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World File Search System拮抗剂
物质P和Neurokinin-1受体系统：新分子疗法的潜在靶标
摘要：近年来，已经开发了许多方法来理解甲状腺癌（TC）肿瘤的分子改变并探索TC的新型治疗策略。现在已经很好地确定了神经蛋白-1受体（NK-1R）在癌细胞中过表达，并且NK-1R对于癌细胞的生存能力至关重要。通过促进肿瘤细胞生长，保护肿瘤细胞免受凋亡，通过癌细胞的增强迁移以及刺激性的内皮细胞增殖，通过促进肿瘤细胞免受凋亡，促进肿瘤细胞的侵袭和转移，肿瘤细胞中P（SP）与NK-1R与NK-1R的结合在癌症进展中起关键作用。 非常明显地，与正常甲状腺相比，所有类型的人类TC（乳头状，卵泡，髓质，播种）以及转移性病变表现出SP和NK-1R的过表达。 TC细胞合成和释放SP，通过自分泌，旁分泌，内分裂碱和神经内分泌过程（包括调节肿瘤负担）发挥其多种功能。 因此，TC的SP分泌导致血浆中的SP水平升高，与对照组相比，TC患者的SP水平较高。 此外，NK-1R拮抗剂表现出剂量依赖性抗肿瘤作用。 它们会损害一侧的癌细胞增殖，并在另一侧诱导肿瘤细胞的凋亡。 此外，已经证明NK-1R拮抗剂抑制了肿瘤细胞迁移，从而损害了侵袭性和转移能力以及血管生成。肿瘤细胞中P（SP）与NK-1R与NK-1R的结合在癌症进展中起关键作用。非常明显地，与正常甲状腺相比，所有类型的人类TC（乳头状，卵泡，髓质，播种）以及转移性病变表现出SP和NK-1R的过表达。TC细胞合成和释放SP，通过自分泌，旁分泌，内分裂碱和神经内分泌过程（包括调节肿瘤负担）发挥其多种功能。因此，TC的SP分泌导致血浆中的SP水平升高，与对照组相比，TC患者的SP水平较高。此外，NK-1R拮抗剂表现出剂量依赖性抗肿瘤作用。它们会损害一侧的癌细胞增殖，并在另一侧诱导肿瘤细胞的凋亡。此外，已经证明NK-1R拮抗剂抑制了肿瘤细胞迁移，从而损害了侵袭性和转移能力以及血管生成。鉴于NK-1R在所有类型的TC中的一致过表达，针对该受体代表了TC的一种有希望的治疗方法。因此，NK-1R拮抗剂（例如药物偶然性）可能代表用于TC治疗的新药物。
主题：偏头痛 CGRP 拮抗剂口服 第 1 页，共 12 页 最后审核日期：2023 年 12 月 8 日 偏头痛降钙素基因相关肽 (CGRP) A
主题：偏头痛 CGRP 拮抗剂口服第 2 页，共 12 页 Nurtec ODT 用于急性治疗的推荐剂量为 75 毫克，按需口服。24 小时内的最大剂量为 75 毫克。30 天内使用超过 18 剂的安全性尚未确定。Nurtec ODT 用于预防性治疗的推荐剂量为每隔一天口服 75 毫克 (3)。Qulipta 用于发作性偏头痛的推荐剂量为 10 毫克、30 毫克或 60 毫克，每日口服一次。Qulipta 用于慢性偏头痛的推荐剂量为 60 毫克，每日服用一次 (2)。Ubrelvy 的推荐剂量为 50 毫克或 100 毫克，按需口服。如果需要，可以在初始剂量后至少 2 小时给予第二剂。24 小时内的最大剂量为 200 毫克。在 30 天内治疗超过 8 次偏头痛的安全性尚未确定 (1)。美国神经病学学会和美国头痛学会立场声明建议，在开始使用 CGRP 药物进行预防性治疗之前，应以目标剂量或通常有效剂量对至少 2 种常规口服偏头痛预防治疗进行至少 6 周的充分试验 (5)。Nurtec ODT、Qulipta 和 Ubrelvy 对 18 岁以下儿科患者的安全性和有效性尚未确定 (1-3)。
2020; 11(3): 733-740. doi: 10.7150/jca.37776 研究论文核仁素拮抗剂 N6L 抑制非小细胞肺癌中的 LINE1 逆转录转座子活性
