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硝基还原酶敏感的荧光共价有机框架用于细胞肿瘤缺氧成像
由于其高灵敏度、低毒性、良好的空间和时间分辨率、发射可调、操作简单和非侵入性，它被广泛用于成像。6 用于缺氧成像的荧光探针通常以癌症标志物为目标，特别是与缺氧相关的还原酶。在缺氧肿瘤微环境中，还原酶（如偶氮还原酶和硝基还原酶）过度表达。偶氮基团是对偶氮还原酶敏感的部分，而硝基咪唑是对硝基还原酶敏感的部分。已经开发出各种小分子荧光团用于缺氧条件成像 7 然而，纳米材料由于增强的渗透性和保留 (EPR) 效应而能够实现被动肿瘤积聚和保留。8 这促使人们研究各种用于缺氧成像的纳米材料，9 但非常适合的共价有机框架 (COF) 却被忽视了。由于其纯有机性质、结构和功能可调性、以及可用于药物输送的多孔性，COF 是细胞状况成像的有力候选者。目前仅对少数 COF 进行了生物成像研究，其中细胞成像主要利用材料固有的荧光 10,11 或依靠共轭部分的荧光实现，例如染料标记的核酸 12,13 和荧光探针。14 关于使用 COF 对任何特定细胞状况进行成像的报道更是凤毛麟角。15 在此，我们设计并表征了一种具有硝基还原酶敏感部分的 COF，用于缺氧荧光成像。我们在 b -酮烯胺化学的帮助下合成了一种荧光 COF，16 并在合成后对其进行修饰，以结合硝基咪唑，用于靶向肿瘤缺氧条件下的硝基还原酶。 2-硝基咪唑衍生物是电子缺乏的化合物，已知可作为外源性缺氧标记物，经过生物还原活化后选择性地被缺氧细胞捕获（图 S1，ESI†）。17 由此获得的硝基咪唑 COF（NI-COF）在生理条件下稳定，在中性 pH 和肿瘤组织特有的酸性 pH 水平下均表现出有用的荧光特性，发射峰位于 480 nm（l ex = 420 nm）。利用其低细胞毒性，我们将 NI-COF 用作荧光成像
使去势抵抗性前列腺癌重新对抗雄激素疗法敏感的策略
摘要：自从前列腺癌 (PCa) 被描述为雄激素依赖性癌症以来，雄激素受体 (AR) 就成为其全身治疗的主要手段：雄激素剥夺疗法 (ADT)。尽管近年来，已经引入了更有效的药物，但这种慢性 AR 信号抑制不可避免地导致肿瘤进入无法治愈的去势抵抗阶段。然而，在去势抵抗状态下，PCa 细胞仍然高度依赖于 AR 信号轴，证据是许多患有去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的男性仍然对新一代 AR 信号抑制剂 (ARSis) 有反应。然而，这种反应在时间上是有限的，很快，肿瘤就会发展出适应性机制，使其再次对这些治疗没有反应。因此，研究人员专注于寻找控制这些无反应肿瘤的新替代方案，例如：(1) 具有不同作用机制的药物，(2) 增强协同作用的联合疗法，以及 (3) 使肿瘤对先前针对的靶点重新敏感的药物或策略。许多药物利用促进 CRPC 中 AR 信号持续或重新激活的各种机制，探索了最后一种有趣的行为。在本文中，我们将回顾那些能够通过使用“铰链”治疗使癌细胞对先前使用的治疗重新敏感的策略和药物，目的是获得肿瘤学益处。一些例子是：双极雄激素疗法 (BAT) 和药物，例如吲哚美辛、氯硝柳胺、拉帕替尼、帕比司他、氯米帕明、二甲双胍和反义寡核苷酸。除了对 PCa 的抑制作用外，所有这些药物都显示出克服 CRPC 中对抗雄激素药物的获得性耐药性的有益能力，使肿瘤细胞对先前使用的 ARSis 重新敏感。
基于表面的脑形态计量学测量的纵向变化在敏感的轻度认知障碍和阿尔茨海默氏病
德国神经病学系的莱比锡大学医学中心，B Max Planck人类认知与脑科学研究所，神经病学系，莱比锡，德国莱比锡认知神经病学诊所，莱比锡大学医院，莱比锡，德国莱比锡，德国D Banner Alzheimer的Alzheimer Institutes Phoenix, AZ, USA g School of Mathematics and Statistics (KC), Neurodegenerative Disease Research Center (EMR), Arizona State University, USA h Department of Neurology, College of Medicine – Phoenix (KC), Department of Psychiatry (EMR), University of Arizona, USA e Neurogenomics Division, Translational Genomics Research Institute, University of Arizona, and Arizona State University, Phoenix,美国亚利桑那州立大学I横幅 - 阿里佐纳州立大学神经退行性疾病研究中心，生物设计学院，亚利桑那州立大学，大学，亚利桑那州，美国亚利桑那州坦佩市J.
