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COV-2对COVID-19疫苗的关注变体
包含在中和图中的方法以下图中包括的研究被确定为对评估SARS-COV-2变体对Covid-19疫苗性能的影响的研究的一部分。从2021年3月15日开始的研究报告中和折叠的减少或报告的数据可以计算中和折叠减少。未包括以下研究： - 评估部分疫苗接种的研究 - 最终疫苗剂量后收集疫苗血清<7天或6个月的研究 - 使用了关注的变体的研究（例如alpha，delta）作为参考菌株 - 免疫弱势者的研究 - 包括来自杂交免疫力的人的样品 - 使用替代中和分析的研究 - 结合疫苗的研究 - 除了nd80的eve nd dyd80 tragiant a devients nd nd80 trimical a dectials nd dyd nd nd nd nd nd nd nd nd deve nd dy dyd a vos的研究 - 由于Nd80的范围，因为Nd80均具有nd80的范围，因为初级串联疫苗接种后中和抗体很低。因此，Omicron的折叠减少可以是人造的。因此，除了显示中和抗体相对于祖先应变的折叠的图外，图显示了图中的Omicron sub-lineages的图，图中包括了具有可检测的抗体水平的样品，盒子代表IQR，代表IQR，中位数由盒子内的杆代表。从盒子延伸的线表示不包括异常值的观察范围。除非另有说明，否则“ mRNA”是指单价祖传的mRNA疫苗。WHO COVID-19每周的流行病学更新每周发布在WHO网站（https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports）上。每隔一周就会在WEU中提供疫苗和关注变体的这些研究结果的摘要。有关此文件的任何疑问，评论或建议，请联系Melissa Higdon：mhigdon@jhu.edu。
发育中的哺乳动物脑皮质中的多个平行细胞谱系
皮质神经发生遵循一个简单的谱系：顶端radial胶质细胞（RGC）产生基础祖细胞，这些产生神经元。在具有扩展的生发区域和折叠皮层（例如人类）的物种中，这种情况如何发生。我们使用了来自雪貂和条形码谱系跟踪中单个皮质生发区域的单细胞RNA测序来确定祖细胞及其谱系的分子多样性。我们确定了启动并行谱系的多个RGC类，并收敛到一类新生神经元。平行的RGC类和转录组轨迹在生发区域重复，并在雪貂和human中保守，但在小鼠中不保守。神经元遵循回旋和沟中的平行分化轨迹，具有人类皮质畸形基因的表达不同。祖细胞谱系多重性在折叠的哺乳动物大脑皮层中保守。
高活性转座酶的发现和语言模型指导设计
传统上，合成生物学仅限于在自然界中进行生物勘探，然后进行重构和优化。随着生成式 AI 方法应用于蛋白质设计的发展，可以增强采样的自然多样性，以生成自然界中未见过的功能序列 8–10。例如，RFdiffusion 11 与设计催化位点的新方法相结合，创造了具有新折叠的活性合成丝氨酸水解酶 12。有趣的是，最近使用蛋白质大语言模型来生成 CRISPR-cas9，这是一种与 DNA 和 RNA 结合的非常复杂的多结构域蛋白质，它在自然界中并不存在，但在基因编辑应用中效果很好 8。此类模型的发展为扩展自然目录之外的生物多样性以及利用生成式 AI 为生物技术创建具有更高活性的基因编写器开辟了非常令人兴奋的机会。
一种新型的异质Cu（II）
通过[Cu（PEN）2（OH 2）]（CLO 4）2（C0）与胆汁ursoxyoxycholic Acid（UDCA）的反应制备了一种称为C0-UDCA的新型杂化铜（II）化合物。所产生的化合物能够抑制比前体C0和UDCA更有效的脂氧合酶。分子对接模拟阐明了与酶的相互作用，这是由于变构调节所致。新复合物通过激活未折叠的蛋白质反应，在内质网（ER）水平上对卵巢（SKOV-3）和胰腺（PANC-1）癌细胞的抗肿瘤作用。尤其是，在C0-UDCA存在下，伴侣BIP，促凋亡蛋白Chop和转录因子ATF6上调。完整细胞MALDI-MS和统计分析的组合使我们能够根据其质谱指纹区分未经处理和处理过的细胞。
分子伴侣在神经退行性疾病中的重要性
摘要 - 分子伴侣在监测蛋白质体内平衡的过程中至关重要，并且已经研究了其作为治疗靶标的神经退行性疾病的可能性。有实验证据表明，这些蛋白质的表达降低了通过重新折叠或靶向降解错误折叠的蛋白质而形成这些聚集物的蛋白质聚集体的形成。由于中间聚集体比紧凑型骨料更具毒性，因此它们的抑制作用可能是新药疗法前进的创新特征。即使这样，大多数科学证据也表明了通过诱导这些分子来改善神经变性。关键词：分子伴侣，神经退行性疾病，阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，肌萎缩性侧索硬化症。tipo do trabalho：（x）iniciaçãoCientífica（）IniciaçãoTecnológica（）Extensão
