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World File Search System支架
利用基于结构的方法通过片段支架生长来靶向主要蛋白酶 (Mpro、nsp5)
摘要：SARS-CoV-2 (SCoV2) 的主要蛋白酶 M pro ，nsp5，是其最具吸引力的药物靶点之一。在这里，我们报告了使用核磁共振波谱 (NMR) 对四个不同文库进行的初步筛选数据，以及对从这些文库中获得的有希望的含尿嘧啶片段 Z604 的详细后续合成。Z604 显示出时间依赖性的结合。其抑制作用对还原条件敏感。从 Z604 开始，我们合成并表征了 13 种通过片段增长策略设计的化合物。每种化合物都通过 NMR 和/或活性测定进行表征，以研究它们与 M pro 的相互作用。这些研究产生了四臂化合物 35b，它可直接与 M pro 结合。35b 可以与 M pro 共结晶，揭示其非共价结合模式，从而填充所有四个活性位点亚口袋。在此，我们描述了 NMR 衍生的片段到命中管道及其在开发 SCoV2 主要蛋白酶抑制剂的有希望的起点中的应用。■ 简介
基于人工智能（AI）的体内聚合物和胶原蛋白支架的分析，诱导血管化
（CAM）。材料和方法：通过使用两种应用：CAM分析和网络形成测定，通过IKOSA软件增强了经典的立体显微镜图像血管评估，评估血管分支电位，血管区域，管区域以及管长度和厚度。结果：两种基于胶原蛋白的支架都诱导了非炎性血管生成，但是非胶原支架诱导了严重的炎症，随后是炎症 - 相关的血管生成。血管分支点/感兴趣的区域（PX^2）和血管分支点/血管总面积（PX^2），呈指数增加，直到实验的第5天，证明了由3D胶原支架引起的持续且连续的血管生成过程。结论：与非胶原支架相比，基于胶原蛋白的支架可能更适合新血管化。本研究证明了CAM模型与基于AI的软件的潜力，用于评估生物材料中的血管化。这种方法可以帮助减少和替代生物材料预筛查中的动物实验。
外泌体和牙周组织工程中的外泌体复合支架
促进受损牙周组织的完全牙周再生，包括牙髓，牙周韧带和肺泡骨，是治疗牙周炎的挑战之一。因此，迫切需要探索牙周炎的新治疗策略。由干细胞产生的外泌体现在是干细胞疗法的有前途的替代品，其治疗结果与其爆炸细胞的替代效果相当。它在调节免疫功能，炎症，微生物群和组织再生方面具有巨大潜力，并且在牙周组织再生中表现出良好的影响。此外，牙周组织工程将外泌体与生物材料支架相结合，以最大程度地提高外泌体的治疗优势。因此，本文回顾了牙周再生中外泌体和外泌体复合支架的进度，挑战和前景。
脂肪派生的茎细胞及其无细胞上清液与皮肤复兴的纳米纤维支架相结合：Avancell干细胞泌尿仪 - 技术说明
皮肤是最大的身体器官，是针对各种外部药物和刺激的第一条防御线，例如毒素，紫外线辐射或环境药物[1,2]。随着衰老的过程，皮肤失去胶原蛋白和弹性，并且水合较少，饱腹感也不那么饱[3,4]。这些作用会导致皮肤的皱纹和下垂，这在我们的社会中忍受不太容忍[5]。因此，可以使用几种策略来增强衰老皮肤的美学外观。美容行业的价值5110亿美元，到2025年，年度总收入预计将增加到7160亿。仅护肤占全球市场的42％。每月，美国人在化妆品上花费约300美元。亚洲 - 太平洋地区和北美地区占全球化妆品市场的60％以上。l'Oreal，该行业最大的美容公司在2019年赚了344亿美元。2021标志着化妆品有史以来最好的一年，到2025年，美容行业的收入预计将超过1,200亿美元[6]。在过去的几年中，Ortho生物治疗策略开始在美学领域不断出现[7-9]。脂肪组织最近被确定为用于再生医学的多能细胞的有前途的来源[10,11]。脂肪衍生的干细胞（ASC）是间充质起源的细胞，具有通过脂肪生成，成骨和软骨谱系等分化的能力[12]。由于其高收益与骨髓衍生的间充质干细胞（BM-MSC）相比，源自脂肪组织的ASC丰富，相对容易获得，并且不受供体的年龄的限制[13,14]。
超导性和电荷的平面单轴支架调整...
