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World File Search System持久的
为持久的火星训练启用长而精确的驱动器
本文介绍了一种进行全球本地化的新型船上方法，其中许多已经成功地证明了毅力。我们的概括技术使用修改后的人口普查转换，以实现稳健和实用的子米全球本地化精度，其性能与人为指导的本地化相匹配，从前两年半的任务中，平均不到0.5米以内，没有异常值。我们使用安装在毅力漫游器中的Ingenuity直升机基站上的快速处理器来执行本地化。它最初是为了与创造力进行协调交流。这项工作开发了界面和缓解辐射方法，使其可以用作Rover的协调员。该系统旨在限制操作的影响，并且不需要每日投入到Rover操作员，而不是是否执行全局本地化，但如果需要，也允许战略配置选项。我们讨论了从开发和部署这项新技术在飞行任务中所汲取的经验教训，并描述全球本地化如何增加科学回报并改变行星移动机器人的导航方式。
长期持久的可塑性通过图案超声
通过低强度，低频超声来实现持久的神经元调节，具有挑战性。在这里，我们设计了Theta爆发超声刺激（TBU），伽玛爆发用于小鼠运动皮层中神经元可塑性的脑夹带和调节。我们证明了两种类型的TBU，间歇性和连续的TBU，分别诱导双向长期增强或抑郁样的可塑性，这是由运动引起的电位变化所证明的。这些作用取决于与长期可塑性相关的分子途径，包括N-甲基 - D-天冬氨酸受体和脑衍生的神经营养因子/Tropomyosin受体激酶B激活以及从头蛋白质的合成。值得注意的是，BestRophin-1和瞬态受体电位Ankyrin 1在这些持久效果中起着重要作用。此外，预处理的TBU增强了以前未知的运动技能的获取。我们的研究揭示了超声神经调节的有希望的方案，从而实现了对脑功能的无创和持续调节。
主席Michel“ Marty” Turpeau留下了持久的遗产
亚特兰大 - 富尔顿（Fulton）发起了深深的悲伤和沉重的心，宣布其董事会主席米歇尔·M·特尔波（Michel M.亲切地称为“马蒂”，董事长Turpeau是亚特兰丹的一生，也是杰出的社区领导者，在组织和富尔顿县社区中留下了不可磨灭的印记。Turpeau获得了Morehouse College的本科学位，并从Clark Atlanta大学获得了金融硕士学位。他在2017年7月25日担任发展富尔顿董事会成员的角色，并于2020年10月27日当选为董事长。他还是Aaron Group，Inc（TAG）的总裁，该公司将企业与创新产品和服务联系到当地公共部门的决策者，并向他们教育他们为公共利益提供服务的创新。Turpeau通过TAG的招聘做法可以明显看出，因为他通过亚特兰大的劳动力发展计划雇用了100％的客户服务职位，这体现了该公司对支持城市倡议的奉献精神。作为发展富尔顿的董事会成员和主席，Turpeau倡导了许多倡议，以促进包容性，公平和透明度。他的领导下的显着成就包括：
持久的间丘脑多巴胺不平衡和在轻度新生儿低氧事件后大鼠的探索行为改变
1临床医学研究所，I.M.Sechenov第一莫斯科州立医科大学（Sechenov大学），俄罗斯莫斯科11991； zolnikova_o_yu@staff.sechenov.ru（O.Z. ）; dzhakhaya_n_l@staff.sechenov.ru（n.d。）; bueverova_e_l@staff.sechenov.ru（E.B. ）; sedova_a_v@staff.sechenov.ru（A.S。）; kurbatova_a_a@staff.sechenov.ru（a.k. ）; chekulaev_p_a@student.sechenov.ru（p.c.） 2公共卫生研究所，I.M. Sechenov第一莫斯科州立医科大学（Sechenov大学），俄罗斯莫斯科11991； Kryuchkova_k_yu@staff.sechenov.ru 3生物医学化学研究所，生物群体，俄罗斯莫斯科109028； t.butkova@gmail.com（T.B. ）; izotov.alexander.ibmc@gmail.com（a.i. ）; likulikova@mail.ru（L.K.） 4生物学数学问题RAS的数学问题 - 俄罗斯科学学院应用数学研究所的分支，142290，俄罗斯Pushchino，俄罗斯5个州研究中心 - 俄罗斯123098 Moscow，Burnasyan Federalan联邦联邦医学生物物理学中心，俄罗斯123098，俄罗斯； ks_yurku@mail.ru *通信：zaborova_v_a@staff.sechenov.ruSechenov第一莫斯科州立医科大学（Sechenov大学），俄罗斯莫斯科11991； zolnikova_o_yu@staff.sechenov.ru（O.Z.）; dzhakhaya_n_l@staff.sechenov.ru（n.d。）