摘要 目的——在新冠肺炎大流行期间,公众对办公室工作场所安全的担忧引发了本研究,本研究旨在揭示办公室工作场所环境,并调查组织如何应对外部环境的力量(受新冠肺炎大流行的影响),以及如何在战略和运营上修改其办公室工作场所管理以满足利益相关者的需求和后新冠肺炎时期的未来发展。 设计/方法/方法——进行了一项桌面研究,为与五位企业房地产 (CRE) 经理和三名工作场所顾问进行深入访谈提供框架。采用包括编码技术在内的主题分析来分析定性数据。 结果——研究结果显示,在新冠肺炎大流行期间,大多数预期和实施的办公室工作场所改造主要与两种风险控制有关:行政控制和个人防护。在战略层面,组织通过重塑业务和努力重新调整其 CRE 战略来应对外部力量,例如投资组合转型、敏捷投资组合战略和办公室工作场所重新设计等。原创性/价值——这是一项时效性强的研究,介绍了 COVID-19 大流行期间办公室工作场所改造的一般做法,以及为新常态制定的相关 CRE 管理 (CREM) 策略。通过深入访谈获得的结果很好地支持了 CREM 战略一致性理论。可以预见,由于 COVID-19 大流行的不确定性,办公室工作场所管理将面临其他挑战。本研究的结果为观察未来办公室工作场所环境的变化提供了一个实用的视角。
摘要 玛丽·雪莱的著名小说《弗兰肯斯坦》经常被誉为第一部真正的科幻小说。在我的论文中,我使用《弗兰肯斯坦》中对生命创造的预示性视角来评估儿童基因改造的道德性。CRISPR-Cas9 正迅速成为我们这个时代再生技术中最重要的发展,许多人认为它是一种设计我们孩子的方法。我反对这种“设计婴儿”的趋势,特别是对修改未来儿童非疾病特征的合理性提出了质疑,并鼓励科学界和哲学界采取更谨慎的态度。
华盛顿联合基金会与希望基金会重返社会网络合作,为因监禁而失散的当地家庭带来了节日气氛。这两个组织为华盛顿监狱的囚犯举办了一场活动,包括节日大餐和为亲人制作个性化卡片的机会。然后,这些卡片在 12 月 14 日于奥迪球场举行的充满欢乐的节日派对上被送到了他们的家人和孩子手中。“这个活动已经是第三年了,我们与华盛顿联合基金会合作,为孩子们带来圣诞快乐,”希望基金会重返社会网络的丽塔·格雷说。她说,邀请家人参加,获得“圣诞礼物、美食和乐趣”。希望基金会重返社会网络为被监禁或曾被监禁的个人提供基本支持,重点是就业、住房、同伴和康复支持、虚拟支持和康复资源。华盛顿联合后卫马泰·阿金博尼参加了庆祝活动。“我喜欢送礼物和回馈孩子们,”阿金博尼说。 “来到这里对我来说意义重大。周围的人让我很容易就出来回馈社会。”派对包括食物、装饰品制作和饼干装饰等活动、圣诞老人的到访和一大堆节日礼物。自行车和滑板车等玩具是受欢迎的礼物,各个年龄段的孩子和他们的父母、朋友和家人一起度过了一个享受音乐的下午
本文件是作为美国政府赞助的工作的帐户准备的。虽然该文件被认为包含正确的信息,但美国政府,其任何机构,加利福尼亚大学或其任何雇员的董事均未对任何信息,设备,产品或流程的准确性,完整性或有效性,都不会有任何法律责任,或者承担任何法律责任,这些责任是任何信息,设备,产品或流程所披露或代表其私人私有权利的使用权。以此处提到任何特定的商业产品,流程或服务的商标,商标,制造商或其他方式,并不一定构成或暗示其认可,推荐或受到美国政府或其任何机构或加州大学摄政的认可,建议或偏爱。本文所表达的作者的观点和意见不一定陈述或反映美国政府或其任何机构或加利福尼亚大学的董事会的观点和观点。这项工作得到了美国能源部的合同第号能源效率和可再生能源助理部长的支持de-ac02- 05CH11231。承认,如果没有众多个人和组织的能源升级项目数据的慷慨贡献,这项工作将是不可能的。我们要确认以下贡献:
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2022 年 3 月 10 日发布。;https://doi.org/10.1101/2022.03.10.483793 doi:bioRxiv preprint
效果并开发技术(总)和更现实(净)潜力,从而可以更准确地分析有吸引力的能源效率改进。这种分析是新颖的,因为底层模型依赖于建筑特征而不是合成原型,这可能导致多样性的丧失(例如成本和潜力的变化),从而丢弃具有成本效益的潜力。该分析还调查了结果对折现率假设的敏感性,并重点关注将最终用户暴露于不同的区域供热关税以及随之而来的总成本效益投资的影响。结果表明,在考虑的不同建筑存量中,成本效益能源效率改进在规模和类型上差异很大。关于区域供热关税,当所有成本组成部分都是可变的时,总成本效益潜力会大大增加,特定的能源效率改进在不同的建筑物类别中分布不同,并且成本组成部分提供不同的投资激励。因此,在评估建筑能效改进方面具有经济吸引力的投资时,异质性和不同的关税政策确实很重要。
