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World File Search System放射化学
使用回旋加速器生产替代放射性核素
国际原子能机构放射性同位素生产和辐射技术计划的主要目标之一是提高国际原子能机构成员国在部署用于医疗和工业应用的新兴放射性同位素产品和发生器方面的专业知识和能力，以满足国家需求，并吸收用于诊断和治疗应用的放射性药物的新发展。这将确保在质量保证框架内这些应用在当地可用。国际原子能机构放射性同位素和放射性药物系列出版物提供以下领域的信息：反应堆和加速器生产的放射性同位素、发生器和密封源的开发/生产，用于医疗和工业用途；放射性药物科学，包括放射化学、放射性示踪剂开发、生产方法和质量保证/质量控制 (QA/QC)。这些出版物拥有广泛的读者群，旨在满足科学家、工程师、研究人员、教师和学生、实验室专业人员和教员的需求。国际专家协助国际原子能机构秘书处起草和审查这些出版物。本系列中的一些出版物也可能得到相关领域国际组织和专业协会的认可或共同赞助。出版物分为两类：国际原子能机构放射性同位素和放射性药物系列和国际原子能机构放射性同位素和放射性药物报告。
磷酸蛋白质组学分析将Tyro3鉴定为转移性胸腺瘤中舒尼替尼抗性的介体
简单摘要：最初对经验性放射化学化学疗法做出反应后，大多数胸腺癌和胸腺癌变为难治性，需要二线疗法。多靶性酪氨酸激酶抑制剂Sunitinib是少数几种选择之一，尤其是在胸腺癌患者中，并且导致部分缓解并延长总体生存率。但是，舒尼替尼的活性有限，并非所有患者都受益。更好地理解其作用方式和预测生物标志物的定义将有助于选择最适合的患者。使用一组定义的sunitinib敏感和耐药细胞系中的实时多重酪氨酸磷酸化测定法，该测定法中含有144种激酶底物，我们产生了sunitinib响应指数（SRI）。然后使用同一SRI分类器将来自胸腺瘤的蛋白质裂解液和夏替尼的胸腺癌与潜在的反应者与非反应者进行分类。生物信息学预测和对激活上游激酶的进一步实验分析鉴定为舒尼替尼抗性的有效介质，在转移性胸腺瘤中特别有效。tyro3既可以用作舒尼替尼耐药性的生物标志物，又可以作为潜在的治疗靶标，可以帮助定制治疗决策并克服晚期胸腺瘤和胸腺癌的治疗耐药性。
原创研究 131 I标记抗HER2纳米抗体用于HER2阳性乳腺癌的靶向放射性核素治疗
目的：纳米抗体的独特结构有利于开发用于核医学的放射性药物。靶向人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的纳米抗体可用作 HER2 过表达肿瘤的成像和治疗工具。在本研究中，我们旨在描述 131 I 标记的抗 HER2 纳米抗体作为 HER2 阳性乳腺癌的靶向放射性核素治疗 (TRNT) 剂的生成。方法：使用碘法用 131 I 标记抗 HER2 纳米抗体 NM-02，并评估其体外放射化学纯度和稳定性。研究了 131 I-NM-02 在正常小鼠中的药代动力学特征。评估了 131 I-NM-02 在 HER2 阳性 SKBR3 异种移植瘤中的肿瘤蓄积、生物分布和治疗潜力；以HER2阴性MB-MDA-231异种移植瘤为对照组。结果：131I-NM-02制备简便，放化纯度高，体外稳定性好。HER2阳性荷瘤小鼠肿瘤摄取明显，血液清除快，生物分布良好。131I-NM-02能显著抑制肿瘤生长，延长小鼠寿命，器官相容性好。阴性对照组中131I-NM-02在肿瘤中蓄积作用和抑瘤作用均不明显。结论：131I-NM-02有望成为HER2阳性乳腺癌靶向治疗的新工具。关键词：人表皮生长因子受体2，纳米抗体，131I，放射性核素靶向治疗
辐射检查科环境监测摘要
