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含T-2毒素的pH敏感脂质体的制备……
摘要：T-2毒素为A型单端孢霉烯族毒素。为了降低T-2毒素的副作用并提高其肿瘤靶向性，本研究制备并表征了T-2毒素pH敏感脂质体（LP-pHS-T2）。以T-2毒素为对照，采用3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四唑溴化物法检测LP-pHS-T2对A549、Hep-G2、MKN-45、K562和L929细胞系的细胞毒性。研究了LP-pHS-T2对Hep-G2细胞的凋亡和迁移影响。LP-pHS-T2的制备工艺涉及以下参数：二棕榈酰磷脂酰胆碱：二油酰磷脂酰乙醇胺，1:2；总磷脂浓度20 mg/ml，磷脂：胆固醇3：1，4-（2-羟乙基）-1-哌嗪乙磺酸缓冲液（pH 7.4），10 ml，药脂比2：1，超声10 min后挤压，包封率达95±2.43%。挤压后LP-pHS-T2平均粒径为100 nm，透射电镜观察显示LP-pHS-T2呈圆形或椭圆形，大小均匀。释放曲线呈现两阶段下降趋势，前6 h T-2毒素快速渗漏（释放量~20%），随后持续释放至48 h（释放量~46%），48-72 h渗漏率增加（释放量~76%），72 h时达到最低。当LP‑pHS‑T2浸泡在0.2 mol/l磷酸二钠‑磷酸二氢钠缓冲液（pH 6.5）中时，释放速度明显加快，释放率可达91.2%，表现出较强的pH敏感性。抗肿瘤试验表明，LP‑pHS‑T2能够促进Hep‑G2细胞凋亡，抑制其迁移。本研究为基于T‑2毒素的抗癌药物的开发提供了一种新方法。
音乐的神经同步对旋律频谱复杂性很敏感
在听觉感知过程中，神经振荡已知会与声学动态同步，但它们在听觉信息处理中的作用仍不清楚。作为一种可以通过声学参数化的复杂时间结构，音乐特别适合解决这个问题。在一项针对人类参与者的行为和脑电图联合实验中，我们研究了刺激的时间（声学动态）和非时间（旋律频谱复杂性）维度对神经同步的相对贡献，神经同步是一种刺激-大脑耦合现象，在这里操作上定义为声学和神经动态之间的时间相干性。我们首先强调低频神经振荡会稳健地与复杂的声学时间调制同步，这强调了这种耦合机制的细粒度性质。我们还揭示了增强音高、和声和音高变化方面的旋律频谱复杂性会增加神经同步。重要的是，这种操作增强了 theta（5 Hz）范围内的活动，这是一种与旋律音符速率无关的频率选择性效应，可能反映了所涉及的神经过程的内部时间限制。此外，虽然情绪唤醒评级和神经同步都受到频谱复杂性的正向调节，但未观察到唤醒和神经同步之间的直接关系。总体而言，这些结果表明，音乐的神经同步对听觉信息的频谱内容很敏感，并指示了听觉水平的处理，这应该与高阶情绪处理阶段区分开来。
NoveSlice：一种新型染色质上下文敏感基因......
虽然几种基因编辑蛋白可以有效地切割原代人类细胞中的各种靶标，但这些数据表明，新型 NoveSlice 基因编辑内切酶对靶标染色质环境的敏感性比等效 TALEN 对更高。潜在有害的脱靶效应风险限制了基因编辑技术的临床转化。在基因组不可接近区域中活性降低的基因编辑内切酶可以表现出更少的脱靶效应，因此可以成为开发基因编辑疗法的有力工具。我们在此介绍了一种新型基因编辑内切酶，它对靶标染色质环境表现出更高的敏感性。NoveSlice 可以作为开发新型精准药物（包括体内基因编辑疗法）的重要工具。
超敏感，动态稳定，多模式GNP的设计和开发
图1。（a）通过在300-550K的温度范围内使用不同的XC-PP组合获得的石墨烯的固有热导率。[55]和[56]的实验测量值分别显示为三角形和圆圈。的热电导率[57]。（b）三种XC-PP组合的调子波矢量网格在300K处的热导率收敛。
非敏感职位调查问卷，SF 85 - OPM