摘要:小麦的 α -麦胶蛋白与其他面筋成分一起决定了面包的粘弹性。然而,它们也与人类病理有关,如乳糜泻或非乳糜泻小麦敏感性。CRISPR/Cas 已成功用于敲除面包小麦和硬粒小麦中的 α -麦胶蛋白基因,从而获得低筋小麦品系。尽管如此,这些基因的突变分析很复杂,因为它们在 A、B 和 D 亚基因组中呈现多个高度同源的拷贝串联排列。在这项工作中,我们提出了一种基于 NGS 扩增子测序的生物信息学流程,用于分析两个单向导 RNA (sgRNA) 靶向的 α -麦胶蛋白基因中的插入和缺失 (InDels)。通过与最相似的野生型亲本序列进行比较,该方法可以识别突变的扩增子并分析 InDels。对样本间比较进行了 TMM 标准化;能够研究各代中每个 InDel 的丰度,并观察 Cas9 编码序列在不同细胞系中分离的影响。该工作流程的实用性与识别可能的基因组重排(例如由于 Cas9 切割活性而导致的大量缺失)有关。该流程能够快速表征多拷贝基因家族中多个样本的突变。
观赏鱼和食用水产养殖生产者在生产过程中面临着许多与疾病和生长相关的相同问题。生长速度更快、抗病的鱼可以大大节省生产者的成本,但传统的繁殖速度很慢。为了加快这一过程并控制由此产生的鱼类过度繁殖问题,人们对通道鲶鱼进行了基因改造,以验证其抗病能力更强、生长速度更快或通过激素疗法控制繁殖的能力。这项技术在观赏鱼和食用鱼中都有潜在的应用。
FOXP3+ 调节性 T 细胞 (Tregs) 在预防致命自身免疫和维持组织稳态方面发挥着关键作用。Tregs 的功能稳定性对于其对免疫耐受而非失控免疫的贡献仍然至关重要,特别是对于细胞疗法而言,炎症微环境可能会影响 FOXP3 和相关耐受性基因的表达。为了解决潜在的 Treg 不稳定性,我们通过 PBMC 分离的 CD4+ T 细胞的基因编辑方法生成了人类工程化 Tregs (EngTregs),从而导致稳定的 FOXP3 表达和雷帕霉素激活信号复合物,可提供可调的 IL-2 信号,从而有效地将 FOXP3 表达与已知在炎症条件下促进 Treg 不稳定的现有调节元件分离。使用转录组分析,我们评估了培养的分选 Tregs (cTregs) 与 EngTregs 相比的稳定性。基于大量和单细胞 RNA 测序分析,我们发现 EngTregs 表达的关键“核心 Treg”和“FOXP3 协同”基因水平更高,这通过流式细胞术得到证实。此外,与 cTregs 相比,在 EngTregs 中观察到关键 Treg 稳定性标志物 CD27、CD70 和 IKZF4 (EOS) 的有利表达模式。相反,与 EngTregs 相比,cTregs 表达更高水平的细胞毒性基因,包括 GZMA 和 PERFORIN1 以及其他炎症基因。最后,我们观察到这些相关性具有功能意义,这通过与 cTregs 相比,EngTregs 中关键耐受性标志物的表达更高来证明。这项研究有力地支持了 EngTregs 是稳定的、耐受性的 FOXP3+ T 细胞,从而为治疗危及生命的自身免疫和自身炎症疾病提供了宝贵的资产。
我们通过 CRISPR–Cas9 编辑 12 个优良玉米自交系中的蜡质等位基因,创造了蜡质玉米杂交种,这一过程比使用回交和标记辅助选择的传统性状基因渗入快了一年多。在 25 个地点进行的田间试验表明,CRISPR-蜡质杂交种在农艺上优于基因渗入杂交种,平均每英亩产量高出 5.5 蒲式耳。玉米蜡质基因 (Wx,也称为 Wx1) 编码一种颗粒结合的 NDP-葡萄糖-淀粉葡萄糖基转移酶,该酶负责延长直链淀粉中葡萄糖聚合物的线性链 1。野生型 (WT) 种子淀粉由~25% 直链淀粉和~75% 支链淀粉组成,而功能丧失的 wx 突变种子淀粉则由~100% 的支链淀粉组成,这使胚乳具有像蜡烛一样暗淡而光滑的外观 2 ,因此得名“糯玉米”。糯玉米淀粉用于造纸和粘合剂工业,并在食品工业中用作稳定剂和增稠剂 3 。美国每年在约 500,000 英亩的土地上生产约 8000 万蒲式耳糯玉米。有~200 个 wx 突变等位基因是自发产生的,通过随机诱变产生的,或通过非优良品系中的 CRISPR-Cas 靶向诱变产生的 4,5 。其中,wx-C 等位基因是现代商业糯玉米杂交种中使用最广泛的 wx 供体。商业化糯玉米杂交种是通过将 wx 突变基因渗入优良自交系而开发的。基因渗入通常需要与轮回亲本回交六到七代并自交才能获得用于商业化杂交生产的自交系。糯玉米杂交种的产量比对应的非糯玉米杂交种低约 5% 3 。产量降低的原因尚不清楚;可能是由于性状基因渗入造成的连锁累赘或 wx 突变导致的淀粉性质改变。使用 CRISPR-Cas9 进行基因组编辑和改进的转化技术 6 – 9 有可能缩短糯玉米杂交种的上市时间并消除回交过程中出现的连锁累赘。我们报道了使用 CRISPR-Cas9 和形态发生基因直接在 12 个优良玉米自交系中产生糯玉米缺失等位基因并进行多点产量测试的情况,所有这些过程耗时三年,这比基因渗入方法快得多。使用图 1a 中概述的策略,在优良自交系中生成了两个蜡质缺失等位基因,即 4 千碱基 (kb) 和 6 kb 缺失。为了在自交系 PH184C 中生成 4 kb 缺失系,将编码基因组编辑试剂 (指导对 CR1/CR3 和 Cas9;补充图 1) 的 DNA 引入未成熟胚胎中