该文件包括每个设施的每个监测点收集的数据。数据的呈现方式与过去相同。为了减少数据输入所需的空间，检测限未包含在数据中。附录中列出了各种介质、几何形状和放射性核素的预期检测限。其中包括设施地图，但省略了一些细节。有关各个设施的具体信息可在许可证文件中找到。本年度报告和以前年度报告的删节版可在以下网址找到：https://www.dshs.state.tx.us/radiation/ram/environmental-monitoring.aspx 所有环境介质（即土壤、空气、水、植被和污水）的分析均由德克萨斯州卫生服务部 (DSHS) 实验室服务科执行。实验室服务科运营着一个功能强大的放射化学项目。目前，环境科学部门参与了由美国能源部 (USDOE) 赞助的一项计划，称为能源部实验室认证计划。它是由美国能源部开发的，目的是为美国能源部承包商提供质量保证和控制。实验室服务部门在这些“交叉检查”中的最新表现结果可在本文件的附录中找到。Landauer, Inc. 对具有中子源的设施进行光释光 (OSL) 读数。每个日历季度交换和读取大约 200 个 OSL。除科曼奇峰核电站、南德克萨斯项目和 Pantex 外，所有站点读数都会减去背景。这三个位置的背景不会被减去，因为读数识别的是环境剂量。
加速器产生的锕疗法的放射性药物质量控制考虑
背景：发射α粒子的放射疗法对于治疗播散性癌症具有重要意义。锕-225 ( 225 Ac) 衰变时产生四个 a 粒子，是用于靶向放射治疗应用的最具吸引力的放射性核素之一。然而，这种同位素的供应问题限制了其可用性，并增加了研究和翻译的成本。人们的努力主要集中在基于加速器的方法上，这些方法除了长寿命的 227 Ac 外，还产生 225 Ac。目标：作者研究了 225 Ac/ 227 Ac 材料在良好生产规范下对 DOTA 螯合物结合肽的放射性标记和放射性药物质量控制评估的影响。作者在与发生器或加速器产生的锕放射性标记相同的条件下使用自动化模块。方法：作者对放射性标记产品进行了表征，包括薄层色谱法、高压液相色谱法、伽马计数和高能分辨伽马光谱法。结果：肽经过放射性标记，放射化学纯度 > 95%，发生器产生的 225 Ac 产率较高。使用 225 Ac/227 Ac 时，放射性标记结果产生的材料存在细微但可检测的差异。伽马光谱能够识别最初用 227 Th 标记的肽，并在 100 天后定量 225 Ac 携带肽。结论：使用 225 Ac/227 Ac 材料生产的肽可能适合翻译，但提出了新的问题，包括处理时间、物流和污染物检测。
靶向恶性脑肿瘤中的热休克蛋白
摘要：热休克蛋白（HSP）是保守的和无处不在的蛋白质，在原核和真核生物体中既表现出来，又在细胞稳态中发挥着重要作用，包括调节蛋白质的稳态，凋亡，凋亡，自噬，自噬，信号途径，维持信号途径，保护各种压力，例如各种应激等（例如，各种应激）（例如，氧气，氧化异常）。因此，HSP在包括恶性脑肿瘤在内的肿瘤细胞中高度表达，它们也与癌细胞侵袭，转移和对放射化学疗法的抗性相关。在当前的综述中，我们旨在评估中枢神经系统恶性肿瘤中HSPs表达的诊断和预后值，以及通过应用抑制剂（作为单纯疗法或与其他治疗方式结合使用）来调节伴侣水平的新型治疗方法。的确，对于几种蛋白质（即HSP10，HSPB1，DNAJC10，HSPA7，HSP90），患者的蛋白水平表达与较差的总体生存预后之间的直接相关性证明，可以在神经结合学中使用它们作为预后标记。尽管在各种固体和血液学恶性肿瘤中研究了HSP的小分子抑制剂，特别是针对HSP27，HSP70和HSP90家族的小分子抑制剂，但仍未在CNS肿瘤中充分探索其潜力。尚未在GBM中评估一些新合成的剂（例如HSP40/DNAJ抑制剂）。然而，据报道的临床前研究为应用HSP抑制剂靶向脑肿瘤提供了证据和理由。
240409-carthera-agenus and-northwestern-University-en ...
