最小化免疫排斥的一种有前途的方法是使用自体细胞疗法,在该疗法中,在其中收集,修饰和重新引入了患者自己的细胞。由于细胞在遗传上与患者相同,因此免疫排斥的风险大大降低。自体疗法在一系列应用中表现出成功,从造血干细胞移植到癌症的CAR-T细胞疗法。但是,自体方法并非没有挑战。收获和扩展患者细胞的过程可能是耗时,昂贵且逻辑上复杂的,从而限制了其可及性。此外,对于遗传疾病的患者,使用自己的细胞可能不是理想的,因为潜在的遗传缺陷可能会损害细胞的治疗潜力。
在我们的前瞻性,Unicenter队列研究中,我们在第1、2、2、3和5个月中收集了30名新肾脏移植的患者的血液样本,用于DD-CFDNA分析,以及肌酐/EGFR和DSA监测,以及32名经过dd-CfDNA级别的dd-cfDNA级别的患者,并在32名患者中进行了衡量。活检组的32例患者中有14名(43.8%)被诊断为TCMR,32例(15.6%)中有5例患有ABMR。dd-cfDNA在诊断被活检的患者中诊断出对非排斥反应的排斥反应时被证明比肌酐要好。当选择了0.5%的DD-CFDNA阈值时,灵敏度为73.7%,特异性峰为92.3%(AUC:0.804,0.646 - 0.961)。在排斥患者中,活检前的DD-CFDNA水平(0.94%,0.3 - 2.0)在开始治疗后中位数恢复到基线已经1个月(0.33%,0.21 - 0.51,p = 0.0036)大大降低。在监视组中,移植后第二个月的高水平的DD-CFDNA(> 0.5%)与转移后1年的非犯罪EGFR相关。这项研究第一次使用Alloseq试剂盒进行了肾脏移植监视,并确认了DDD-CFDNA检测排斥和监测治疗的能力,并预测了有关EGFR的长期长期结果。
肾移植中的新生物标志物 最近,新的有趣且重要的新型生物标志物使循证医学进入了精准医学的新领域。这尤其适用于器官移植和排斥的诊断。这些新型生物标志物包括研究接受者血液中存在的供体来源的无细胞 DNA、研究接受者体内的基因表达谱以及研究几种尿液细胞因子。所有这些新型生物标志物都比旧生物标志物具有多种优势。事实上,它们是非侵入性的,能够在组织学异常出现之前检测出肾脏损伤,并且能够区分抗体介导的排斥和细胞介导的排斥。本研究的目的是确定这些生物标志物的最新发现,并描述它们的效用及其局限性,特别是在肾脏急性排斥领域。关键词:急性肾排斥、生物标志物、供体来源的无细胞 DNA、基因表达谱、亚临床排斥、尿液细胞因子
膜曲率对于多种细胞功能至关重要。虽然传统上将其归因于结构化域,但最近的研究表明,本质上无序的蛋白质也是膜弯曲的强大驱动因素。具体而言,无序域之间的排斥相互作用驱动凸弯曲,而吸引相互作用(导致液体状凝聚物)驱动凹弯曲。包含排斥和吸引域的无序域如何影响曲率?在这里,我们研究了结合吸引和排斥相互作用的嵌合体。当吸引域更靠近膜时,其凝聚会放大排斥域之间的立体压力,导致凸曲率。相反,当排斥域更靠近膜时,吸引相互作用占主导地位,导致凹曲率。此外,随着离子强度的增加,从凸曲率到凹曲率的转变发生了,这降低了排斥力同时增强了凝聚。与简单的机械模型一致,这些结果说明了无序蛋白质膜弯曲的一组设计规则。
简介尽管肺移植作为终末期肺衰竭治疗方法的接受度日益提高,但肺的长期存活率仍远远落后于其他器官。这反映在与心脏、肾脏或肝脏移植相比,肺的排斥率更高 (1)。虽然细胞排斥的诊断和治疗在过去几十年中有了很大的改善 (2),但抗体介导的排斥 (AMR) 越来越多地被认为是发病率、移植失败和慢性排斥的主要原因,而针对细胞免疫的标准免疫抑制疗法无法很好地控制这种排斥 (3, 4)。AMR 的发病机制取决于同种异体特异性 B 细胞的激活,这些细胞会分化为产生供体特异性抗体的抗体分泌细胞。此类抗体与移植物驻留的基质细胞上的同种异体抗原结合,并通过直接和间接机制引发组织损伤 (5-7)。与细胞排斥的情况不同,细胞排斥自器官移植初期就已被认识和研究,而 AMR 直到最近才被发现是一种独特且具有挑战性的临床实体 (8)。因此,虽然这种排斥形式的病因、发病机制和治疗方法尚不清楚,但临床需求证明有必要对这一过程进行重点研究。
