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内质网前胶原储存缺陷，无偶联未折叠蛋白反应，导致早熟性关节炎
胶原病是一组临床表现各异的疾病，由胶原折叠和分泌缺陷引起。例如，编码胶原 II 型（软骨中的主要胶原）的基因突变可导致各种软骨发育不良。一个例子是原胶原 II 中的 Gly1170Ser 替代，它会导致早熟的骨关节炎。在这里，我们从生化和机制上描述了这种疾病的基于诱导多能干细胞的软骨模型，包括杂合和纯合基因型。我们发现 Gly1170Ser 原胶原 II 折叠和分泌速度特别慢。相反，原胶原 II 在细胞内积累，与内质网 (ER) 储存障碍一致。可能是由于胶原三螺旋的独特特征，这种积累无法被未折叠蛋白反应识别。 Gly1170Ser 前胶原 II 与特定 ER 蛋白稳态网络成分的相互作用程度比野生型更大，这与它的缓慢折叠一致。这些发现为这种疾病的病因提供了机制上的解释。此外，易于扩展的软骨模型将能够快速测试治疗策略以恢复胶原病中的蛋白稳态。
锌塑造了 p53 的折叠景观，并建立了重新激活结构多样的癌症突变体的途径
摘要 p53 DNA 结合域 (DBD) 中的错义突变是每年新发癌症病例的一半原因。本文我们提出了一个热力学模型，该模型量化并关联了突变使 p53 失活的主要途径。我们发现 DBD 具有两种不寻常的特性——所有真核蛋白质中锌亲和力最高的特性之一，以及在缺乏锌的情况下极度不稳定性——预计这会使 p53 处于细胞内折叠/展开的边缘，而主要决定因素是可用的锌浓度。我们分析了 20 种最常见的致瘤性 p53 突变，发现 80% 会削弱锌亲和力、热力学稳定性或两者兼而有之。生物物理、基于细胞和鼠异种移植实验表明，合成的锌金属伴侣不仅可以挽救降低锌亲和力的突变，还可以挽救使 DBD 不稳定但不损害锌结合的突变。研究结果表明，锌金属伴侣每年可在美国治疗 120,500 名患者
通过动手折纸培训的机器学习增强增强现实
这项研究探讨了将增强现实（AR）与机器学习（ML）融合在一起，以通过折纸折叠来增强动手技能的获取。我们使用Yolov8模型开发了一个AR系统，以提供每个折叠步骤的实时反馈和自动验证，并为用户提供逐步指导。引入了一种新型的训练数据集准备方法，从而提高了检测和评估折纸折叠阶段的准确性。在一项涉及16名参与者折叠多个折纸模型的参与者的形成性用户研究中，结果表明，尽管ML驱动的反馈增加了任务完成时间，但它还使参与者在整个折叠过程中都感到更加认识。但是，他们还报告说，反馈系统增加了认知负载，尽管提供了宝贵的指导，但仍减慢了进度。这些发现表明，尽管ML支持的AR系统可以增强用户体验，但需要进一步优化才能简化反馈过程并提高复杂的手动任务中的效率。
BCYC-SITC-2024-BT7480-Mechanistic-Biomarkers.pdf
a）患者外周血（通过PBMC的流式细胞仪评估）CD4+CD25+FOXP3+T细胞瞬时升高，并且在1.3 mg/kg及以上的剂量水平上观察到的变化更大。折叠变化是根据患者匹配的基线（筛查和C1D1预剂量）样品的平均值计算得出的；虚线表示折叠变化= 2。在用BT7480治疗后，在通过Olink®测量的患者血浆中观察到SCD137（b）和CXCL9（C）的增加，在剂量水平为1.3 mg/kg及以上时观察到更大的变化。在b）和c）中，是根据患者匹配的基线样本的平均值计算出的log2折叠变化。虚线表示两个基线样品患者的log2折叠变化中基线时的1个标准偏差。
关于循环和互补折叠共源共栅放大器增强不同参数的调查 Vidyasagar Talwar、Tripti Sharma 和 Saumya Srivas