Carthera partners with Agenus and Northwestern University for phase 2a trial combining SonoCloud-9 with checkpoint inhibitors to treat glioblastoma World-first trial at Northwestern University could change standard of care for unmethylated glioblastoma patients Carthera's SonoCloud-9 device will be used to increase delivery of Agenus' checkpoint inhibitors balstilimab (anti-PD-1) and botensilimab（抗CTLA-4）进入法国巴黎，2024年4月8日-Carthera，这是由PR创立的Sorbonne University的衍生产品。Alexandre Carpentier和Sonocloud®的开发人员，Sonocloud®是一种创新的基于超声的医疗设备，可治疗多种脑部疾病，今天宣布推出2A期临床试验（NCT05864534）。这项西北大学赞助的试验将使用Agenus的检查点抑制剂Balstilimab和botensilimab使用Carthera的Sonocloud-9设备，用于已完成放射治疗的新诊断已诊断为胶质母细胞瘤（GBM）的患者。未甲基化GBM的患者通常的预期率少于12-15个月。护理标准包括手术切除，然后进行放射化学疗法和其他维持化疗。然而，具有未甲基化的MGMT基因启动子的肿瘤通常对替莫唑胺化疗具有抗性，并且迫切需要新的方法。到目前为止，常规免疫疗法在改善胶质母细胞瘤患者的预后方面没有成功。第2A期试验将评估免疫调节检查点疗法的安全性和功效，用于与BBB开放结合使用GBM。该试验试验旨在招募25名患者来评估安全性和初步疗效。在这项新的试验中，将在芝加哥进行西北大学进行，将使用Agenus的下一代多功能FC增强的抗CTLA-4，botensilimab和抗PD-1 bastilimab，结合Carthera的植入式超声型Sonocloud-9结合使用Carthera的植入式超脑（BBB），该植入率（BBB）越来越多地覆盖（BBB）。 脑。已完成放射化学疗法的患者将在三到四个星期内招募，然后将使用Carthera的Sonocloud-9设备与低剂量脂质体脂质体阿霉素一起接受治疗，以调节肿瘤微环境，以及Agenus的检查点抑制剂Balstilimab和botensenilimab和Botensilimab。botensilimab和balstilimab在其他难以治疗的免疫原性或以前失败的免疫疗法的癌症中表现出了有利的反应。Sonocloud-9设备已在第1/2阶段试验中进行了广泛的测试，并为复发性胶质母细胞瘤患者的患者结合不同的化学疗法方案。这种基于超声的设备的创新使用可以显着增强单克隆抗体向大脑内疾病部位的递送。低剂量阿霉素也用于进一步增强免疫反应。西北大学的亚当·索纳本德（Adam Sonabend）实验室实验室已经在使用Sonocloud-9设备的GBM治疗中进行了广泛的临床前研究，这构成了这一新策略的基础。“我们的临床前数据为免疫疗法和超声检查的作用机理和联合活性提供了新的见解。我们的临床前结果令人鼓舞，我们
基于葡聚糖的 PSMA 靶向结合物
背景：目前，放射治疗是临床治疗癌症最受欢迎的方法之一。虽然它提供了一种极好的选择性杀死癌细胞的方法，但它也会带来许多副作用。为了尽量减少这些副作用，并最大限度地提高治疗效果，我们建议使用靶向放射性药物。在本文介绍的研究中，我们研究了两种基于葡聚糖的放射性载体的合成途径，并提供了它们的关键化学和物理特性：螯合剂的键合稳定性和所得制剂的三级结构及其对生物特性的影响。此外，使用 DELFIA 荧光测定法连接和定量 PSMA 小分子抑制剂。最后，使用共聚焦显微镜和 ITLC-SG 色谱法研究了生物特性和放射性标记产量。结果：成功生成了两种类型的 Dex 结合物——胶束状纳米颗粒 (NP) 和非折叠结合物，并显示出细胞效应。发现结合物的三级结构会影响 PSMA 的选择性并介导细胞结合以及细胞摄取机制。研究表明，NPs 被其他非 PSMA 介导的通道内化。同时，非折叠结合物的摄取需要 PSMA 抑制剂穿过细胞膜。NHS 偶联 DOTA 螯合剂的放射化学产率在 91.3% 至 97.7% 之间，而 TCT-胺键合表现出更高的稳定性，产率为 99.8% - 100%。结论：我们获得了新型的葡聚糖基放射性结合物，并提出了一种优越的螯合剂结合方法，从而实现了精湛的放射化学性质以及选择性跨膜转运。
双重TLR9和PD-L1靶向释放树突状细胞...
