临床级矢量批次的效力评估对于支持与腺相关病毒(AAV)媒介的释放至关重要,这对于将来的营销授权是必需的。我们已经开发并验证了基于细胞的定量效力测定法,该测定法检测了AAV8-H-H UGT1A1载体的转基因表达和活性,该载体目前正在临床评估中,用于治疗Crigler-Najjar综合征。在体外评估了AAV8-H UGT1A1的效力。在人肝癌7(HUH7)细胞转导后,通过通过胆红素共结合测定法对转基因阳性细胞进行了转基因阳性细胞。将各种AAV8-HUGT1A1批次的体外效力与体内的效力进行了比较。在AAV8-H UGT1A1转导后,表达UGT1A1的细胞的定量显示了线性剂量响应的相对(r 2 = 0.98),具有足够的内内和日期可重复的可重复性(coviation of Variation [CV] = 11.0%和22.0%和22.0%和22.6%,按照一致,胆红素的偶联显示了线性剂量反应关系(r 2 = 0.99),在低剂量范围内具有足够的日期内和日期可重复性(CV = 15.7%和19.7%)。两者在体外效能分析都可靠地转化为AAV8-H UGT1A1矢量批次的体内效率。对AAV8-H UGT1A1的基于细胞的效力分析充分确定了转基因UGT1A1的表达和活性,这与体内效率一致。这种新颖的方法适合确定载体的效力以支持临床级载体释放。
Nicolas Guibert 1,Kylian Trepat 2,3,Bruno Pozzetto 2,4,Laurence Josset 2,5,6,Jean-Baptiste Fassier队,OmranAllatif²,KahinaSaker³,Karen Brengel-Pesce³ OVID研究小组。1。职业健康和医学部,临终关怀里昂,克劳德·伯纳德·里昂1号,古斯塔夫·艾菲尔·艾菲尔·伊夫斯塔尔,UMRT t_9405,umr t_9405,里昂大学,里昂,法国2。CIRI 2。法国2 ,Ens Lyon,Jean Monnet De大学法国里昂圣艾蒂安 3. 里昂民间临终关怀院-生物梅里埃联合研究单位、里昂民间临终关怀院、里昂南医院、皮埃尔-贝尼特、法国 4. 圣艾蒂安大学医院传染性病原体与卫生实验室、圣艾蒂安、法国 5. 里昂民间临终关怀院国家呼吸道病毒参考中心附属实验室、传染性病原体研究所病毒学实验室、里昂民间临终关怀院、法国里昂。 6. 法国里昂民事临终关怀院传染病病原体研究所 GenEPII 测序平台 7. 法国里昂民事临终关怀院爱德华·赫里奥特医院卫生、流行病学、感染警戒和预防部 8. 本文末尾对项目组成员致谢
摘要新一代语言模型的出现因其卓越的理解和人类语言生成能力而彻底改变了自然语言处理(NLP)的领域。chatgpt成为一个基本模型,具有出色的优势。DeepSeek最近成为NLP的最新进步,在纯文本生成工作,语义分析和上下文依赖语言建模能力中表现出巨大的潜力。该研究调查并比较了DeepSeek和Chatgpt在评估主要应用于南亚阿拉伯语学习者的成人L2(第二语言)采集错误时的表现。使用此前提,我们旨在评估其在检测语言不准确性(形态学,语法,语义)和诊断L1(第一语言)的疗效方面的功效。方法包括对非本地阿拉伯语句子的错误分析,两个模型的比较评估以及对推理深度的对比评估。结果表明,DeepSeek在上下文驱动的错误检测(例如检测SOV单词订单转移时)的情况明显好得多,并且ChatGpt提出了更具主导性的相关反馈。但是,两者都需要微调提示来引入与语义/务实错误有关的反馈,例如缺少文章和方言不匹配。的贡献包括将AI工具集成到L2教育学的建议,强调对比度的演习和社会语言意识,以及针对L1靶向错误概况的培训AI的建议。这项研究将AI集成到针对成人L2学习者的可扩展解决方案的语言教学中,同时指出了模型中所需的改进。关键字:DeepSeek,Chatgpt,LLMS,母语影响(MTI),第二语言获取(SLA),AI辅助错误检测,对比语言学