; bueverova_e_l@staff.sechenov.ru（E.B.）; sedova_a_v@staff.sechenov.ru（A.S。）; kurbatova_a_a@staff.sechenov.ru（a.k.）; chekulaev_p_a@student.sechenov.ru（p.c.）2公共卫生研究所，I.M. Sechenov第一莫斯科州立医科大学（Sechenov大学），俄罗斯莫斯科11991； Kryuchkova_k_yu@staff.sechenov.ru 3生物医学化学研究所，生物群体，俄罗斯莫斯科109028； t.butkova@gmail.com（T.B. ）; izotov.alexander.ibmc@gmail.com（a.i. ）; likulikova@mail.ru（L.K.） 4生物学数学问题RAS的数学问题 - 俄罗斯科学学院应用数学研究所的分支，142290，俄罗斯Pushchino，俄罗斯5个州研究中心 - 俄罗斯123098 Moscow，Burnasyan Federalan联邦联邦医学生物物理学中心，俄罗斯123098，俄罗斯； ks_yurku@mail.ru *通信：zaborova_v_a@staff.sechenov.ru2公共卫生研究所，I.M.Sechenov第一莫斯科州立医科大学（Sechenov大学），俄罗斯莫斯科11991； Kryuchkova_k_yu@staff.sechenov.ru 3生物医学化学研究所，生物群体，俄罗斯莫斯科109028； t.butkova@gmail.com（T.B. ）; izotov.alexander.ibmc@gmail.com（a.i. ）; likulikova@mail.ru（L.K.） 4生物学数学问题RAS的数学问题 - 俄罗斯科学学院应用数学研究所的分支，142290，俄罗斯Pushchino，俄罗斯5个州研究中心 - 俄罗斯123098 Moscow，Burnasyan Federalan联邦联邦医学生物物理学中心，俄罗斯123098，俄罗斯； ks_yurku@mail.ru *通信：zaborova_v_a@staff.sechenov.ruSechenov第一莫斯科州立医科大学（Sechenov大学），俄罗斯莫斯科11991； Kryuchkova_k_yu@staff.sechenov.ru 3生物医学化学研究所，生物群体，俄罗斯莫斯科109028； t.butkova@gmail.com（T.B.）; izotov.alexander.ibmc@gmail.com（a.i.）; likulikova@mail.ru（L.K.）4生物学数学问题RAS的数学问题 - 俄罗斯科学学院应用数学研究所的分支，142290，俄罗斯Pushchino，俄罗斯5个州研究中心 - 俄罗斯123098 Moscow，Burnasyan Federalan联邦联邦医学生物物理学中心，俄罗斯123098，俄罗斯； ks_yurku@mail.ru *通信：zaborova_v_a@staff.sechenov.ru
在重复SARS-COV-2 BNT162B2 mRNA疫苗接种后，与适应性免疫相关的快速瞬时和持久的先天因子变化
细胞因子和趋化因子在响应感染和疫苗接种时塑造先天和适应性免疫方面起着重要作用。解剖早期先天疫苗的特征可能可以预测免疫原性，以帮助优化mRNA和其他疫苗策略的效率。在黄热病，HIV-DADE5，HIV ALVAC，EBOLA RVSV-ZEBOV和三价插入（TIV）疫苗接种（1-7）之后（1-7），几项研究早在黄热病，HIV-ADE5，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，，进行了一些研究（Div>）。 了解COVID-19-BNT162B2 mRNA的影响（P-Files/Biontech）（8）疫苗对先天和训练的免疫反应[（9）中的综述]具有极大的兴趣，并有助于调节适应性免疫。 我们和其他人使用系统血清学（10，11），多膜方法和基于流量的测定法（12-14）的BNT162B2 mRNA疫苗接种后的早期作用（12-14）。 系统的血清学鉴定的免疫学参数可预测COVID-19 Incotection-Ne自愿者中BNT162B2 mRNA疫苗的有益反应（10），COVID-19，康复患者（10）和患有血液学恶性肿瘤的跨性别患者（11）。 