1神经病学系,山东第一医科大学和山东省Qianfoshan医院,山东神经免疫学研究所,中国人民共和国Jinan; 2中华人民共和国山东大学医学院基础医学科学学院医学遗传学系; 3山东第一医科大学和山东医学科学院,吉南,中华民国; 4中华人民共和国的山东大学,山东大学切鲁医学院Qilu医院老年医学系; 5中华人民共和国的山东大学切鲁医学院医学院5; 6中国人民共和国北京北京友谊医院神经病学系
有效的基因疗法依赖于有效的基因递送系统。病毒基因递送在转移和表达外部基因方面表现出色。但是,它们的免疫力和大规模生产的困难限制了其临床应用。相比之下,由于免疫原性较小,对大规模生产的便利性,基于纳米颗粒的基因递送系统的注意力越来越多。然而,与病毒系统相比,它们的转染效率差仍然是一个重要的障碍。在主题研究中,我们研究了在HEK293T,CALU-3,CALU-6细胞系和原代人骨髓间充质干细胞(MSC)中,我们调查了PEI涂层石墨烯氧化物的转染效率。氧化石墨烯的高表面比和良好的生物相容性使其成为基因递送系统的吸引力。但是,在水性环境中氧化石墨烯的低分散性是需要征服的第一个障碍。为此,我们通过在pH值为7的pH值中超声超声来增强水中氧化石墨烯在水中的分散性和稳定性。然后,将氧化石墨烯与分支PEI(25 kDa)偶联以具有局部电荷,从而使其能够将其凝结为具有天然负潜能的核酸。我们合成的纳米载体(GO-PEI)的生理化学特性由DLS,FT-IR和AFM确定。多聚体中使用的质粒包含GFP基因,从而使我们能够通过荧光显微镜和流式细胞体 - 尝试验证转染效率。虽然GO-PEI载体在转染HEK293T细胞方面高效,但MSC和Calu-3细胞的转移效率明显低。我们假设这些细胞中GO-PEI转染效率较低的主要原因是由于其较高的毒性。尽管如此,考虑到氧化石墨烯在药物输送中的各种优势以及其在生物医学中的光学和电气应用,我们建议用更具生物相容性材料功能化氧化氧化烯,以增强其作为这些细胞类型中基因载体的潜力。
目的:芳香族L-氨基酸脱羧酶(AADC)缺乏症是一种罕见的遗传结构,其特征是运动障碍,言语和认知功能障碍。需要得出对治疗的经济评估,与健康相关的生活质量或公用事业需要得出。这些文献目前缺乏。这很具有挑战性,患者人数很小,尤其是在小儿种群中。这项研究概述了描述AADC的小插曲的5阶段发展,用于随后的健康状态效用启发研究,重点是护理人员和临床医生的参与。方法:为了与经济模型保持一致,开发了5个描述5个AADC缺陷运动里程碑的小插图,从“卧床不起”到“援助”。第1阶段包括鉴定文献和AADC缺陷慈善网站的症状/障碍。第2阶段包括与3名看护人的小组讨论。症状矩阵开发了,其次是小插图(第3阶段)。八位临床医生通过调查(第4阶段)与相同的3名看护人一起审查了这些临床医生。在第5阶段修订了小插图。结果:关于第1阶段和第2阶段症状的共识很高,尽管文献强调了行为和自主症状,而照料者没有。症状分为神经肌肉,自主,认知,行为和功能障碍。临床医生和看护人的小插图反馈强调了AADC的特发性。尽管如此,临床医生只提出了另外2个症状。同样,护理人员提出了4种症状,并改变了用于认知症状的措辞。并非所有更改都包括在内。结论:护理人员,临床医生和文献的不同重点增强了患者/看护者参与的重要性。小插曲需要全面捕获与AADC缺乏症生活的感觉,以使随后的公用事业变得坚固。专注于证据三角剖分,尤其是针对特发性条件,以及如何从照顾者那里寻求参与是研究的重要途径。关键字:芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症,AADC缺乏症,小插曲,看护人,临床医生