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通过工程改造的人类 Treg 稳定表达 FOXP3 和核心耐受性基因
FOXP3+ 调节性 T 细胞 (Tregs) 在预防致命自身免疫和维持组织稳态方面发挥着关键作用。Tregs 的功能稳定性对于其对免疫耐受而非失控免疫的贡献仍然至关重要，特别是对于细胞疗法而言，炎症微环境可能会影响 FOXP3 和相关耐受性基因的表达。为了解决潜在的 Treg 不稳定性，我们通过 PBMC 分离的 CD4+ T 细胞的基因编辑方法生成了人类工程化 Tregs (EngTregs)，从而导致稳定的 FOXP3 表达和雷帕霉素激活信号复合物，可提供可调的 IL-2 信号，从而有效地将 FOXP3 表达与已知在炎症条件下促进 Treg 不稳定的现有调节元件分离。使用转录组分析，我们评估了培养的分选 Tregs (cTregs) 与 EngTregs 相比的稳定性。基于大量和单细胞 RNA 测序分析，我们发现 EngTregs 表达的关键“核心 Treg”和“FOXP3 协同”基因水平更高，这通过流式细胞术得到证实。此外，与 cTregs 相比，在 EngTregs 中观察到关键 Treg 稳定性标志物 CD27、CD70 和 IKZF4 (EOS) 的有利表达模式。相反，与 EngTregs 相比，cTregs 表达更高水平的细胞毒性基因，包括 GZMA 和 PERFORIN1 以及其他炎症基因。最后，我们观察到这些相关性具有功能意义，这通过与 cTregs 相比，EngTregs 中关键耐受性标志物的表达更高来证明。这项研究有力地支持了 EngTregs 是稳定的、耐受性的 FOXP3+ T 细胞，从而为治疗危及生命的自身免疫和自身炎症疾病提供了宝贵的资产。
绿色技能是英国改造的推动力
5 供热和建筑战略，英国政府，2021 年 10 月。更多详情请访问：https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/845654/energy-innovation-needs-assessment-building-fabric.pdf。 6 普华永道净零排放住宅技术经济模型（未发表）。我们根据每处房产建模了 31 项改造措施，以将每栋房屋的碳排放降低到不同的能源效率水平，分为 4 个改造级别，从浅到深。对于每个级别，我们估算了七个不同行业所需的成本和劳动力。这些估计仅是直接就业，不包括 (a) 在改造公司工作的其他员工，例如管理/财务 (b) 这些直接就业将在供应链下游刺激的间接或诱导就业。
纳米绝缘材料对建筑节能改造的影响
摘要 气候变化是当前最重大的挑战之一。减少温室气体排放和全球能源需求已成为一个重要的研究课题。这些挑战增加了人们对改造现有建筑的兴趣。能源改造，即节约能源和优化能源利用，对于缩小有限资源和不断增长的能源需求之间的差距是必不可少的。应用节能隔热系统可以显著减少夏季建筑物空调系统消耗的能量。因此，建筑隔热已成为一个有前途的研究课题，尤其是基于纳米材料的隔热材料，因为它们的 U 值较低。本研究论文研究了埃及一栋旧教育建筑的能源改造效果，该建筑使用 Nanogel ® 气凝胶隔热材料将其与建筑围护结构集成在一起，同时使用真空隔热板 (VIP) 进行隔热。能量模拟由 DesignBuilder 软件（版本 6.1.0.006）执行。结果表明，在建筑围护结构中集成 VIP 和气凝胶可以提高建筑物在炎热气候（如埃及）中的热性能，该建筑在夏季尤其需要冷却负荷。它还显示出年能耗显著减少，与基准情况相比节省高达 36.5%。关键词：纳米绝缘材料、改造建筑、能源效率、模拟、气凝胶、VIP。
通过改造的 CRISPR-Cas9 核酸酶改变 DNA 修复途径的参与
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2022 年 3 月 10 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.03.10.483793 doi：bioRxiv preprint
