肝癌是全球六大常见癌症之一,可分为原发性肝癌和继发性肝癌,原发性肝癌是指肝脏的原发性肿瘤,继发性肝癌是指肝脏其他部位的肿瘤已转移到肝脏内的肿瘤[1-4]。肝癌发病率极高,也是癌症死亡的第四大原因,且调查显示,欠发达地区肝癌发病率较高,东亚、南亚、北亚均为肝癌高发区[5]。肝癌的病因尚不明确,酗酒、肥胖、肝硬化、乙肝、丙肝、脂肪肝、糖尿病等均是肝癌的危险因素[6,7]。在治疗方面,肝切除和肝移植一直是肝癌治疗的首选[8,9]。此外,化疗、放疗、分子靶向治疗、免疫治疗、抗病毒治疗、中医药等辅助性治疗均能有效抑制肝癌。其中,放疗不是肝癌的一线治疗方案,但可作为肝癌局部治疗的有效手段[10-12]。化疗是常见的治疗方法
摘要。在过去十年中,许多研究表明癌细胞对传统药物具有耐药性,并已认识到这是癌症治疗的主要挑战。在试图了解化学耐药性的潜在机制时,一些研究表明,肿瘤中存在癌症干细胞 (CSC) 是导致耐药性的主要途径之一。化学耐药性导致癌症治疗失败并使患者的预后恶化。天然草药化合物作为癌症的替代治疗策略越来越受到关注。这些化合物单独或与传统药物协同作用可有效对抗化学耐药细胞,使癌细胞敏感并增强治疗效果。BRM270 是一种天然化合物,由七种草本植物(三白草、温州蜜柑、芦荟、紫草、马齿苋、夏枯草变种紫花地丁和
化疗药物通过干扰细胞周期起作用,主要针对比正常细胞分裂更快的癌细胞。这些药物可以通过口服、静脉注射或其他方式给药,具体取决于癌症类型和治疗方案。虽然化疗可以有效杀死癌细胞,但它也会损害快速分裂的健康细胞,例如骨髓、消化道和毛囊中的细胞。这会导致脱发、恶心和免疫功能减弱等常见副作用。尽管存在这些挑战,化疗仍然是许多癌症最有效的治疗方法之一,通常与手术、放射疗法或免疫疗法结合使用 [3, 4]。
临床上,中医药主要用于辅助放化疗、靶向治疗、姑息治疗等一线治疗方案。回生口服液由化证回生丹改良而成,是《温病条辨》中广泛用于肿瘤治疗的经典中药方剂。近年来,许多临床试验研究了回生口服液对肺癌患者改善免疫功能和抑制肿瘤血管生成的影响(1,2),结果发现回生口服液可以增强患者免疫功能,抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖,改善患者生活质量,增强疗效,降低联合化疗的毒性。但回生口服液对肺癌的作用机制尚不明确。
第 39 天 第 60 天 第 39 天 第 60 天 第 39 天 第 60 天 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 + 10 mg/kg IV Q4D nab-紫杉醇 0.72 [0.43 - 1.10] 0.53 [0.16 - 1.30] 10.0 [-3.50 - 26.0] 9.9 [-4.60 - 26.0] 添加剂 添加剂 75 mg/kg PO BID IMM-1-104 + 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 0.21 [0.14 - 0.30] 0.28 [0.14 - 0.57] 12.0 [7.30 - 19.0] 4.00 [1.40 - 8.50] 协同作用 协同作用 125 mg/kg PO BID IMM-1-104 + 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 0.18 [0.12 - 0.27] 0.12 [0.042 - 0.36] 4.50 [2.60 - 7.70] 1.00 [0.39 - 2.10] 协同作用 协同作用 75 mg/kg PO BID IMM-1-104 + 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 + 10 mg/kg IV Q4D nab-紫杉醇 0.23 [0.14 - 0.39] 0.22 [0.06 - 0.96] 4.40 [2.00 - 8.40] 0.83 [0.02 - 2.80] 协同作用 协同作用 125 mg/kg PO BID IMM-1-104 + 60 mg/kg IP Q4D 吉西他滨 + 10 mg/kg IV Q4D nab-紫杉醇 0.41 [0.21 - 0.77] 0.83 [0.21 - 3.60] 1.20 [0.28 - 2.90] 0.04 [-0.21 - 0.47] 协同添加剂