具有kagome晶格结构的材料由于其独特的电子义务而引起了强烈的关注，从而探索了新的和异国情调的量子现象。[1，2]在新发现的Kagome金属中，V 3 SB 5（a = k，rb，cs）表现出丰富的量子现象，例如非平凡的拓扑带，费米能量附近的范·霍夫（Van Hove）奇异性，高度不寻常的超导性超导性和电荷密度波（CDWS）。[3 - 9]这些发现刺激了这一领域的一波研究。我们的研究重点是CSV 3 SB 5，这是A V 3 SB 5类的特定成员，该类别对其新型电子特性引起了极大的关注。CSV 3 SB 5（空间群P 6 / mmm）的结构由剖腹层插入的V – SB层。在V – SB层中，钒阳离子由SB Octahedra协调，形成了二维Kagome晶格（图1（a））。[ 3 ] CsV 3 Sb 5 undergoes a CDW transition at T CDW ≈ 94 K, and enters into a superconducting ground state at T c ≈ 3 K. [ 4 ] Various experimental studies revealed long- range CDW order [ 10 – 12 ] and suggested that the unconven- tional CDW may be related to van Hove filling, in addition to electron–phonon coupling.此外，在该系统中已经报道了电子列表，并建议CDW高度不寻常。[13]尽管t c相对较低，但CSV 3 SB 5中的超导状态可能非常不寻常。例如，理论和运输测量表明
咪康唑类支架是福氏耐格里阿米巴原虫特异性 CYP51 抑制剂的有希望的先导物
摘要：开发治疗福氏耐格里变形虫脑感染的药物是一项尚未满足的医疗需求。我们结合了化学信息学、基于靶标和基于表型的药物发现方法来识别针对福氏耐格里变形虫必需酶固醇 14-脱甲基酶 (NfCYP51) 的抑制剂。总共对 124 种预先选定的计算机模拟化合物进行了针对福氏耐格里变形虫的测试。表型上鉴定出 EC 50 ≤ 10 μ M 的九个主要化合物。与 NfCYP51 共结晶集中在一个主要化合物上，即咪康唑类化合物 2a。2a 的 S 对映体产生了 1.74 Å 的共晶结构。然后合成并评估一组类似物，以确认 S 构型优于 R 构型以及醚键优于酯键。与 2a 相比，这两种化合物 S - 8b 和 S - 9b 的 EC 50 和 KD 有所提高。重要的是，它们都很容易被大脑吸收。S - 9b 的脑-血浆分布系数为 1.02 ± 0.12，这表明需要进一步评估其作为原发性阿米巴脑膜脑炎的先导物的价值。■ 简介
Zhang，J.，Yang，X.，Sagar，S.，Dube，T.，Koo，D.D.，Kim，B.-G.，Jung，Y.-G。，＆Zhang，J。（2022）。热粒子流体动力学模型 Chen，C。X.，Carpenter，J。S.，Murphy，T.，Brooks，P。 将在Springerlink中可视化的本章的元数据 Hopf，F。W.（2020）。关于促进成瘾相关行为的Orexin/dybocretin促进的最新观点。神经药理学，168，108013。https：//doi.org 规定的阿片类药物剂量与汽车撞车风险之间的关联 PVA-GO复合水凝胶的制备和离子的作用 SCI：贝叶斯自适应阶段I/II剂量调查设计会计，用于免疫疗法试验的半竞争风险结果 工程MWCNT/环氧纳米纤维支架的静电纺丝，以增强CFRPS的物理和机械性能 基因工程食品菜籽油 为... ccep ted rticle -iu印第安纳波利斯学者 COVID-19和未来新出现的病毒对造血细胞移植和其他细胞疗法的影响 稀释的三重和双抗生素糊的作用对牙髓干细胞并确定 TPQCI：一种基于拓扑的潜在方法，用于量化拷贝数变化的功能影响 双重因果效应的强大估计 Niculescu，A。B.和Le-Niculescu，H。（2020）。最近的GWAS数据与以前的血液生物标志物的收敛：独立reproducibili