基因工程生育的婴儿、一无所有的孩子和经过改造的孩子：（高分多基因儿童作为遗传卡米洛特）-先进体外受精和基因检测的合法性和生物伦理学简介
$Q XQSXEOLVKHG SDSHU IRXQG DERXW \HDU DIWHU +H -LDQNXL¶V ³H[SHULPHQW´ UHYHDOV YDULRXV HWKLFDO IODZV SHUSHWUDWHG E\ 'U +H 参见 -DNNL 0DJRZDQ 有关中国基因组编辑婴儿的未发表论文 % ,2 1 (:6 'HF KWWSV ZZZ ELRQHZV RUJ XN SDJHB >KWWSV SHUPD FF $ *0 ' 6-@ FLWLQJ WR 0,7 7HFKQRORJ\ 5HYLHZ 2QH ELRHWKLFLVW ZKR VRXQGHG LQ LQ IDYRU RI DOORZLQJ WKH WHFKQLTXH RQ KXPDQ HPEU\RV VLQFH WKH ULVNV RI JHQRPH HGLWLQJ DUH ³QRZ VR ORZ WKDW LW LV ERWK HWKLFDOO\ MXVWLILDEOH DQG KLJKO\ GHVLUDEOH´ WR GR VR 参见 0DVRQ %R\FRWW 2ZHQ “设计婴儿”可能不如父母期望的那么高或聪明 7 +( 7 (/(*5$3+ 1RY KWWSV ZZZ WHOHJUDSK FR XN QHZV GHVLJQHU EDELHV PD\ QRW VPDUW WDOO SDUHQWV H[SHFW VWXG\ ZDUQV >KWWSV SHUPD FF * * .@ 参见 -XOLDQQD 3KRWRSRXODV 利用 CRISPR 和干细胞技术在小鼠中研究糖尿病 % ,2('*( $SU KWWSV ZZZ ELRQHZV RUJ XN SDJHB >KWWSV SHUPD FF ($ +8-;@ 另见 -D\ 6WRQH CRISPR 有助于发现新的白血病基因 % ,2('*( $SU KWWSV ZZZ ELRQHZV RUJ XN SDJHB >KWWSV SHUPD FF ()' +434@ 参见一般 - (11,)(5 ' 28'1$ 6 $08(/ 6 7(51%(5* $ & 5$&. ,1 & 5($7,21 * (1( ( ',7,1* $1' 7+( 8 17+,1.$%/( 3 2:(5 72 & 21752/ ( 92/87,21 &DURO\Q %URNRZVNL CRISPR 种系伦理声明是否有效？&5,635 - $ IHZ ELRHWKLFLVWV KDYH HYHQ DUJXHG WKDW UHVHDUFK RQ HGLWLQJ KXPDQ HPEU\RV LV D ³PRUDO LP SHUDWLYH ´ VLQFH URXJKO\ RI DOO EDELHV KDYH ³VHULRXV ELUWK GHIHFWV .\OH 3HWHUVRQ 基因编辑器才刚刚起步：$// 6 7 - -XO\ KWWSV ZZZ ZVM FRP DUWLFOHV WKH JHQH HGLWRUV DUH RQO\ JHWWLQJ VWDUWHG >KWWSV SHUPD FF /0= & - @ 另请参阅 $OH[DQGHU :DUH 播客评论：人类令人惊叹、可怕的进化接管 % ,2 1 (:6 0D\ KWWSV ZZZ ELRQHZV RUJ XN SDJHB >KWWSV SHUPD FF + =6 <3)@
针对抗病、生长、营养和生殖控制进行基因改造的鱼
观赏鱼和食用水产养殖生产者在生产过程中面临着许多与疾病和生长相关的相同问题。生长速度更快、抗病的鱼可以大大节省生产者的成本，但传统的繁殖速度很慢。为了加快这一过程并控制由此产生的鱼类过度繁殖问题，人们对通道鲶鱼进行了基因改造，以验证其抗病能力更强、生长速度更快或通过激素疗法控制繁殖的能力。这项技术在观赏鱼和食用鱼中都有潜在的应用。
利用 CRISPR/Cas9 改造的麦胶蛋白基因家族
