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World File Search System抵抗
通过联合疗法克服对肝癌中免疫检查点阻滞的抵抗力：加在一起更强？
原发性肝癌，最常见的是HEPA-细胞性癌（HCC）和肝内胆管癌（CCA）是全球诊断出的第六大癌症。1虽然在中国和其他东亚国家非常普遍，但在美国和某些欧洲国家等发病率较低的国家中，有2个频率增加了。3，其预后通常是致命的，这在新诊断的肝癌患者和肝癌之间的比例几乎相等 - 每年相关的死亡（2020年为1.09）。2这种日期可以归因于以下事实：大多数患者在治疗性（通过切除，局部治疗或肝移植）不再是一种选择时被诊断为晚期疾病阶段。4,5此外，全身疗法 - 主要是用于HCC的多激酶抑制剂（MKIS）和CCA 6,7的CCA 6,7的化学疗法方案Gemcitabine Plus Cisplatin（GEM/CIS） - 仅在2000年代后期才能使用，并且由低反应率和仅由低响应率和仅适度的生存率提供。8 - 13此后，新的化学治疗选择
胰岛素抵抗为糖尿病与阿尔茨海默氏病之间的分子联系
糖尿病（DM）和阿尔茨海默氏病（AD）是两个主要的健康问题，在全球范围内的患病率上升。最近的研究表明，DM与开发AD的风险增加之间可能存在联系。胰岛素主要以调节血糖的作用而闻名，但在保护脑功能方面也起着至关重要的作用。胰岛素抵抗（IR），尤其是在2型糖尿病中普遍存在的胰岛素抵抗（IR），被认为在AD的发展中起着重要作用。 当胰岛素信号传导变得功能失调时，它可能会对各种大脑功能产生负面影响，从而使个人更容易受到AD定义特征的影响，例如β-淀粉样蛋白斑块和Tau蛋白缠结的堆积。 新兴研究表明，解决与胰岛素相关的问题可能有助于减少甚至扭转与AD相关的大脑变化。 本评论旨在探索DM和AD之间的关系，重点是IR的作用。 它还探讨了IR可能导致大脑变化的分子机制，并评估靶向IR的当前治疗方法。 了解IR在DM和AD之间的联系中的作用为治疗提供了新的可能性，并强调了在这个跨学科领域持续研究的重要性。胰岛素抵抗（IR），尤其是在2型糖尿病中普遍存在的胰岛素抵抗（IR），被认为在AD的发展中起着重要作用。当胰岛素信号传导变得功能失调时，它可能会对各种大脑功能产生负面影响，从而使个人更容易受到AD定义特征的影响，例如β-淀粉样蛋白斑块和Tau蛋白缠结的堆积。新兴研究表明，解决与胰岛素相关的问题可能有助于减少甚至扭转与AD相关的大脑变化。本评论旨在探索DM和AD之间的关系，重点是IR的作用。它还探讨了IR可能导致大脑变化的分子机制，并评估靶向IR的当前治疗方法。了解IR在DM和AD之间的联系中的作用为治疗提供了新的可能性，并强调了在这个跨学科领域持续研究的重要性。
癌症中的伊立替康抵抗机制 - 影响力
伊立替康治疗能力的中心是其独特的作用机理，它破坏了癌细胞中重要的细胞过程。在伊立替康机制的核心中，其抑制DNA拓扑异构酶I的能力，这是一种在复制和转录过程中维持DNA完整性的酶枢纽的能力。通过与酶-DNA复合物结合，伊立替康可防止DNA链的重新密封，从而导致DNA断裂的积累。Irinotecan造成的DNA断裂的积累使一系列级联的事件最终导致细胞死亡。当癌细胞试图修复DNA损伤时，它们很容易受到其他侮辱的影响，最终屈服于细胞凋亡或程序性细胞死亡。伊立替康对DNA拓扑异构酶I的抑制不仅停止了癌细胞增殖，而且会阻碍肿瘤的进展。其细胞毒性效应靶向主动分裂癌细胞，从而遏制肿瘤的生长和转移。4
主题 2：解决胰岛素抵抗问题
简要说明：即使在健康、年轻且匹配良好的个体中，人类胰岛素敏感性也存在显著差异。这对确定胰岛素抵抗背后的关键分子机制提出了重大挑战。试图通过遗传差异解释这种个体差异的研究尚无定论，因为相对于环境因素的相对较强的影响，遗传效应大小不足。缺乏高度控制的实验条件进一步增加了揭示胰岛素抵抗机制的难度。该项目将让健康个体接触一系列短期良好控制的环境暴露，并进行广泛的表型分析和组织采样。它将基线和每次干预后的深度表型分析与获得的组织的多组学分析结合起来，以发现基于机器学习的签名，准确预测胰岛素抵抗网络的离散特征。然后，这些签名将用于在更大的现有人类队列中对不同的胰岛素抵抗类别进行基因图谱绘制。最后，该项目将提供人体验证，并为已识别的分子特征或特定靶点建立机械因果关系。这些特征和相关的遗传变异对于诊断和治疗目的非常有价值，可实现个性化策略来预防代谢疾病的发生。