摘要:Chou 和 Talalay 提出的中位效应原理是参数化多种药物联合作用的最有效方法。但该方法不能用于评估等摩尔药物组合的有效性,而等摩尔药物组合是双靶向分子设计的比较参考。本文利用开发阻断两种激酶(例如 EGFR-c-Src 和 EGFR-c-Met)的“组合分子”所获得的数据,我们建立了等摩尔和双靶向抑制剂的效力指数。如果两种单独激酶抑制剂的 IC50 之间的倍数差异 (κ) >6,则它们的等摩尔组合的 IC50 与更有效的抑制剂的 IC50 相似。因此,两种激酶的“组合靶向”被认为是“不平衡的”,组合无效。但是,如果 κ ≤ 6,则组合的 IC50 低于每种单独药物的 IC50,组合靶向被认为是“平衡的”,组合有效。我们还表明,只有在平衡条件下,组合分子才应与等摩尔组合进行比较,并提出了一个新参数 Ω 来验证其有效性。如果 Ω < 1,则多靶点药物有效,其中 Ω 定义为药物的 IC50 除以相应的等摩尔组合的 IC50。我们的研究提供了一种方法来确定等摩尔双药组合以及抑制两种不同激酶靶点的组合/混合分子的体外效力。
广泛使用农药防治农业害虫是环境健康公共舞台上的一个热门话题。选择性害虫防治以将环境影响降至最低是环境毒理学领域的主要目标,特别是为了避免不同生物体意外中毒。抗凝血灭鼠药会导致血液凝固过程异常;它们被广泛用于控制啮齿动物,导致家畜和非目标掠食性野生动物通过直接摄入含有灭鼠药的诱饵或食用中毒猎物而无意中接触灭鼠药。为了报告毒性作用,最常见的方法是测量出现临床症状的死亡或中毒动物肝脏或血浆中抗凝血灭鼠药的残留量。然而,一个主要的挑战是目前文献中缺乏用于区分接触和毒性的肝脏或血浆浓度阈值。由于抗凝血灭鼠药在不同物种和物种内的药理学特性存在差异,因此必须确定每种物种的剂量反应关系,以预先判断中毒的相对风险。除此之外,生物标志物是广泛用于污染物生态风险评估的关键解决方案。由于抗凝血灭鼠药 (AR) 在生化水平上具有毒性作用,因此生物标志物可以作为毒性暴露的指标。从这个意义上讲,了解生物体内抗凝血灭鼠药的毒理学知识是确定敏感、特异性和合适生物标志物的重要工具。在这篇综述中,我们概述了不同动物物种中抗凝血灭鼠药的毒效学和毒代动力学参数。我们研究了用于表征和区分抗凝血灭鼠药暴露和毒性作用的不同类型的生物标志物,展示了这些检测方法的优缺点。最后,我们描述了可能的新生物标志物并强调了它们的能力。
A 农场的韧性十足 - 种马场勇敢面对冰冷条件参加 ITM 种马小径赛 作者:Brian Sheerin 爱尔兰纯种马市场营销老板 Charles O = Neill 承认,今年的种马小径赛的筹备工作由于冰冷条件而变得非常艰难,冰冷条件在全国范围内造成了严重破坏,并迫使 Coolmore Stud(许多人希望参加的主要景点之一)退出了现在为期两天的精简版赛事。大约 30 个种马场将在周五和周六向赛马爱好者和爱好者敞开大门,Kedrah House Stud、Annshoon Stud 和 Coolagown Stud [周五] 将与 Coolmore 一样因天气原因被迫退出种马小径赛。A 这真的很艰难,@ O = Neill 周四解释道。 A 本周天气造成了一点混乱,Coolmore 等农场被迫退出,但 Grange Stud 现已恢复运营,这是个好消息。A 农场恢复能力强,希望这个周末会过得愉快。唯一不会开放的农场是 Coolmore Stud、Kedrah House Stud 和 Castlehyde Stud。Coolagown Stud 周五才关闭。因此,我们预计周末将有 30 多家农场开放。@ Cont. p4
rial感染和其他生物学(药用)活动,请参阅参考文献。[17b]。具有{V-FE 2 O 3}位点的人造过氧化物酶(图
由青枯病菌引起的青枯病是辣椒 (Capsicum annuum) 植物的一种难以控制的疾病。预防青枯病的一种技术是使用拮抗细菌(如荧光假单胞菌和蕈状芽孢杆菌)联合使用。本研究旨在确定荧光假单胞菌 pf-142 和蕈状芽孢杆菌联合使用是否比体外单一使用效果更好。本研究采用完全随机设计 (CRD),共进行四种处理(荧光假单胞菌 pf-142、蕈状芽孢杆菌、荧光假单胞菌 pf-142 + 蕈状芽孢杆菌和对照),重复六次,共计 24 个实验单元。观察指标为青枯病菌的发病症状、致病力、荧光假单胞菌pf-142与蕈状芽孢杆菌复合体对青枯病菌的配伍性及抑菌率。研究发现,青枯病菌对辣椒植株有较高的致病力,可引起辣椒植株萎蔫。荧光假单胞菌pf-142与蕈状芽孢杆菌复合体不产生抑菌圈,说明二者配伍性较好。荧光假单胞菌pf-142与蕈状芽孢杆菌复合体产生的抑菌圈最宽,说明对青枯病菌具有较强的拮抗能力。