摘要：小麦的 α -麦胶蛋白与其他面筋成分一起决定了面包的粘弹性。然而，它们也与人类病理有关，如乳糜泻或非乳糜泻小麦敏感性。CRISPR/Cas 已成功用于敲除面包小麦和硬粒小麦中的 α -麦胶蛋白基因，从而获得低筋小麦品系。尽管如此，这些基因的突变分析很复杂，因为它们在 A、B 和 D 亚基因组中呈现多个高度同源的拷贝串联排列。在这项工作中，我们提出了一种基于 NGS 扩增子测序的生物信息学流程，用于分析两个单向导 RNA (sgRNA) 靶向的 α -麦胶蛋白基因中的插入和缺失 (InDels)。通过与最相似的野生型亲本序列进行比较，该方法可以识别突变的扩增子并分析 InDels。对样本间比较进行了 TMM 标准化；能够研究各代中每个 InDel 的丰度，并观察 Cas9 编码序列在不同细胞系中分离的影响。该工作流程的实用性与识别可能的基因组重排（例如由于 Cas9 切割活性而导致的大量缺失）有关。该流程能够快速表征多拷贝基因家族中多个样本的突变。
美国房屋的脱碳和能量升级改造的成本
本文件是作为美国政府赞助的工作的帐户准备的。虽然该文件被认为包含正确的信息，但美国政府，其任何机构，加利福尼亚大学或其任何雇员的董事均未对任何信息，设备，产品或流程的准确性，完整性或有效性，都不会有任何法律责任，或者承担任何法律责任，这些责任是任何信息，设备，产品或流程所披露或代表其私人私有权利的使用权。以此处提到任何特定的商业产品，流程或服务的商标，商标，制造商或其他方式，并不一定构成或暗示其认可，推荐或受到美国政府或其任何机构或加州大学摄政的认可，建议或偏爱。本文所表达的作者的观点和意见不一定陈述或反映美国政府或其任何机构或加利福尼亚大学的董事会的观点和观点。这项工作得到了美国能源部的合同第号能源效率和可再生能源助理部长的支持de-ac02- 05CH11231。承认，如果没有众多个人和组织的能源升级项目数据的慷慨贡献，这项工作将是不可能的。我们要确认以下贡献：
关于新冠肺炎疫情期间办公室工作场所改造的研究……
摘要 目的——在新冠肺炎大流行期间，公众对办公室工作场所安全的担忧引发了本研究，本研究旨在揭示办公室工作场所环境，并调查组织如何应对外部环境的力量（受新冠肺炎大流行的影响），以及如何在战略和运营上修改其办公室工作场所管理以满足利益相关者的需求和后新冠肺炎时期的未来发展。 设计/方法/方法——进行了一项桌面研究，为与五位企业房地产 (CRE) 经理和三名工作场所顾问进行深入访谈提供框架。采用包括编码技术在内的主题分析来分析定性数据。 结果——研究结果显示，在新冠肺炎大流行期间，大多数预期和实施的办公室工作场所改造主要与两种风险控制有关：行政控制和个人防护。在战略层面，组织通过重塑业务和努力重新调整其 CRE 战略来应对外部力量，例如投资组合转型、敏捷投资组合战略和办公室工作场所重新设计等。原创性/价值——这是一项时效性强的研究，介绍了 COVID-19 大流行期间办公室工作场所改造的一般做法，以及为新常态制定的相关 CRE 管理 (CREM) 策略。通过深入访谈获得的结果很好地支持了 CREM 战略一致性理论。可以预见，由于 COVID-19 大流行的不确定性，办公室工作场所管理将面临其他挑战。本研究的结果为观察未来办公室工作场所环境的变化提供了一个实用的视角。
RECLAIM：迈向翻新和改造的新时代......
翻新和再制造是将旧产品或构成产品的部件进行修复的工业过程。再制造是将产品或其一部分的功能恢复到“全新”质量的过程，而翻新是将产品本身或其一部分恢复到“像全新”质量的过程，但不如再制造那么彻底。在此背景下，欧盟资助的 RECLAIM 项目基于大数据分析、机器学习、预测分析和优化模型，使用深度学习技术和数字孪生模型，提出了一种关于翻新和再制造的新想法，旨在使利益相关者能够做出明智的决定，决定是否要翻新、升级或修理即将报废的重型机械。 RECLAIM 项目还提供了新颖的策略和技术，使工业设备能够在旧工厂、翻新工厂和新工厂中重复使用，目的是通过回收设备并将其用于其他用途而不是在使用后丢弃来节省宝贵的资源。例如，RECLAIM 提供了一个使用数字孪生的模拟引擎，以预测大型工业设备的维护需求和潜在故障。该模拟引擎使虚拟孪生可用于存储机器使用寿命期间的所有可用信息（例如维护操作），这些信息可用于执行