肺癌是美国最常见的癌症死亡原因。非小细胞肺癌 (NSCLC) 是最常见的肺癌类型，其基因组受到长散在核因子 (LINE1) 插入的强烈影响。活性 LINE1 是重复的 DNA 序列，它们可以利用逆转录转座机制在基因组中自我扩增，其中 LINE1 通过逆转录复制并插入目标位点。ORF1p 和 ORF2p 是 LINE1 编码蛋白，对 LINE1 逆转座必不可少。LINE1 在体细胞组织中表观遗传沉默，其重新激活与癌症发病机制有关。在这里，我们提出证据表明核仁素 (NCL) 调节 NSCLC 细胞中 LINE1-ORF1p (L1-ORF1p) 的表达。NCL 的基因敲除显着抑制了各种 NSCLC 细胞系中 L1-ORF1p 的表达。使用研究性 NCL 拮抗剂 N6L 治疗可消除所有组成性表达 L1-ORF1p 的细胞系中的 L1-ORF1p 表达。N6L 在表达最高 L1-ORF1p 蛋白水平的 NSCLC 肿瘤细胞系中表现出更强的抗增殖活性。此外，N6L 治疗携带 NSCLC 肿瘤异种移植的裸鼠可阻断 L1-ORF1p 表达并有效抑制肿瘤生长。这些数据表明 L1-ORF1p 表达受 NCL 调控，并将 NCL 确定为 LINE1 药理学抑制的新型有希望靶点。
主题：Anakinra（Kineret®）注射
anakinra（kineret）是人白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1RA）的重组，非糖基化形式，通过添加一种N端蛋氨酸，与天然存在的人介素1（IL-1）受体拮抗剂不同。il-1是一种与类风湿关节炎相关的主要细胞因子，是针对炎症刺激产生的，并介导炎症和免疫学反应。il-1通过诱导蛋白聚糖的迅速丧失，骨吸收刺激以及由于前列腺素蛋白和环氧酶-2产生而引起的炎症，导致软骨降解。在正常关节中，内源性IL-1RA在靶细胞上粘附于IL-1受体，并阻止IL-1的结合，从而抑制IL-1的作用。在由类风湿关节炎（RA）产生的关节中，IL-1的过表达无法被内源性IL-1RA充分抵消。anakinra通过与IL-1型I型受体（IL-1RI）结合的竞争性抑制，通过阻断白介素-1（IL-1）的生物学活性，以与内源性IL-1RA相同的方式发挥作用。
针对癌症的生长激素：未来前景
数十年来发表的研究支持了生长激素 (GH) 在癌症中的作用。因此，人们对肿瘤学中 GH 的靶向性越来越感兴趣，GH 拮抗剂在异种移植研究中作为单一药物以及与抗癌疗法或放射疗法联合使用时表现出疗效。在这里，我们讨论了在临床前模型中使用生长激素受体 (GHR) 拮抗剂所面临的挑战以及转化考虑因素，例如识别用于选择患者和监测药物疗效的预测性生物标记物。正在进行的研究将确定抑制 GH 信号传导的药理学作用是否也会降低患癌症的风险。临床前开发中 GH 靶向药物的增加最终将提供新工具来测试阻断 GH 信号传导途径的抗癌功效。
抑制剂醛固酮素酶BI 690517增强u ...
最近发表的研究表明，可以通过添加钠 - 葡萄糖kotransporter 2（SGLT2）以及非类固醇矿体矿物质型 - 甲状腺粒 - 甲状腺胶质体拮抗剂拮抗剂，可以进一步增强肾素 - 英语（RAS）抑制剂（RAS）抑制剂（RAS）抑制剂十烯。同时增加血浆肾素活性的血清醛固酮的价值发生在大约20％的耐药性高血压患者中，其中15％的轻度至中度高血压患者中有15％，但约10％的健康患者也会发生。1催化醛固酮在“必需”高血压的发病机理中也起着重要作用，并且常常无法诊断。慢性肾脏疾病（CKD）患者的醛固酮合成增加可加速肾功能不全的进展。醛固酮通过刺激炎症和纤维化而切换到肾小球硬化，肾小管间质纤维化和血管肾硬化。2
OBM 老年病学血小板免疫相互作用、寿命和...
