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神经退行性疾病相关淀粉样蛋白的液-液相分离罗韵怡1,2
神经退行性疾病是由细胞和神经元在大脑和周围神经系统的功能丧失引起的疾病，包括阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），杏仁核外侧硬化症（ALS）以及额叶摄取症状（FTD）和其他。由于对神经退行性疾病的病理机制不完全理解，目前可用的治疗方法只能减轻某些相关症状，并且仍然缺乏有效的治疗方法。大多数神经退行性疾病具有常见的细胞和分子机制，这是淀粉样蛋白样蛋白聚集体和包含体的形成。神经退行性疾病中蛋白质聚集体的广泛存在表明它们在疾病发生和进展中的特殊作用。长期以来，成核和聚集被认为是蛋白质骨料形成的唯一途径。然而，最近的研究表明，这些蛋白可能会经历另一个聚集过程，即液相分离介导的聚集。相分离是生物分子通过弱的多价相互作用形成动态凝结的过程。在这些冷凝物中，生物分子浓度高度富集，并且仍然与外部环境保持动态交换。相分离是由弱的多价相互作用（例如静电，π相关，氢键和疏水相互作用）介导的。对于特定分子，它们的相分离行为可能主要由一个或某些相互作用介导。但是，生活系统中的相互作用更为复杂。有很多工作着眼于在各种系统中做出重大贡献的相互作用类型。这些发现可能有助于我们进一步了解序列上的小扰动者如何改变相位分离行为，以及为什么自然发生的突变会产生重要的生理和生物物理效应。在活生物体中进行相分离的蛋白质通常包含本质上无序的区域（IDR）或本质上无序的蛋白质（IDP）。淀粉样蛋白通常具有这种特征。这样的IDR/ IDP没有稳定的折叠结构，并且以动态形式存在于解决方案中。由于缺乏清晰的三维结构，IDR/IDP具有更高的动力和灵活性，因此为分子间接触和相互作用提供了更多机会。近年来，研究人员表明，许多神经退行性疾病与淀粉样淀粉样蛋白样蛋白可以进行相分离，这表明淀粉样蛋白样蛋白和病理学的相行为之间存在潜在的关联。在这里，我们总结了有关几种神经退行性疾病相关的淀粉样蛋白的相分离和聚集的最新研究，包括Aβ，TAU，α-突触核蛋白，TDP-43和SOD1。它们是与神经退行性疾病相关的典型病理蛋白，并且已被证明与过去几十年中相关疾病具有很高的相关性。他们的共同特征是患者中发现的淀粉样蛋白聚集体。最近的研究表明，它们也具有相分离的特性，这可能与病理聚集体的形成相关。因此，我们总结了这些淀粉样蛋白的相位行为的最新研究，这可能带来调节相关病理过程和治疗疾病的潜在机会。我们希望本文可以帮助加深对神经退行性疾病中蛋白质的病理机制的理解，并激发疾病治疗的新思想。
更好地理解开放生态系统
从架构角度来看，数字生态系统通常被归类为“平台介导网络”（Rochet & Tirole，2003；Eisenmann、Parker 和 Van Alstyne，2006；Evans 和 Schmalensee，2007）或具有“分层模块化架构”，其中包括服务层和内容层（Yoo 等人，2010；Parker 等人，2016）。然而，这些分类仅捕捉到了一些基本特征。后来文献中提出了一个更细致的定义，将数字生态系统描述为一个可扩展的代码库（平台），辅以第三方模块（应用程序）和接口（如 API、SDK 和模板），以实现互操作性（Tiwana 等人，2010 年；Boudreau，2012 年；Tiwana，2013 年；Anderson 等人，2014 年；Gawer，2014 年；Ghazawneh & Henfridsson，2015 年；Cennamo 等人，2018 年）。这些接口通常被称为“边界资源”，促进了平台与其参与者之间的公平关系，并成为理解数字生态系统动态的核心分析单位（Eisenmann 等人，2011 年；Henfridsson & Bygstad，2013 年；Eaton 等人，2015 年）。
量子达尔文主义、放大和起源......