的脱位及其在电子非绝热动力学中的作用
摘要：变形是子系统的时间进化降低密度矩阵的趋势，即假设与状态统计集合相对应的形式，而不是纯状波函数的相干组合。当分子过程涉及电子状态和核的坐标的变化时，例如紫外线或可见光光光化学或电子非弹性碰撞，电子子系统的密度矩阵会减少与核子系统的相互作用。我们提出了概念化这种折叠的必要背景；特别是，我们讨论了纯状态和混合状态的密度矩阵描述，并讨论了指针状态和腐烂时间。然后，我们讨论如何与混合算法的衰减和轨迹表面跳跃方法中的连贯切换处理，以进行电子非绝热过程的半经典计算。
不这么快！ - 刘易斯·凯（Lewis Kay）的实验室 - 多伦多大学
蛋白质结构的确定通常是朝着其功能阐明其功能发展的第一步。近年来已经在计算蛋白结构预测方面取得了很大进步，Alphafold2（AF2）作为研究人员用于此目的使用的主要工具。虽然AF2通常可以预测折叠蛋白的准确结构，但我们在这里介绍了AF2错误地以高度置信度错误地预测小型，折叠和紧凑的蛋白质的结构。这种蛋白质，pro-Interleukin-18（pro-il-18）是细胞因子IL-18的前体。有趣的是，AF2预测的Pro-IL-18的结构与成熟的细胞因子的结构相匹配，而与蛋白质蛋白产生形式的相应实验确定的结构相匹配。因此，虽然计算结构预测对解决蛋白质生物物理学问题的巨大希望仍然需要实验结构的确定，即使在小折叠的小球蛋白的背景下也是如此。
先天性和获得的慢性中性粒细胞减少
白血病（AML）和非毛虫器官的频繁功能障碍。2 - 6个未折叠的蛋白质反应，内质网应激，凋亡升高，转录因子的失调表达，分泌囊泡中异常和线粒体代谢，缺陷，inInribosomos inribosomy inribosome inribosom insomogenesemenaseaseaseSemensemensemblyHave被识别为可能的病原体机制。2 - 5个含有中性粒细胞减少症还包括与已知或未知基因的多态性相关的良性家族性或种族变异，其频率和病理生理显着性的基因需要进一步研究。7,8获得的CNP涵盖了通过中性粒细胞指导的抗体，细胞（NK或T细胞）或细胞因子依赖性免疫过程或未知的致病机制介导的多种疾病实体。9 - 12这些后一种类别（也称为特发性CNP）包括疾病的良性和简单形式，以及与克隆性肢体疾病有关或不相关的MDS病例，需要早期识别和密切监测。9 - 12
轴突张力有助于一致的折叠放置
尽管存在轴突行为的证据，但实验结果对轴突张力假说的全面接受提出了挑战。例如，在成年小鼠 18 和发育中的雪貂 19 的大脑中进行的残余应力切割实验表明，皮层下存在持续的张力，这可能对折叠过程产生重大影响。然而，三个主要结论挑战了基于张力的折叠假说：（1）皮层下轴突张力远离折叠区域，（2）脑回周围的周向轴突张力太弱，无法直接拉动组织，（3）观察到的脑回中残余应力的方向与模型的预测不符。19 他们的实验和模拟表明差异生长主要驱动折叠，同时允许轴突张力仍然是影响皮质折叠的制约因素。在其他研究中，轴突连接被发现与跨物种的皮质折叠成比例，20,21 导致研究人员扩展原始的轴突张力理论，提出轴突张力导致白质折叠，进而影响灰质折叠。最近，Van Essen 重新表述了原始的基于张力的形态发生理论，在细胞和组织尺度上纳入了更多促进折叠的力量。22 反驳对其理论的批评，19 他指出，体外实验可能无法捕捉体内张力，这可能会受到切片或组织水肿的影响。他还呼吁建立一个模拟框架，能够模拟皮质组织中的关键神经生物学特征，例如以不同角度甚至交叉取向的轴突。23 目前，在理解轴突张力在脑回形成过程中如何发挥作用方面仍然存在差距。例如，体内存在什么程度的轴突张力？这种张力水平是否能够触发皮质折叠？轴突网络在折叠过程中如何连接？鉴于有关大脑结构和功能之间关系的悬而未决的问题，白质尤其令人感兴趣。24 据观察，各种神经系统疾病中都存在异常的白质连接，这通常与大脑内的非典型折叠模式相吻合。当然，这些关系可能是因果关系，也可能仅仅是相关的。无论如何，更深入地了解白质连接在皮质折叠中的作用，对我们理解大脑的结构和功能具有深远的影响。
遗传性经性淀粉样蛋白病
有多种治疗方法治疗该疾病的方法，但最终，它们具有相同的目标：减少循环错误折叠的TTR的量。由于TTR是在肝脏中产生的，因此某些治疗方法是使用分类为基因消音器的药物来靶向来源的生产，该药物旨在减慢TTR蛋白的产生。今天不经常使用的另一个选择是进行肝移植。TTR稳定器是用于治疗Hattr的药物的另一种分类。TTR稳定器致力于防止TTR蛋白错误折叠和形成淀粉样蛋白沉积物。治疗Hattr的另一种方法是降解或破坏已经积累的淀粉样蛋白纤维。不幸的是，没有批准的纤维降解治疗方法，但是某些最初设计用于其他用途的药物被认为是为淀粉样症患者提供这种治疗性的好处。需要更多的研究来确认这一点。