杂环化合物在合成和天然化学空间中普遍存在,是各种应用的基本骨架(Reymond,2015)。杂环化合物意义重大,因为它们对人类、植物和动物至关重要(Katritzky 等人,2010)。在广泛的中小型杂环化合物中,嘧啶核构成了一组重要的药理活性化合物(Das 等人,2022)。该核心的重要性得到了充分的支持,因为它是核碱基(胞嘧啶、胸腺嘧啶、尿嘧啶)以及许多临床批准药物的片段。例如,嘧啶核存在于 5-氟尿嘧啶、伊马替尼(抗癌药)、利匹韦林(抗病毒药)、艾克拉普林(抗生素)、甲氧苄啶(抗菌药)和许多其他药物中(Nammalwar and Bunce,2024 年)。此外,它能够充当生物电子等排体(用于芳香核)并通过非共价相互作用 (NCI) 与生物靶标相互作用,使其成为药物发现计划的绝佳候选者(Nammalwar and Bunce,2024 年)。大量研究表明,嘧啶是开发针对慢性和传染病的药物的有希望的支架(Nadar and Khan,2022 年)。近年来,已鉴定出几种具有抗原虫(Rahman 等人,2024;Singh 等人,2024)、抗炎(Fatima 等人,2023)、抗神经炎症(Manzoor 等人,2023)和碳酸酐酶抑制(Manzoor 等人,2021a)活性的 4,6-二取代嘧啶。一个多世纪前就有报道,阿尔茨海默病 (AD) 现已成为痴呆症最普遍的原因,全球已报告数百万例病例。这导致了巨大的经济和人力负担(Bell,2023;Gustavsson 等人,2023)。到 2050 年,患有 AD 和其他痴呆症的人数估计将超过 1.52 亿(Nichols 等人,2022 年)。为了对抗这种使人衰弱的疾病,研究人员正在采用各种方法,其中一种方法是开发针对一种或多种 AD 机制(例如 β-淀粉样斑块、神经纤维缠结)的小分子(Takahashi 等人,2017 年)。在迄今为止鉴定出的不同类别的小分子中,基于嘧啶的化合物成为一种有希望的候选化合物(Singh 等人,2021 年;Das 等人,2022 年)。例如,Nain 及其同事(Pant 等人,2024 年)报道了一系列取代的
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