“从使系统 S 退相干的环境 E 的片段 F 中可以提取多少有关系统 S 的信息？”是量子达尔文主义的核心问题。迄今为止，大多数答案都依赖于 SF 的量子互信息，或通过直接测量 S 提取的数据。这些是真正需要的合理上限，但计算起来要困难得多——片段 F 对于有关 S 的信息的通道容量。我们考虑一个基于不完美 c-not 门的模型，其中可以计算上述所有内容，并讨论其对客观经典现实出现的影响。我们发现所有相关量，例如量子互信息以及通道容量都表现出类似的行为。在与客观经典现实的出现相关的机制中，这包括与不完美 c-not 门的质量或 E 的大小无关的缩放，甚至几乎与 S 的初始状态无关。
放分析变量对细胞分析的影响...
无细胞的DNA（CFDNA）是一种迅速的分子生物标志物类别，已在各种生物医学领域进行了广泛的研究。作为液体活检的关键组成部分，CFDNA测试由于样本收集的便利性以及所提供的大量遗传信息而在疾病检测和管理方面变得突出。但是，CFDNA的更广泛的临床应用目前受到CFDNA分析的预分析程序缺乏标准化的阻碍。许多基本挑战，包括选择适当的放分析程序，预防短CFDNA片段损失以及各种CFDNA测量方法的验证，仍然没有得到解决。这些现有的障碍导致了比较结果和确保重复性的困难，从而破坏了临床环境中CFDNA分析的可靠性。本综述讨论了影响CFDNA分析结果的关键下分析因素，包括样本收集，运输，临时存储，加工，提取，质量控制和长期存储。审查提供了有关可实现共识的明确性，并对当前问题进行了分析，目的是标准化用于CFDNA分析的精率程序。
DNA 分子量标准简介凝胶电泳操作注意事项
A -1 DNA 降解 —— 避免核酸酶污染。 电泳缓冲液陈旧 —— 电泳缓冲液多次使用后，离子强度降低， pH 值上升，缓冲能力减弱，从而影响电泳效 果。建议经常更换电泳缓冲液。 所用电泳条件不合适 ——电泳时电压不应超过 10 V/cm ，温度小 于 30 ℃，核查所用电泳缓冲液是否有足够的 缓冲能力和凝胶浓度是否正确。 DNA 上样量过多 ——减少凝胶中 DNA 上样量，建议电泳样 品根据孔的宽度加样。 DNA 样含盐过高 ——电泳前通过乙醇沉淀去除过多的盐。 有蛋白污染 ——电泳前酚抽提去除蛋白。 琼脂糖质量 ——选用高质量的琼脂糖 (TIANGEN 公司 ) 。
玻璃纤维织物的自动化铺放方法
第 3 章 风力涡轮机叶片的复合材料织物自动铺层...................................................................................................................................................... 19
靶向 PARP 实现放化疗增敏
针对 PARP 进行化疗放射增敏的 IJROBP 肿瘤扫描：机遇、挑战和未来之路 作者：Henning Willers 医学博士和、Mechthild Krause 医学博士 @、Corinne Faivre-Finn 医学博士、哲学博士*、Anthony J. Chalmers 医学博士、哲学博士 # & 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院麻省总医院 @ OncoRay – 国家肿瘤放射研究中心、医学院和大学医院 Carl Gustav Carus、德累斯顿工业大学、德累斯顿亥姆霍兹中心 - 罗森多夫、德国德累斯顿 *曼彻斯特大学、曼彻斯特学术健康科学中心、克里斯蒂 NHS 基金会、英国 # 格拉斯哥大学癌症科学研究所，英国格拉斯哥 通讯作者：Henning Willers 医学博士，马萨诸塞州总医院放射肿瘤科，马萨诸塞州波士顿 Fruit Street 55 号02114。电话：617-726-5184，hwillers@mgh.harvard.edu 标题：PARP 靶向放化疗 COI：HW – NCI，研究支持；MK – NCI，研究支持。CFF - 英国癌症研究中心有限公司、阿斯利康公司、NIHR、利兹大学、约克郡癌症研究中心、克里斯蒂 NHS 基金会信托，研究支持；阿斯利康、Elektra，差旅费；AJC - 医学研究委员会研究基金、英国癌症研究中心放射研究中心卓越中心，研究支持 资金：部分资金由美国国立卫生研究院国家癌症研究所资助，资助编号为 U01CA220714（HW、MK）。数据共享：N/A
