附件 3 通常不允许应急部署的医疗状况 此条件列表并非包罗万象。列出可能导致个人无法部署的所有可能的诊断及其严重程度(等待进一步评估)将过于冗长。医疗评估人员在决定患有特定医疗状况的个人是否可以部署时,必须考虑气候、海拔、口粮、住房、值班分配和战区提供的医疗服务。一般而言,根据附件 2 和参考 (l) 中所述的医疗评估,患有本附件 a. 至 h. 段所述疾病的个人不得部署,除非获得豁免。a.影响部队健康保护的条件 (1) 导致无法有效穿戴个人防护装备(包括防护面罩、防弹头盔、防弹衣以及化学和/或生物防护服)的身体或心理条件,无论导致无法穿戴装备的条件性质如何,如果在部署地点可以合理预期或要求穿戴此类装备。(2) 禁止免疫接种或使用特定部署所需的部队健康保护处方产品 (FHPPP) 的条件。根据适用的威胁评估,所需的 FHPPP 可能包括阿托品、肾上腺素和/或氯解磷定 (2-PAM 氯化物) 自动注射器;某些抗菌药和抗疟药;以及溴吡斯的明。b.需要护理或影响表现的未解决的健康状况 (1) 任何需要频繁就诊、对充分保守治疗无反应或需要严重限制身体活动的慢性疾病。(2) 过去 12 个月内未进行牙科检查,或存在牙科治疗或重新评估口腔疾病可能导致 12 个月内出现牙科紧急情况的可能性。由非国防部民间牙医评估的个人应使用 DD 表格 2813“国防部现役/预备役部队牙科检查”作为牙科检查证明(可在互联网上获取,网址为 http://www.dtic.mil/whs/directives/infomgt/forms/formsprogram.htm)。(3) 怀孕。(4) 任何需要耐用医疗设备或器具,或需要医疗专家定期评估或治疗,但在战区内不易获得的医疗状况。(5)任何未解决的急性或慢性疾病或伤害,会在部署期间影响部署环境中的职责履行。
对于政策制定者 • 将抗菌药物耐药性教育纳入国家“同一个健康”政策:确保将抗菌药物耐药性教育和宣传活动纳入国家“同一个健康”战略和政策,以有效应对这一威胁。倡导将抗菌药物耐药性纳入中小学课程以及专业教育和培训,并从多部门角度进行。 • 增加资金:倡导并分配更多财政资源以实现抗菌药物耐药性国家行动计划(NAP)的目标。 • 加强监测系统:投资、建立和完善国家和地区抗菌药物耐药性监测系统,以更有效地监测和应对耐药趋势。 • 加强抗菌药物制造、使用和处置的法规和立法:实施和执行更严格的抗菌药物在人类医学、农业和兽医实践中的制造、使用和处置的法规和立法,以可持续地减少环境排放和耐药性风险。 • 支持全球抗菌药物耐药性倡议:与四方组织(联合国粮食及农业组织 (FAO)、联合国环境规划署 (UNEP)、世界卫生组织 (WHO) 和世界动物卫生组织 (WOAH))合作,实施和监测抗菌药物耐药性国家行动计划,并积极参与国际抗菌药物耐药性倡议,如抗菌药物耐药性多利益相关方伙伴关系平台。 • 分享抗菌药物耐药性数据:确保国家与四方组织领导的倡议共享数据,例如全球抗菌药物耐药性和使用监测系统 (GLASS)、动物抗菌药物使用 (ANIMUSE)、国际粮农组织抗菌药物耐药性监测系统 (InFARM) 和跟踪抗菌药物耐药性国家自我评估调查 (TrACSS)。 • 支持多部门和多利益相关方合作:由于抗菌药物耐药性需要从不同学科和角度加以应对,因此应加强卫生、教育、农业和畜牧业、环境、财政等相关部委以及民间社会、幸存者和青年等关键利益相关方团体之间的协调机制,以采取协调而大胆的应对措施。 • 推动各部门采取预防行动,减少抗菌药物需求并减少环境中的抗菌药物排放:在抗菌药物耐药性国家行动计划和其他政策和法规中纳入干预措施,以防止和减少各部门向环境中释放抗菌药物。
杂环化合物在合成和天然化学空间中普遍存在,是各种应用的基本骨架(Reymond,2015)。杂环化合物意义重大,因为它们对人类、植物和动物至关重要(Katritzky 等人,2010)。在广泛的中小型杂环化合物中,嘧啶核构成了一组重要的药理活性化合物(Das 等人,2022)。该核心的重要性得到了充分的支持,因为它是核碱基(胞嘧啶、胸腺嘧啶、尿嘧啶)以及许多临床批准药物的片段。例如,嘧啶核存在于 5-氟尿嘧啶、伊马替尼(抗癌药)、利匹韦林(抗病毒药)、艾克拉普林(抗生素)、甲氧苄啶(抗菌药)和许多其他药物中(Nammalwar and Bunce,2024 年)。