基于胰岛素抵抗的青少年重新评估2型糖尿病及其管理策略
随着生活方式行为的变化，包括饮食结构和习惯，与30年前相比，青年发作2型糖尿病（YODM）的患病率增加了2至3次。YODM患者早期经历并发症，进展更快，并且表现出更严重的症状。然而，有限和不确定的直接证据，再加上差的患者依从性，在YODM的临床管理中构成了挑战。除了胰腺B细胞功能和数量的持续下降外，组织特异性胰岛素抵抗（IR）也是YODM的典型特征。IR在YODM中的主要机制涉及不同方面，例如肥胖，饮食失衡，异常物质代谢，慢性炎症，氧化应激和青春期激素浮动。为YODM的全面管理，除了对血糖水平的良好控制外，考虑到患者人群的独特性和疾病的特定性，还必须采用最合适的方法。早期鉴定和疾病的检测至关重要。精确筛查功能良好的胰岛胰岛素B细胞（主要以IR和肥胖为特征），代表了最有可能通过生活方式改良，药物，药物或什至是手术干预措施来实现糖尿病缓解或逆转的人群。此外，考虑到潜在的情绪障碍或青少年激素对这些患者的影响，对患者和看护人的健康教育对于使他们意识到良好控制的血糖的长期益处至关重要。总而言之，采取全面的管理措施来实现糖尿病缓解或逆转是理想的目标。控制与糖尿病并发症有关的高血糖，肥胖和其他危险因素是延迟并发症发生和进展的下一个优先级。对IR的全面观点为识别YODM及其管理策略提供了见解和参考。
连接可持续性议程，预防感染和抗菌素抵抗之间的点
澳大利亚的医疗部门占澳大利亚碳足迹的7％。但是，该行业具有更广泛的直接和间接环境影响。在减少环境影响和优化感染预防和控制策略之间需要达到平衡，其中包括最大程度地减少抗菌耐药性。讨论涵盖了卫生服务需求，低碳护理，以患者为中心的治疗，安全的药物处理和一次性医疗用品，以及与澳大利亚基于澳大利亚的例子的废水。实施可持续性议程的障碍包括已经伸展的卫生系统以及社区卫生，医院系统和流程之间的脱节，以及拥有资本，能力和资源来推动这些努力的人。本文探讨了医疗保健系统的环境影响以及通过预防感染镜头改善可持续性的当前策略。这包括预防和管理抗菌抗性的潜在意外负面后果。
解开对健康聊天机器人的抵抗力
严重抑郁症是一种精神疾病，其特征是情绪持续且明显低下，是由环境和遗传原因的结合引起的，这是广泛的，昂贵，有害的，并且与自杀的风险更高有关。这是全球主要的公共卫生问题（Marwaha等，2023）。在过去的10年中，青年抑郁率的率急剧上升，这是关于社会，情感和认知发展以及一个显着的生活过渡时期的快速变化的时期。抑郁症复发，与其他精神疾病的合并症以及社会，教育和职业功能更严重和长期损害的风险是与年轻人抑郁有关的后果（Thapar等，2022）。已经观察到，抑郁症和焦虑症在年轻人中越来越普遍，并且经常一起出现并具有相似的危险因素（Craske and Waters，2005年）。焦虑和抑郁症具有许多相似的症状，并且可能对可比疗法反应的事实支持了共同的神经生物学故障的假设。然而，尚未完全了解抑郁症和焦虑的精确神经生物学机制（Nutt等，2002）。对抑郁症有更多的了解可以帮助开发其他精神健康问题的治疗方法。此外，关于抑郁症中灭绝学习的研究产生了冲突的结果，一项研究显示出了觉得（Dibbets等，2015），而另一项研究表现出增强（Kuhn等，2014）。恐惧学习功能障碍被认为与一系列精神病问题的出现和持久性有关，不仅包括焦虑症（Milad等人，2014； Otto等，2014）和创伤后应激障碍（2014年）和后压力障碍（PTSD）（PTSD）（Wicking等人，2016年），而且抑郁症（Sandi和Sandi（Sandi和Richerter-lever-lever-levin，2009）。因此，人们认为适应不良的社交焦虑和恐惧与抑郁症有关。识别和应对潜在危险的能力对于生存至关重要；但是，当这个过程受到损害，当人们对无害情况的异常恐惧反应时，焦虑症可能会发展。已经进行了许多研究，以了解动物和人类适应性和适应性恐惧学习过程的行为，经验和神经成分。Pavlovian恐惧条件是研究恐惧和焦虑的普遍模型，它继续影响临床焦虑问题的现代解释。尽管在对动物和人类的研究中都广泛使用，但恐惧调节的神经学基础尚未完全理解。研究恐惧学习与抑郁症之间的关系可以帮助我们深入了解人类的关联学习过程，这可能会改善对这些心理健康问题的理解和治疗。调节，灭绝和恢复原状是动物适应的基本要素，并且它们也与PTSD，焦虑，抑郁和成瘾等精神疾病密切相关（Mattera等人，2020年）。恐惧条件和恐惧灭绝学习是解释焦虑症发展和减少基于暴露治疗期间病理恐惧的模型的基本组成部分（Shankman