我们确定了一个系统性签名，可在1 st 之后24小时检测到几项研究早在黄热病，HIV-ADE5，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，HIV-ALVAC，，进行了一些研究（Div>）。了解COVID-19-BNT162B2 mRNA的影响（P-Files/Biontech）（8）疫苗对先天和训练的免疫反应[（9）中的综述]具有极大的兴趣，并有助于调节适应性免疫。我们和其他人使用系统血清学（10，11），多膜方法和基于流量的测定法（12-14）的BNT162B2 mRNA疫苗接种后的早期作用（12-14）。系统的血清学鉴定的免疫学参数可预测COVID-19 Incotection-Ne自愿者中BNT162B2 mRNA疫苗的有益反应（10），COVID-19，康复患者（10）和患有血液学恶性肿瘤的跨性别患者（11）。我们确定了一个系统性签名，可在1 st
α阻滞剂与5-α还原酶的心血管结局... 医学量身定制的食物不安全和2型糖尿病的餐食：食品方案作为糖尿病药物（FAME-D）试验 基于区块链的零信任供应链安全性与深入强化学习集成了库存优化 发展低血糖风险评分以识别高... 对患者的试验观察研究报告了虚拟综合医学组访问中长期共vid患者的结果指标 全国出生缺陷预防研究参与者的阻塞性心脏缺陷的基因组范围的关联研究 制造传感网络物理化的计算设计管道 种族/族裔少数族裔造血细胞移植后体积和生存的趋势 严重而持久的神经性厌食症 使用CRISPR和小分子来实现基因表达的剂量依赖性激活，这些分子募集了内源性染色质机械 开发外围限制的5-HT2B部分激动剂用于治疗肺动脉高压
利益冲突披露：拉图尔博士报告说，在提交的工作之外收到了Target RWE和Amgen，Inc的咨询费。佩特博士报告说，在研究过程中，国家老化研究所和国家前进的转化科学中心获得了赠款。Stürmer博士报告说，在北卡罗来纳州北卡罗来纳州迁移和临床科学研究所的比较有效性研究总监，北卡罗来纳大学（UNC UNC）临床和转化科学奖的北卡罗来纳州翻译和临床科学研究所的比较有效性研究总监中，已提交的工作和工资支持以外收到股票。来自制药公司（Novo Nordisk）的Boehringer Ingelheim，Astellas和Sarepta），以及来自Nancy A. Dreyer博士对流行病学系的慷慨贡献，UNC在Chapel Hill。Stürmer博士报告说，在诺华，罗氏和诺沃斯诺迪斯特拥有股票。 Jonsson博士报告称，通过与Abbvie，Astellas，Boehringer Ingelheim，GSK，GSK，GSK，Sarepta，Sarepta，Sarepta，Theeda和UCB Bioscience和UCB Biocter委员会成员的临时委员GSK发票并付给了UNC Chapel Hill，以及Epidivian的流行病学和临床顾问委员会成员。 Jensen博士报告说，为α-1肾上腺素能受体激动剂疗法发布了11,213,514 B2的专利。 没有其他披露报告。Stürmer博士报告说，在诺华，罗氏和诺沃斯诺迪斯特拥有股票。Jonsson博士报告称，通过与Abbvie，Astellas，Boehringer Ingelheim，GSK，GSK，GSK，Sarepta，Sarepta，Sarepta，Theeda和UCB Bioscience和UCB Biocter委员会成员的临时委员GSK发票并付给了UNC Chapel Hill，以及Epidivian的流行病学和临床顾问委员会成员。Jensen博士报告说，为α-1肾上腺素能受体激动剂疗法发布了11,213,514 B2的专利。没有其他披露报告。
TLR9 和 PD-L1 双重靶向释放树突状细胞以诱导持久的抗肿瘤免疫力
摘要 背景 尽管免疫检查点抑制剂已成为临床肿瘤学的突破，但这些疗法未能在相当一部分患者中产生持久的反应。这种缺乏长期疗效的原因可能是预先存在的连接先天免疫和适应性免疫的网络较差。在这里，我们提出了一种基于反义寡核苷酸 (ASO) 的策略，该策略双重靶向 Toll 样受体 9 (TLR9) 和程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1)，旨在克服对抗 PD-L1 单克隆疗法的耐药性。 方法 我们设计了一种高亲和力免疫调节 IM-TLR9：PD-L1-ASO 反义寡核苷酸（以下简称 IM-T9P1-ASO），靶向小鼠 PD-L1 信使 RNA 并激活 TLR9。然后，我们进行了体外和体内研究，以验证 IM-T9P1-ASO 在肿瘤和引流淋巴结中的活性、功效和生物学效应。