此外,它能够充当生物电子等排体(用于芳香核)并通过非共价相互作用 (NCI) 与生物靶标相互作用,使其成为药物发现计划的绝佳候选者(Nammalwar and Bunce,2024 年)。大量研究表明,嘧啶是开发针对慢性和传染病的药物的有希望的支架(Nadar and Khan,2022 年)。近年来,已鉴定出几种具有抗原虫(Rahman 等人,2024;Singh 等人,2024)、抗炎(Fatima 等人,2023)、抗神经炎症(Manzoor 等人,2023)和碳酸酐酶抑制(Manzoor 等人,2021a)活性的 4,6-二取代嘧啶。一个多世纪前就有报道,阿尔茨海默病 (AD) 现已成为痴呆症最普遍的原因,全球已报告数百万例病例。这导致了巨大的经济和人力负担(Bell,2023;Gustavsson 等人,2023)。到 2050 年,患有 AD 和其他痴呆症的人数估计将超过 1.52 亿(Nichols 等人,2022 年)。为了对抗这种使人衰弱的疾病,研究人员正在采用各种方法,其中一种方法是开发针对一种或多种 AD 机制(例如 β-淀粉样斑块、神经纤维缠结)的小分子(Takahashi 等人,2017 年)。在迄今为止鉴定出的不同类别的小分子中,基于嘧啶的化合物成为一种有希望的候选化合物(Singh 等人,2021 年;Das 等人,2022 年)。例如,Nain 及其同事(Pant 等人,2024 年)报道了一系列取代的
完整处方信息 1 适应症和用途 1.1 复杂性腹腔内感染(cIAI) AVYCAZ(头孢他啶和阿维巴坦)与甲硝唑联合使用,用于治疗由以下易感革兰氏阴性微生物引起的成人和儿童患者(胎龄至少 31 周)的复杂性腹腔内感染 (cIAI):大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、阴沟肠杆菌、产酸克雷伯菌、弗氏柠檬酸杆菌复合群和铜绿假单胞菌。 1.2 复杂性尿路感染(cUTI),包括肾盂肾炎 AVYCAZ(头孢他啶和阿维巴坦)用于治疗由以下敏感革兰氏阴性微生物引起的成人和儿童患者(胎龄至少 31 周)的复杂性尿路感染(cUTI),包括肾盂肾炎:大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、弗氏柠檬酸杆菌复合群、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌。 1.3 医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎(HABP/VABP) AVYCAZ(头孢他啶和阿维巴坦)用于治疗由以下敏感革兰氏阴性微生物引起的成人和儿童患者(胎龄至少 31 周)的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎 (HABP/VABP):肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠杆菌、粘质沙雷氏菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌和流感嗜血杆菌。 1.4 用法 为减少耐药菌的发展和保持AVYCAZ和其他抗菌药的有效性,AVYCAZ应仅用于治疗或预防已证明或强烈怀疑由敏感菌引起的感染。当有培养和易感性信息时,应在选择或修改抗菌疗法时考虑这些信息。在缺乏这类数据的情况下,当地流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗选择。 2 剂量和给药 2.1 成人患者的推荐剂量 对于18岁及以上、CrCl大于50 mL/min的患者,AVYCAZ的推荐剂量为2.5克(头孢他啶2克和阿维巴坦0.5克),每8小时静脉(IV)输注一次,持续2小时。为治疗cIAI,应同时给予甲硝唑。表 1 列出了肌酐清除率(CrCl)大于 50 mL/min 的患者使用 AVYCAZ 的剂量指南。