揭示了代谢健康评估中胰岛素抵抗的替代标志物的重要性
近年来，糖尿病（DM）和其他代谢性疾病的发生率令人震惊。快速的城市化和生活方式的改变一直是这种增加的主要因素。早期诊断是更好地风险分层和迅速管理这些患者的关键。胰岛素抵抗（IR）在各种代谢性疾病的发病机理中起关键作用。因此，在初始阶段评估IR将有助于早期发现容易患有代谢疾病的患者。高胰岛素血糖夹具技术一直是评估IR的黄金标准方法。该技术的主要局限性是它具有侵入性，需要专门的设置。因此，确定评估IR的可靠替代标记是在临床和研究环境中需要小时的。本评论深入研究了用于评估IR的替代标记的当前知识，提供了对其优势，局限性和新兴趋势的全面概述。我们探索常用的替代标记物，例如禁食胰岛素，稳态模型评估 - 胰岛素抵抗（HOMA-IR），脂联素，甘油三酸酯到葡萄糖指数等。寻找准确且具有成本效益的替代标记物对早期发现，风险分层和有针对性的干预措施具有重要的希望。本评论旨在为IR的现有知识做出贡献，并突出未来的方向，以寻求IR的有效标记。印度医学生物化学杂志（2024）：10.5005/jp-journals-10054-0227关键词：脂联素，稳态模型评估 - 胰岛素抵抗，胰岛素抵抗，代谢健康评估，替代标记，甘油三酸酯和葡萄糖指数。
结构化运动计划对2型糖尿病的胰岛素抵抗和生活质量的有效性 - 随机对照试验
美国糖尿病协会（ADA）将糖尿病（DM）定义为一组由胰岛素分泌，胰岛素作用或两者兼而有之的高血糖症，其特征在于高血糖症或[1]。2型糖尿病（T2DM）的患病率正在迅速在全球范围内增加，并与肥胖症患病率的增加相同。2019年的T2DM患病率为9.3％，预计到2045年将增加到10.9％[2]。 在T2DM中，循环血液中的葡萄糖水平升高是由葡萄糖耐受性受损引起的，这导致胰岛素抵抗（IR）的发展。 T2DM并发症是发病和死亡率的主要原因之一。 长期并发症可以通过服用与健康的生活方式（即饮食和体育锻炼）一起服用药物来延迟并发症[3]。 胰岛素抵抗（IR）会损害肌肉细胞占据并储存葡萄糖和甘油三酸酯的能力，从而导致血液中循环的葡萄糖和三甘油三酸酯水平升高。 受损的葡萄糖控制和IR是心血管疾病发展的危险因素[4]。 ir通常存在于老年人中，但在所有年龄段的人都变得越来越普遍，包括超重和久坐的中年人[5]。 ir通常被定义为降低对胰岛素介导的葡萄糖处置的敏感性和反应性，以及对肝葡萄糖产生的抑制[6] IR在T2DM中起重要的病理生理作用。 评估胰岛素抵抗和β -Cell功能对于理解疾病状况至关重要。2019年的T2DM患病率为9.3％，预计到2045年将增加到10.9％[2]。在T2DM中，循环血液中的葡萄糖水平升高是由葡萄糖耐受性受损引起的，这导致胰岛素抵抗（IR）的发展。T2DM并发症是发病和死亡率的主要原因之一。长期并发症可以通过服用与健康的生活方式（即饮食和体育锻炼）一起服用药物来延迟并发症[3]。胰岛素抵抗（IR）会损害肌肉细胞占据并储存葡萄糖和甘油三酸酯的能力，从而导致血液中循环的葡萄糖和三甘油三酸酯水平升高。受损的葡萄糖控制和IR是心血管疾病发展的危险因素[4]。ir通常存在于老年人中，但在所有年龄段的人都变得越来越普遍，包括超重和久坐的中年人[5]。ir通常被定义为降低对胰岛素介导的葡萄糖处置的敏感性和反应性，以及对肝葡萄糖产生的抑制[6] IR在T2DM中起重要的病理生理作用。评估胰岛素抵抗和β -Cell功能对于理解疾病状况至关重要。评估胰岛素抵抗和β -Cell功能对于理解疾病状况至关重要。它通常与内脏肥胖，葡萄糖不耐症，高血压，血脂异常，内皮功能障碍和炎症标记水平升高有关[7]。评估胰岛素敏感性的金标准是葡萄糖夹检验（GCT）[8]。有几种用于评估胰岛素抵抗的技术，包括