建议的方法简单,敏感,并且能够直接分析乙酸的量而无需反应。
摘要.................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................607 重要性声明................. ... . ...抗癫痫药物的药理学 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 610 A. 一般方面. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... 623 D. 神经网络假设. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... .... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 628 一、其他潜在的耐药机制. . . . . . . . . . . . . . . . . . 628 五、如何克服耐药性?. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 628 A. 利用新的药物筛选范式开发新型抗癫痫药物 . ...
耐药性被定义为经过充分尝试两种耐受性良好且选择恰当的抗癫痫药物仍无法达到持续的无癫痫发作效果。在癫痫发作无法控制的情况下,儿童癫痫应首先排除假性耐药性(依从性差、抗癫痫药物效果恶化、诊断为心因性非癫痫性癫痫)。本文讨论了选择抗癫痫药物的过程以及多药联合治疗和精准医疗的概念。对于耐药性癫痫,当无法进行治愈性手术时,治疗的目的在于改善生活质量而不是减少癫痫发作次数。近年来,尽管可用的抗癫痫药物有所增加,但耐药性癫痫的发病率并未改变。精准医疗可能为罕见癫痫提供一种机制驱动的治疗,但这是否会提高耐药性癫痫的疗效仍不清楚。反义寡核苷酸或腺相关病毒 (AAV) 基因治疗正从实验阶段转向首次人体试验。它可能会改变某些癫痫综合征的自然病程。