我们还进行了活体成像，以研究肿瘤中的 IM-T9P1- ASO 药代动力学。结果 IM-T9P1-ASO 疗法与 PD-L1 抗体疗法不同，可在多种小鼠癌症模型中产生持久的抗肿瘤反应。从机制上讲，IM-T9P1-ASO 激活了肿瘤相关树突状细胞 (DC) 的状态，本文称为 DC3，它们具有强大的抗肿瘤潜力但表达 PD-L1 检查点。IM-T9P1- ASO 有两个作用：它通过与 TLR9 结合触发 DC3 的扩增并下调 PD-L1，从而释放 DC3 的抗肿瘤功能。这种双重作用导致 T 细胞排斥肿瘤。 IM-T9P1-ASO 的抗肿瘤功效取决于 DC3 产生的抗肿瘤细胞因子白细胞介素 12 (IL-12) 和 DC 发育所需的转录因子 Batf3。结论通过同时靶向 TLR9 和 PD-L1，IM-T9P1-ASO 通过 DC 激活放大抗肿瘤反应，从而在小鼠中产生持续的治疗效果。通过强调小鼠和人类 DC 之间的差异和相似之处，本研究可用于为癌症患者制定类似的治疗策略。
聚乙烯与链内和侧面... 结合 PARC工作包5项目 单纤维激光器中的孤子运动 为神经生物学和神经退行性研究的可行人类神经突制备 闭环可回收和不持久的聚乙烯 - 从光学参数振荡器直接对飞秒电场波形进行直接采样
经常使用极性聚乙烯（PE）引入极性基团，以增加PES极性以实现，例如与其他极性材料的兼容性。这可以通过聚合后的修饰或直接通过乙烯基单体（如丙烯酸酯，乙烯基酮或其他）共聚来实现。1-7后来的方法产生侧链官能团。通过比较，聚乙烯链生长过程中一氧化碳掺入可以提供链内酮基团。除其他外，少量此类酮单元可以以理想的光降解性赋予材料，以减少不雄厚的聚乙烯废物的有问题的环境持续性。8可以长期以来一直在乙烯聚合过程中掺入少量的一氧化碳，从而访问与链型酮单元（酮）的线性HDPE型聚乙烯（酮），因为通常由于乙烯-CO共聚的结果而在乙烯聚合过程中长期存在，因为乙烯-CO共聚的结果是在交替的多酮中，因此由于合成了二氧化碳的偏好。9,10此类酮PE材料仅通过非替代共聚11-13才通过晚期磷酸苯酚14-20 Ni（II）配合物催化。由于它们的高分子量（高达M W 400.000 g mol -1; m n 200.000 g mol -1），这些聚合物是可以加工的，并且在其机械性能中具有与商业高密度聚乙烯（HDPE）的机械性能相同。188同时，这些材料由掺入的链内羰基提供了光降解。11,18
SARS-CoV-2 亚单位疫苗单次水凝胶免疫后产生广泛而持久的体液反应
图 1. 使用可注射储库技术缓慢递送显示 SARS-CoV-2 受体结合结构域 (RBD-NP) 的纳米颗粒抗原和分子佐剂，可实现强效、广泛和持久的 COVID 免疫。可注射聚合物纳米颗粒 (PNP) 水凝胶疫苗示意图，其中十二烷基改性羟丙基甲基纤维素 (HPMC-C 12 ) 与聚乙二醇-b-聚乳酸纳米颗粒 (PEG-b-PLA NPs) 和疫苗货物 (RBD-NP 和临床相关的分子佐剂) 相结合。聚合物和 NP 之间的动态、多价非共价相互作用导致物理交联的水凝胶，其独特的分层结构使得疫苗成分能够在用户定义的时间范围内共同递送。可以调整聚合物与纳米颗粒的比例来调节水凝胶的机械性能，以适应不同的疫苗货物释放动力学。
开发针对刺突蛋白和非刺突蛋白上保守表位的泛 SARS-CoV-2 疫苗，以实现强效、广泛和持久的免疫反应
我们探索了 UB-612 的加强免疫原性，UB-612 是一种多表位疫苗，含有 S1- RBD-sFc 蛋白和 Sarbecovirus N、M 和 S2 蛋白上序列保守的混杂 Th 和 CTL 表位肽。对于参与两剂 II 期试验的无感染参与者亚群 (N = 1,478)（年龄 18-85 岁），在第二剂后 6-8 个月给予 UB-612 加强剂（第三剂）。在加强剂后 14 天评估免疫原性，并监测总体安全性直至研究结束。加强剂诱导了针对活武汉 WT（VNT 50 ，1,711）和 Delta（VNT 50 ，1,282）的高病毒中和抗体；以及针对假病毒 WT（pVNT 50，11,167）和 Omicron BA.1/BA.2/BA.5 变体（pVNT 50，2,314/1,890/854）的抗体。老年人较低的原发性中和抗体在加强免疫后升高至年轻人的大致相同水平。UB-612 还诱导了强效、持久的 Th1 导向（IFN-γ + -）反应（峰值/加强免疫前/加强免疫后 SFU/10 6 PBMCs，374/261/444）以及细胞毒性 CD8 + T 细胞的强劲存在（峰值/加强免疫前/加强免疫后 CD107a + -Granzyme B +，3.6%/1.8%/1.8%）。这种 UB-612 加强免疫安全且耐受性良好，没有 SAE。