摘要：如今，放大器是一种功率增益更大的器件。它是现代电子器件的基础，广泛应用于几乎所有电子设备。共源共栅放大器是各种有用电路的关键元件。它具有带宽增加、转换速率高、增益高、输入阻抗适中和输出阻抗较高的优点。循环折叠共源共栅放大器 (RFCA) 的参数比传统折叠放大器 [1] 有所改进。这是通过使用信号路径中空闲设备的先前电路来实现的，从而提高了跨导、增益和转换速率 [1]。共源共栅级由共栅极和共源极端子组成。互补折叠共源共栅放大器 (CFCA) 是镜像配置电路，可节省功率并具有更高的稳定点。转换速率允许最大频率高于范围，从而消除任何潜在错误和不需要的信号。转换速率高于 6.3V/µs 的电路似乎最常用。单位增益带宽可用来放大信号，更宽的带宽可以消除较小的信号。关键词：循环折叠共源共栅 (RFC)、互补折叠共源共栅 (CFC)、折叠共源共栅放大器 (FCA)。
2024 年夏季项目清单
人类糖蛋白 α-1-抗胰蛋白酶 (AAT) 是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂，其病理变体会错误折叠并形成自缔合聚合物，与 AAT 缺乏症有关。生化分析表明，AAT 在核糖体翻译过程中自然停滞，并形成强制性压缩中间体，该中间体在翻译后完成折叠，但在存在 Z 突变时容易发生错误折叠 (1)。在本项目中，我们旨在使用 19F NMR 光谱法表征核糖体上 AAT 中间体的结构。目前，19F NMR 是唯一能够直接观察共翻译折叠中间体的实验技术 (2)，而位点特异性标记允许分别通过化学位移分析和顺磁弛豫增强测量获取短程和长程结构信息。
过滤元素多平台I（MP65，85，95）
过滤元件多平台I（MP65，85，95）使用由超精微型玻璃纤维制成的特殊纸张羊毛，它们经过加工以形成稳定的折叠式折叠；折叠的数字和高度旨在匹配最佳额定操作点；在这里，通过连续的合成线（热熔体）将折叠的最大深度分开，这些折叠是粘合在一起的，由于紧凑的折叠结构，这提供了巨大的稳定性；作为标准版本，过滤器元件在进气（Dusty）空气侧的外围密封件提供，并且过滤器框架由MDF或Pla-pla-pla-pla-pla-pla-pla-pla-pla-pla-pla。
基于纳米孔的RSV整个基因组测序
（棕色），只有G基因（深红色）和缺失的G和F基因测序（也称为深绿色的“其他”），分别由DNA纯化（紫色）救出。在基因组位置（蓝色）和（红色）PCR扩增子清理的基因组位置的测序代表性RSV-A（E）和RSV-B（f）的覆盖深度。bar图显示了NGS的折叠变化读取的映射到未经PCR扩增子纯化的未经和带有PCR扩增的放大器的测序样品和高（g）和高（H）浓度的RSV参考基因组。将洗涤的PCR扩增子的库的 ngs读取为标准化，并表示为对未洗的PCR扩增子的折叠更改，该折叠设置为1。。 数据表示为平均值±SD。 进行 t检验分析的统计显着性。 p值小于0.05被认为具有统计学意义，并将其标记为 *。ngs读取为标准化，并表示为对未洗的PCR扩增子的折叠更改，该折叠设置为1。数据表示为平均值±SD。t检验分析的统计显着性。p值小于0.05被认为具有统计学意义，并将其标记为 *。
蛋白质结构预测的量子加速
I。PSP的目的是预测蛋白质折叠过程的乘积。蛋白质（氨基酸的线性序列）折叠以假定其天然的三维构象。热力学假设[2]，[3]指出，蛋白质的天然构象是其热力学上最稳定的构象，并且除了一些极少数例外，它不取决于细胞内或试管中的蛋白质折叠[4]。这一事实，结合了蛋白质的三维结构及其功能之间建立的联系，可以通过增强目前主要的试验和异常实验，并使用计算机模拟来检测硅胶中有很大的药物问题，从而在医学中加速药物发现。