靶向谷氨酰胺溶解显示出在泼尼松龙敏感的和代谢重新连接的抗泼尼松龙的抗性B细胞儿童急性急性淋巴细胞性白血病细胞
摘要：复发儿童急性淋巴细胞白血病（CALL）的患者的预后仍然很差。治疗失败的主要原因是耐药性，最常见于糖皮质激素（GC）。泼尼松龙敏感和耐药性淋巴细胞之间的分子差异未得到充分研究，从而排除了新型和靶向疗法的发展。因此，这项工作的目的是阐明匹配的GC敏感和耐药细胞系之间分子差异的至少某些方面。为解决这个问题，我们进行了整合的转录组和代谢组学分析，该分析表明，缺乏对泼尼松龙的反应可能是由于氧化磷酸化，糖溶解，氨基酸，丙酮酸和核苷酸生物合成的变化而受到的基础，以及MTORC1和MyC的激活以及Myc的激活，以及Myc的激活，以及Myc的激活。试图通过三种不同的策略探索我们分析中抑制一种打击的潜在治疗作用，以三种不同的策略为目标，它们针对谷氨酰胺 - 谷氨酸 - α-酮戊二酸轴轴，所有策略都受损了，这些策略都受损了，这些策略受损，线粒体呼吸和ATP产生和诱导了凋亡。因此，我们报告说，泼尼松龙的抗性可能伴随着相当大的转录和生物合成程序的重新布线。在这项研究中确定的其他可药物靶标的抑制作用抑制谷氨酰胺代谢在GC敏感的敏感性中呈现了一种潜在的治疗方法，但更重要的是，在GC耐药的呼叫细胞中。最后，在复发的背景下，这些发现可能在临床上具有相关性 - 在公开可用的数据集中，我们发现基因表达模式表明，体内耐药性的特征在于与我们在体外模型中发现的相似代谢失调。
量子限制相位不敏感的最佳增益感应......
相位不敏感光放大器均匀放大输入场的每个正交部分，具有基础和技术重要性。我们发现使用多模探针估计量子限制相位不敏感放大器增益的精度存在量子极限，该多模探针也可能与辅助系统纠缠。与损耗参数的感测形成鲜明对比的是，探针的平均光子数 N 和输入模式数 M 被发现是等效且可互换的最佳增益感测资源。所有纯态探针在放大器输入模式上的简化状态在多模数基础上对角化，在相同的增益独立测量下被证明是量子最优的。我们将使用经典探针可实现的最佳精度与基于显式光子计数的估计器对量子探针的性能进行了比较，并表明即使对于单光子探针和低效光电检测也存在优势。还推导出了两个产品放大器通道之间能量受限 Bures 距离的闭式表达式。
微结构敏感的热机械成形模拟能力
已经开发出一种新颖的建模能力，允许在热机械成型分析中考虑金属微观结构的演变。具体而言，使用大变形晶体塑性模型预测微观结构特征（例如晶体纹理和晶粒本构响应）的演变。这与商业有限元软件 LS-DYNA 中最先进的重新网格化/自适应能力相结合。通过允许重新网格化并将微观结构特征正确地重新映射到新网格，建模框架能够模拟比传统晶体塑性有限元大得多的局部变形（大于 900% 应变）。因此，开发的模型允许模拟锻造等大变形成型操作，产生的输出包括最终微观结构以及剪切带定位和局部损伤外观的分析。该模型已经过校准，并成功应用于将 Al-Li 2070（风扇叶片材料）高温锻造成复杂几何形状。该模型的通用性质使其可以进一步应用于广泛的热机械成型工艺和材料系统。
无敏感的无转移晶片尺度石墨烯麦克风
摘要：在过去的几十年中，微机电麦克风在很大程度上占据了便携式设备的市场，每年都有数十亿美元的生产。因为当前设备的性能接近物理限制，因此进一步的小型化和移动设备的麦克风的改进构成了一个重大挑战，需要突破设备概念，几何形状和材料。石墨烯是一种有吸引力的材料，可通过其灵活性，强度，纳米薄度和高电导率来实现这些突破。在这里，我们证明，直径范围从85-155到300μm的直径为直径的无传递7 nm厚的多层石墨烯（MLGR）膜可用于检测声音，并显示出与92 nm pa-1的机械合规性，因此超过950 nm的92 nm PA-1，因此超过了950 nm的Mems Microphone，均超过了3 nM的3 nM。显示出较大的膜，直径为300μm甚至更高的符合性，尽管产量较低。我们提出了一个在硅晶片上局部生长的石墨烯的过程，并通过散装微加工和牺牲层蚀刻的散装式硅质孔实现悬浮的图案化石墨烯的悬浮膜，因此无需传递。这种无转移方法可在132个制造的鼓上的直径高达155μm的膜产量为100％。可听见范围内机械符合性的设备对设备变化（20 - 20000 Hz）比转移的膜中的设备依从性变化明显小。关键字：石墨烯，麦克风，膜，mem，免费转移，晶圆量表，大量生产■简介在这项工作中，我们展示了一种无转移方法，用于实现与大容量制造兼容的晶圆尺度多层石墨烯。因此，基于聚合物污染，裂纹形成，皱纹，折叠，分层和低压可重复性的基于转移的方法的局限性在很大程度上是规避的，从而在朝着高量产生的石墨烯麦粒镜上的途径上树立了重大步骤。
鲍曼不动杆菌对 d-甘露糖敏感的菌毛与生物膜形成和粘附在呼吸道上皮细胞上有关
摘要背景/目的：鲍曼不动杆菌是一种重要的院内病原体。为了更好地了解鲍曼不动杆菌 CsuA/BABCDE 菌毛在毒力中的作用，进行了细菌生物膜形成、粘附和碳水化合物介导的抑制研究。方法：克隆鲍曼不动杆菌 ATCC17978 的 CsuA/BABCDE 菌毛产生操纵子（简称 Csu 菌毛），以分析非生物塑料平板上的生物膜形成、细菌对呼吸道上皮人 A549 细胞的粘附和碳水化合物介导的抑制。用于抑制生物膜形成和对 A549 细胞粘附的碳水化合物包括单糖、吡喃糖苷和甘露糖聚合物。结果：将鲍曼不动杆菌ATCC17978的Csu菌毛克隆表达到不产生菌毛的大肠杆菌JM109中，并将其敲除。在电镜和原子力显微镜下观察大肠杆菌JM109/rCsu菌毛产生克隆上重组Csu（rCsu）菌毛丰富，而Csu敲除的鲍曼不动杆菌ATCC17978