Zhang，J.，Yang，X.，Sagar，S.，Dube，T.，Koo，D.D.，Kim，B.-G.，Jung，Y.-G。，＆Zhang，＆Zhang，J. （2022）。 使用磨料水喷射技术对热屏障涂层过程的平滑颗粒流体动力学建模。 制造科学与工程杂志，144（091012）。 https://doi.org/10.1115/1.4055048Zhang，J.，Yang，X.，Sagar，S.，Dube，T.，Koo，D.D.，Kim，B.-G.，Jung，Y.-G。，＆Zhang，＆Zhang，J.（2022）。使用磨料水喷射技术对热屏障涂层过程的平滑颗粒流体动力学建模。制造科学与工程杂志，144（091012）。https://doi.org/10.1115/1.4055048
可吸收支架的研究进度
动脉粥样硬化是一种血管壁的慢性炎症，是一种逐步的病理生理过程，其特征是脂质沉积和先天适应性免疫反应。动脉硬化通常会导致血管变窄。目前，介入的支架治疗是血管狭窄的主要治疗方法，其优势减少了创伤，较小的风险和更快的恢复。然而，动脉粥样硬化发生在复杂的病理生理环境中。支架不可避免地会造成局部组织损害，从而导致并发症，例如炎症，内膜增生，晚血栓形成晚期，支架再狭窄和其他并发症。迫切需要优化介入治疗计划。本文总结了可吸收金属支架的优势和缺点以及可吸收聚合物支架的研究进度。提出了支架的优化策略。总结了药物涂料的现状。新支架的前景。改善动脉硬化的治疗作用。
邻苯二胺作为多功能药效支架
2圣保罗州立大学（UNESP）的药学学院，巴西SP Araraquara。 ＃＃两位作者都对这项工作做出了同样的贡献。 *相应的作者：CauêB。Scarim - 圣保罗州立大学（UNESP）药物学院药物和药品系。 Araraquara-Jaú，Araraquara，Sao Paulo，14800903，巴西；电子邮件：aue.scarim@unesp.br2圣保罗州立大学（UNESP）的药学学院，巴西SP Araraquara。＃＃两位作者都对这项工作做出了同样的贡献。*相应的作者：CauêB。Scarim - 圣保罗州立大学（UNESP）药物学院药物和药品系。Araraquara-Jaú，Araraquara，Sao Paulo，14800903，巴西；电子邮件：aue.scarim@unesp.br
通过 CRISPR RNA 支架同时进行多功能转录组工程。
RNA 加工和代谢在细胞内受到精确调控，以确保 RNA 的完整性和功能。尽管随着 CRISPR-Cas13 系统的发现和改造，靶向 RNA 工程已成为可能，但同时调节不同的 RNA 加工步骤仍然无法实现。此外，与 dCas13 融合的效应物导致的脱靶事件限制了其应用。在这里，我们开发了一个新平台，通过 S 支架标记的 gRNA 进行组合 RNA 工程 (CREST)，它可以同时对不同的 RNA 靶标执行多种 RNA 调节功能。在 CREST 中，RNA 支架附加到 Cas13 gRNA 的 3' 端，其同源 RNA 结合蛋白与酶结构域融合以进行操作。以 RNA 可变剪接、A 到 G 和 C 到 U 碱基编辑为例，我们开发了双功能和三功能 CREST 系统，用于同时进行 RNA 操作。此外，通过将 ADAR2 脱氨酶结构域的两个分裂片段分别与 dCas13 和/或 PUFc 融合，我们重建了其在靶位点的酶活性。这种分裂设计可以减少近 99% 的脱靶事件，而这些事件通常是由全长效应物引起的。CREST 框架的灵活性将丰富用于研究 RNA 生物学的转录组工程工具箱。