抗感染药 泌尿生殖系统 抗病毒药 - 抗疱疹药 良性前列腺增生药 抗病毒药 - 流感药 尿道解痉药/抗失禁药 头孢菌素 - 第三代 胃肠道药物 氟喹诺酮类 抗溃疡药 丙型肝炎药物 幽门螺杆菌药物 大环内酯类 H2 受体拮抗剂 眼用抗生素 泻药和导泻药 眼用抗生素/皮质类固醇复方药 胰酶 口服非全身性抗真菌药 质子泵抑制剂 耳用抗生素 溃疡性结肠炎药物 全身性抗真菌药 血液学 局部抗真菌药 直接 XA 因子抑制剂 局部抗病毒药 直接凝血酶抑制剂 局部抗病毒和抗炎类固醇复方药 补血药 阴道抗菌药 肝素及相关产品 抗偏头痛药白细胞兴奋剂 抗偏头痛制剂 血小板聚集抑制剂 心血管脂肪营养剂 血管紧张素转换酶抑制剂 胆汁酸螯合剂 血管紧张素转换酶抑制剂组合 纤维酸衍生物 α 肾上腺素能阻滞剂 HMG CoA 还原酶抑制剂 血管紧张素受体阻滞剂 脂肪营养剂 血管紧张素受体阻滞剂组合 多发性硬化症治疗剂 β 肾上腺素能阻滞剂 多发性硬化症治疗剂 β 肾上腺素能阻滞剂与利尿剂 雌激素及相关药物 钙通道阻滞剂 雌激素、孕酮、SERM 或组合 钙通道阻滞剂与 HMG CoA 还原酶抑制剂 呼吸系统 其他心脏药物 抗胺药-减充血剂组合/第二代抗组胺药 中枢神经系统和其他 抗病毒单克隆抗体 用于治疗阿片类成瘾的药物 β 肾上腺素能药物和皮质类固醇 止吐药/抗眩晕药 β 受体激动剂 - 长效 抗癫痫药 β 受体激动剂 - 短效 胃保护药 支气管扩张药 - β 肾上腺素能和抗胆碱能组合 运动障碍药物 白三烯受体拮抗剂 麻醉性镇咳药/第一代抗组胺药组合 用于治疗呼吸系统疾病的单克隆抗体 麻醉药 鼻用抗组胺药/鼻用抗炎类固醇 骨骼肌松弛剂 口服吸入性糖皮质激素 戒烟剂 磷酸二酯酶-4 抑制剂 皮肤科肺部抗高血压药痤疮药靶向免疫调节剂抗银屑病药靶向免疫调节剂电解质耗竭剂局部用药电解质耗竭剂干眼病或角结膜炎内分泌缩瞳药 - 眼压降低剂过敏反应药眼用抗组胺药骨形成刺激剂眼用抗炎药骨吸收抑制剂眼用抗炎药/免疫调节剂型 DPP4 抑制剂及复方药眼用肥大细胞稳定剂 GLP-1 激动剂及复方药耳用制剂胰高血糖素药局部抗炎药 - NSAID 生长激素局部抗寄生虫药中效胰岛素局部免疫调节剂速效胰岛素局部治疗带状疱疹后神经痛的药物 短效胰岛素 长效胰岛素 其他口服抗糖尿病药物 SGLT2 抑制剂及组合 睾酮
对现有抗感染药物具有耐药性的感染的蔓延对人类健康构成了严重威胁。世卫组织预测,在不到 30 年的时间里,微生物耐药性将成为导致死亡的主要原因。然而,即将获批用于治疗的新型抗感染药物或目前正在开发的药物却很少。为了对抗耐药性微生物,发现和验证新靶点是非常必要的,只有具有新作用模式且能够摆脱现有耐药机制的创新药物才能成为有效的解决方案,以对抗耐药性感染的持续出现和蔓延。本期特刊共包含 11 篇完整的研究文章、简短通讯和评论,可让您一窥致力于微生物耐药性的药物化学研究的最新进展。在本文提出的主题中,细菌对现有抗生素的耐药性占了很大一部分,科学界正在努力寻找新的抗生素来克服细菌的耐药性。 Seyler 等人的论文重点关注了生物膜对耐药性感染的可能性 [ 1 ]。生物膜确实是控制耐药菌株的一个创新靶点。作者揭示了新的抗感染分子,它通过靶向调节氨酰-tRNA 合成酶和氨基酸代谢基因表达的 tRNA 依赖性调控 T 盒基因来抑制生物膜生长。通过计算机筛选鉴定出活性分子,并在体内进行验证,结果显示,它们对生物膜中金黄色葡萄球菌的生长抑制作用比万古霉素强 10 倍。此外,对于鉴定出的化合物,与庆大霉素和利福平联合使用时检测到了协同作用。选定的靶点和获得的结果强调了靶向作用于人类宿主中不存在但对细菌细胞生存必不可少的关键和特定细菌功能的重要性。 T-box 是一个独特的靶点,可用于开发针对致命性和耐药性革兰氏阳性病原体的小分子抗菌生物膜疗法。在论文中,Hennessen 等人讨论了氨基四环素(一种生物活性 NP 氯苯那敏的生物合成衍生物)克服已知细菌耐药机制的能力 [2]。氨基四环素是一种广谱抗菌药,可有效对抗 ESKAPE 组临床相关细菌。研究了这种非典型四环素逃避常见耐药机制(即外排过程)的能力,并针对大量耐多药 (MDR) 尿路致病临床分离株进行了验证。该分子是一种有希望开发成未来疗法的候选药物。Kavaliauskas 等人研究了金黄色葡萄球菌的抗菌素耐药性 [3]。作者讨论了一系列 5-硝基-2-噻吩甲醛衍生物。因此,对于最活跃的分子,预测了基于计算机结构的药理特性和毒性。在生物测定中,该化合物显著损害了金黄色葡萄球菌生物膜的完整性,显示出对多药耐药金黄色葡萄球菌的良好抗菌活性。所得结果表明,所鉴定的铅作为万古霉素耐药金黄色葡萄球菌 (VRSA) 靶向抗菌剂具有治疗潜力。