比利时鲁汶天主教大学细胞与分子医学系细胞应激与免疫 (CSI) 实验室; b 比利时鲁汶天主教大学鲁汶癌症研究所肿瘤学系实验肿瘤学实验室; c 捷克共和国布拉格查理大学第二医学院和莫托尔大学医院免疫学系; d Sotio Biotech,捷克共和国布拉格; e 代谢组学和细胞生物学平台,法国巴黎萨克雷大学古斯塔夫鲁西癌症中心研究所,维尔瑞夫; f 法国巴黎大学、索邦大学、INSERM U1138、法国巴黎大学研究所科德利埃研究中心、抗癌联盟标记团队; g 法国巴黎乔治蓬皮杜欧洲医院生物学系、AP-HP、巴黎 CARPEM 癌症研究所; h 比利时根特大学人体结构与修复系细胞死亡调查与治疗 (CDIT) 实验室; i 比利时根特大学根特癌症研究所; j 比利时鲁汶天主教鲁汶癌症研究所肿瘤学系肿瘤免疫学和免疫治疗实验室; k 荷兰马斯特里赫特马斯特里赫特大学医学中心 GROW 肿瘤和生殖学院放射肿瘤学系(MAASTRO); l 荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心放射治疗系; m 比利时鲁汶大学医院神经外科; n 比利时鲁汶天主教大学神经科学系、实验神经外科和神经解剖学实验室; o 比利时鲁汶天主教鲁汶大学鲁汶脑研究所 (LBI); p 比利时鲁汶天主教大学慢性疾病和代谢系呼吸疾病和胸外科 (Breathe) 实验室; q 比利时安特卫普大学肿瘤学研究中心 (CORE)、综合个性化和精准肿瘤学网络 (IPPON); r 比利时安特卫普大学医院细胞治疗和再生医学中心; s 比利时鲁汶天主教大学肿瘤学系分子消化肿瘤学; t 比利时根特 VIB-Ugent 炎症研究中心 (IRC) 细胞死亡和炎症部门; u 比利时根特大学生物医学分子生物学系分子信号和细胞死亡研究中心; v 欧洲肿瘤免疫学学会、古斯塔夫·鲁西癌症中心、法国维尔瑞夫 INSERM 肿瘤免疫学和癌症免疫治疗
细胞毒性化疗一直是癌症治疗的主要手段,但与许多全身不良反应有关,包括对生育能力和内分泌健康的影响。不可逆的卵巢损伤和卵泡耗竭是化疗的副作用,可导致不孕和过早绝经,这两者都是年轻癌症患者的主要担忧。值得注意的是,许多女性会继续保留生育能力,但不幸的是,现有的策略并不能完全解决问题。最重要的是,卵母细胞和胚胎冷冻不能防止癌症治疗引起的卵巢损伤,这可能导致长期激素分泌受损。不幸的是,激素替代疗法不能完全恢复内源性内分泌功能的丧失。此外,虽然 GnRH 激动剂是接受烷基化化疗以减少过早绝经风险的患者的标准治疗,但其疗效并不完整。缺乏更广泛有效的选择,部分原因是我们对不同治疗方法如何损害卵巢的了解不足。本文总结了两种常用化疗药物——环磷酰胺和顺铂(II)对卵巢功能和生育力的影响,并讨论了造成这种损害的机制。此外,我们还批判性地分析了当前开发新型生育力保护策略的研究途径,重点关注生育保护剂。
癌症被描述为一组疾病,包括组织和器官细胞的异常且通常无法控制的生长和增殖。2021 年,美国估计有 190 万人新诊断出癌症,仅当年就有约 60 万人死于癌症[1]。随着美国人口中位年龄的增长,这些数字预计将继续增长,模型预测到 2050 年新诊断病例将达到约 230 万。这些预测表明,迫切需要采取多方面的方法来降低目前患癌风险,并制定更好的临床管理策略来治疗癌症[2]。目前,治疗癌症患者的常见标准策略包括化疗、放疗和手术切除——通常是通过这些方法的组合。最近,新的进展也开辟了进一步的治疗途径,例如干细胞疗法、消融疗法、纳米医学和靶向疗法等[3]。
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摘要:与相应的健康细胞相比,癌细胞中的膜转运蛋白表达通常会发生改变。这些蛋白质分为溶质载体 (SLC) 和 ATP 结合盒 (ABC),它们不仅可以携带内源性化合物、营养物质和代谢物,还可以携带药物穿过细胞膜,因此它们在药物暴露和化疗药物的临床结果中起着至关重要的作用。奇怪的是,SLC 的上调可用于递送化疗药物、其前体药物和诊断放射性示踪剂,以实现癌细胞选择性靶向,例如 L 型氨基酸转运蛋白 1 (LAT1)。还可以抑制 SLC 以限制癌细胞的营养吸收,从而限制细胞生长和增殖。此外,LAT1 可用于选择性地将 ABC 抑制剂递送到癌细胞中,以阻止其他化疗药物的流出,这些化疗药物患有获得性或内在性流出转运相关的多药耐药性 (MDR)。考虑到目前的文献,能够以癌细胞选择性方式影响转运蛋白上调或下调的化合物可能是一种有价值的工具,并且是未来有前途的化疗形式。