摘要 除止血功能外，血小板在免疫相互作用中还发挥着重要作用，免疫相关血小板减少症和其他自身免疫性疾病患者在接受静脉注射人免疫球蛋白浓缩物进行免疫调节治疗后，血小板计数增加，这证实了这一点。这种生物治疗方案的作用机制是诱导治疗性单克隆抗体、激动剂和拮抗剂的产生，这些抗体、激动剂和拮抗剂针对先天和适应性免疫系统的复杂病理生理学。血小板在严重腺病毒感染和腺病毒疫苗接种中起着重要作用。在许多疾病中，活化血小板的寿命较短，并且会提前衰老。实验室发现，例如与衰老相关的分泌表型，可能会带来新的生物学选择，用于开发血小板颗粒的治疗方法，即抗衰老药物。还讨论了影响血小板寿命的致病因素。
介意肾脏护理的差距：将我们所知道的事情转化为我们做什么
生活方式的调整，注意糖尿病，血压（BP）和心血管危险因素控制与肾脏护理相互质量。*血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂在存在蛋白尿时应首先进行BP控制；否则，也可以考虑二氢吡啶钙通道阻滞剂（CCB）或利尿剂。从肾脏疾病中复制的数字：改善全球结果（KDIGO）CKD工作组。KDIGO 2024评估和管理慢性肾脏疾病的临床实践指南。肾脏int。https://doi.org/10.1016/j.kint.2023.10.018。 22版权所有©2023，肾脏疾病：改善全球结果（Kdigo）。 由CC BY-NC-ND许可（ht *** tp：//creativecommons.org/licenses/by-nc-nc-nd/4.0/）代表国际肾脏学协会出版。 ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； CKD-MBD，慢性肾脏疾病 - 矿物质和骨骼疾病； EGFR，估计的肾小球效果率； GLP-1 RA，胰高血糖素样肽-1受体激动剂； HTN，高血压； MRA，矿物皮质激素受体拮抗剂； NS-MRA，非甾体类矿物皮质激素受体拮抗剂； PCSK9I，前蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型抑制剂； RAS，肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统； SBP，收缩压； SGLT2I，钠 - 葡萄糖共转移蛋白2抑制剂。https://doi.org/10.1016/j.kint.2023.10.018。22版权所有©2023，肾脏疾病：改善全球结果（Kdigo）。由CC BY-NC-ND许可（ht *** tp：//creativecommons.org/licenses/by-nc-nc-nd/4.0/）代表国际肾脏学协会出版。ASCVD，动脉粥样硬化心血管疾病； CKD-MBD，慢性肾脏疾病 - 矿物质和骨骼疾病； EGFR，估计的肾小球效果率； GLP-1 RA，胰高血糖素样肽-1受体激动剂； HTN，高血压； MRA，矿物皮质激素受体拮抗剂； NS-MRA，非甾体类矿物皮质激素受体拮抗剂； PCSK9I，前蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN 9型抑制剂； RAS，肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统； SBP，收缩压； SGLT2I，钠 - 葡萄糖共转移蛋白2抑制剂。
有遗漏和错误的处方表（下方有注释空间）
处方维生素 K 拮抗剂（例如华法林）的患者必须进行随访预约，出院前必须提供完整的抗凝剂记录簿并接受药物咨询。用药日期 INR 途径 PO 剂量 18:00 签名和哔哔声签名者
daridorexant EU标签和指示
催眠/催眠幻觉，包括生动和令人不安的看法，主要是在治疗的头几周中发生（请参阅第4.8节）•症状类似于轻度瘫痪的症状，据报道，在处方quviviviq时，已用双或毒素受体拮抗剂解释了这些事件的性质。应该这样