L-T-P: 2-1-0 Credits: 03 Subject Area : OEC Course Outlines: The sociology of development, Theoretical approaches to development, Dependency theories, World system theory, Modernization theories, Actor-oriented theories, Culture and development, Concept of culture, Cultural institutions and development, Society, community and development, Globalization and development, Concept and theories of globalization, Inequality and globalization, Globalization and economic transformation in developing countries, Regional印度的发展,印度发展和欠发达;印度的发展和排斥,社会排斥和包容性发展的概念,种姓,部落,性别和社会排斥,环境与发展,可持续发展的维度和原理,可持续发展,替代发展。
伦敦数字排斥公共地图——与 GLA 合作创建一张多层次的公共数字排斥地图,显示数字排斥区域,并通过故事板为地图提供叙述。 对数字排斥的软性方面进行定量分析——对 800 多名受访者进行调查,了解居民被数字排斥的原因。 对重点群体干预措施进行定性研究——在三个行政区进行焦点小组讨论,了解新冠疫情期间提供的支持、他们对当前举措的认识,以及获取数字支持和培训的难易程度。 数字包容人物库——代表被数字排斥者的原型,让我们更好地了解居民的需求。人物库是通过采访各行政区的居民并将他们细分为特定的用户组而创建的。 数字包容地图绘制工具包——上述内容的组合,使其他行政区和组织能够了解输出结果和方法,并复制地图。
我很高兴推出这一战略,该战略着眼于我们城市面临的一大挑战。促进年轻人的融入并防止他们被排斥需要成为我们的最高优先事项之一。在过去 5 年中,学校开除率显著上升,不仅在全国如此,在曼彻斯特也是如此。有充分的证据表明,出勤率低、社会排斥或被学校或 16 岁后教育和培训机构开除对年轻人产生了广泛的负面影响。我们知道,被学校开除的孩子的生活机会会永久恶化,他们会立即更容易受到保护问题的困扰。我们还知道,孩子的背景——他们生活中的挑战以及创伤或贫困的经历——是他们被排斥可能性的预测因素。我们不能假装这是一个简单的问题,也不能假装有“快速解决方案”,但这一与众多合作伙伴共同制定的战略表明,我们希望看到更少的儿童和年轻人被排斥,并更加注重让被排斥的年轻人重返学校和 16 岁后的环境。我们永远无法通过相互指责来看到真正的改变,只有通过城市中的每一位合作伙伴站出来承担起自己的责任,确保孩子们在教育的每个阶段都安全并不断进步,才能看到真正的改变。已经有一些很好的伙伴关系发挥作用的例子,这一战略建立在这项工作的基础上,但也认识到我们需要尽早更好地识别年轻人的需求,并介入支持他们,以便他们能够继续学习并继续取得成就。这份文件是一个行动号召,呼吁人们在成功的干预和举措以及伙伴关系对话的基础上,采取一系列积极主动的工作来防止被排斥。做好这件事将对我们的年轻人产生巨大的影响,我期待着我们共同努力实现我们的抱负。议员 Garry Bridges 儿童服务执行委员 2019 年 5 月
肾移植是终末期肾病患者的最佳治疗方法,与透析相比,可以显著改善患者的治疗效果。然而,免疫排斥的可能性(即接受者的免疫系统攻击移植的肾脏)可能会影响移植的成功率。补体系统是免疫反应的关键组成部分,在急性和慢性排斥反应(包括 T 细胞和抗体介导的排斥反应)中都发挥着至关重要的作用。了解和控制补体系统对于控制排斥反应、提高移植物存活率和肾移植的总体成功率至关重要。在同种异体移植中,通过各种途径激活补体会导致移植物损伤和衰竭。基因工程的最新进展使得能够开发表达人类补体调节蛋白的转基因猪,这显示出减少异种移植排斥反应的潜力。尽管取得了这些进展,但补体激活和调节的复杂机制尚未完全了解,因此需要进一步研究。本综述探讨了补体系统在肾移植中的作用,探讨了补体调节策略的最新进展,并讨论了改善移植结果的潜在治疗方法。