摘要目的本研究旨在评估[68 GA] GA-DATA 5M的临床前和临床性能。sa.fapi，它具有在室温下标记为镀与68的优势。方法[68 GA] Ga-data 5M .sa.FAPI在表达FAP的基质细胞上在体外评估，然后在前列腺和胶质母细胞瘤异种移植物上进行生物分布和体内成像。此外，对[68 GA] GA-DATA 5M .SA.FAPI的临床评估是针对六名前列腺癌患者进行的，旨在研究，生物分布，生物动力学和确定肿瘤摄取。结果[68 Ga] Ga-data 5M .sa.fapi在室温下以即时套件型版本进行定量制备。与CAF相关时，它在人血清中的高稳定性，低纳摩尔范围的FAP亲和力以及高内在化速率。在前列腺和胶质母细胞瘤异种移植物中的生物分布和宠物研究显示出较高和特定的肿瘤摄取。消除放射性示踪剂主要通过尿路发生。临床数据与接收最高吸收剂量的器官（尿膀胱壁，心脏壁，脾脏和肾脏）的临床前数据一致。与小动物数据不同，肿瘤病变中[68 Ga] ga-data 5M .sa.fapi的吸收迅速稳定，肿瘤与器官和肿瘤与血液的摄取率很高。结论本研究中获得的放射化学，临床前和临床数据强烈支持[68 Ga] Ga-data 5M .sa.fapi作为FAP成像的诊断工具。
关于人工智能在核医学中应用的 EANM 立场文件
诊所。一般而言，放射学界对人工智能的影响有两种观点。第一种观点相当乐观，认为人工智能将有助于加强放射科医生在医疗保健大局中的作用 [ 2 ]。另一种观点认为，人工智能将接管放射科医生的任务，使其成为敌人而不是补充工具 [ 3 ]。最近的一项调查显示，放射医学界对此持温和乐观态度，62% 的人认为诊断放射科医生的工作不会因人工智能而受到威胁 [ 4 ]，随着人工智能越来越多地被视为解决当前放射科医生短缺问题的潜在解决方案，以提高医疗实践质量，以及降低整体医疗成本的一种手段 [ 5 ]，放射医学界对此的接受度正在提高。在核医学领域，我们才刚刚开始触及这些问题的表面 [ 6 ]，或许我们认为这些问题会在适当的时候得到解决，而无需我们的直接干预。人工智能在核医学和放射学（以及其他学科）中的应用具有相似之处，特别是混合成像中使用的横断面技术。尽管人工智能在核医学中的引入已经落后，但没有理由认为其他学科遇到的优势、进展、解决方案和挑战不会适用于核医学。此外，这些发展不仅限于核医学医生。它们还将扩展到物理学家、放射化学家和放射药剂师。核医学的一些特定方面，即短寿命同位素对放射性药物制备和患者安排的影响，或个体剂量测定在治疗中的应用增加，可能会进一步增强人工智能对我们日常实践的潜在影响。