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简要说明:即使在健康、年轻且匹配良好的个体中,人类胰岛素敏感性也存在显著差异。这对确定胰岛素抵抗背后的关键分子机制提出了重大挑战。试图通过遗传差异解释这种个体差异的研究尚无定论,因为相对于环境因素的相对较强的影响,遗传效应大小不足。缺乏高度控制的实验条件进一步增加了揭示胰岛素抵抗机制的难度。该项目将让健康个体接触一系列短期良好控制的环境暴露,并进行广泛的表型分析和组织采样。它将基线和每次干预后的深度表型分析与获得的组织的多组学分析结合起来,以发现基于机器学习的签名,准确预测胰岛素抵抗网络的离散特征。然后,这些签名将用于在更大的现有人类队列中对不同的胰岛素抵抗类别进行基因图谱绘制。最后,该项目将提供人体验证,并为已识别的分子特征或特定靶点建立机械因果关系。这些特征和相关的遗传变异对于诊断和治疗目的非常有价值,可实现个性化策略来预防代谢疾病的发生。

主题 2:解决胰岛素抵抗问题

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