为使政府能够根据完整记录作出下述决定，必须完整如实回答本表上的所有问题。下文讨论了对不准确或虚假陈述的处罚。如果您是联邦政府现任文职雇员：未能完整如实回答任何问题可能会导致对您不利的人事行动，包括失业；但就第 17 和 20 条而言，您的真实回答或从这些回答中得出的信息均不得在后续刑事诉讼中用作对您不利的证据。本表的目的美国政府将使用本表对正在考虑或留任 5 CFR 731 定义的非敏感低风险职位的人员进行背景调查和重新调查。当要执行的职责相当于低风险职位时，本表还用于确定正在考虑或留任例外服务职位的个人的适合性。机构还可以使用本表确定是否应向主体颁发联邦证书以访问联邦控制的设施和信息系统。对于申请人，除非 OPM 规定了例外情况，否则仅在有条件录用后才可使用此表格。国家安全敏感职位不得使用此表格。
非敏感职位调查问卷，SF 85 - OPM
必须完整、如实地回答此表上的所有问题，以便政府根据完整记录做出下述决定。下文讨论了对不准确或虚假陈述的处罚。如果您是联邦政府现任文职雇员：未能完整、如实地回答任何问题可能会导致对您不利的人事行动，包括失业；但是，就第 17 和 20 条而言，您的真实回答或从这些回答中得出的信息都不会在后续刑事诉讼中用作对您不利的证据。本表的目的 本表将由美国政府用于对正在考虑或保留 5 CFR 731 中定义的非敏感低风险职位的人员进行背景调查和重新调查。当要执行的职责相当于低风险职位时，它还用于确定正在考虑或保留例外服务职位的个人的适合性。机构还可以使用此表来确定是否应向主体颁发联邦证书以访问联邦控制的设施和信息系统。对于申请人，除非 OPM 提供了例外情况，否则仅在有条件录用后才可使用此表。此表不适用于国家安全敏感职位。
878 BET 抑制使免疫冷 Rb 敏感...
背景 非 T 细胞炎症的免疫“冷”肿瘤微环境 (TME) 与对免疫检查点阻断 (ICB) 的响应性较差有关，并且可以通过肿瘤细胞基因组学进行塑造。我们之前曾描述过视网膜母细胞瘤 (Rb) 肿瘤抑制因子功能丧失（人类癌症中最常见的改变之一，与谱系可塑性、不良预后和治疗结果相关）如何在体外和体内促进免疫抑制性 TME。在这里，我们评估了溴结构域和末端外 (BET) 结构域家族的抑制如何逆转 Rb 缺失的后果以增强 ICB 的疗效。方法通过 qRT-PCR、Western blot、ELISA 和 ImageStream 分析，体外和离体评估野生型或 Rb 缺陷型小鼠 MycCaP 肿瘤细胞的 BET 抑制剂 (BETi) 如何改变 DNA 损伤和 I 型 IFN 信号通路。用 BETi（单独或与 STING 或 NF- k B 抑制剂一起）治疗荷瘤动物，并通过流式细胞术评估 TME 的免疫浸润。在存在或不存在 T 细胞和/或巨噬细胞耗竭的情况下评估对 BETi 的抗肿瘤反应。最后，将 BETi 与 PDL1 阻断剂联合使用，联合或不联合雄激素剥夺疗法 (ADT)，并在存在或不存在 STING/NF- k B 阻断剂的情况下评估抗肿瘤反应。结果发现，BETi 可增加肿瘤细胞内在 DNA 损伤，从而诱导 STING/NF- k B 信号传导和 I 型 IFN 表达以及 Rb 缺陷肿瘤细胞中的 T 细胞迁移，部分原因是 Rb 丢失后基线 STING 表达增加。体内 BETi 治疗增加了 T 细胞向 TME 的浸润，并抑制了 Rb 缺陷肿瘤的生长，这些肿瘤生长是 T 细胞和巨噬细胞依赖性的以及 STING/NF- k B 依赖性的。单独使用 BETi 可增加体内肿瘤浸润 T 细胞上的 PD-1 表达和抑制性 M2 和 MDSC 群体上的 PD-L1 表达，导致体内 Rb 缺陷肿瘤对 BETi 和 PDL1 阻断联合治疗的敏感性增加。最后，ADT 以 STING/NF- k B 依赖的方式进一步增强了 BETi 和 ICB 的疗效。结论 这些数据表明，BETi 通过激活肿瘤细胞内在的 STING/NF-k B 激活和肿瘤细胞内的 I 型 IFN 信号传导，增加免疫冷 Rb 缺乏的 TME 的免疫浸润。这导致分化巨噬细胞和 T 细胞介导的 Rb 缺乏前列腺肿瘤生长抑制和 Rb 缺乏前列腺癌对 ICB 的敏感性。这为在 Rb 缺乏激素敏感转移性前列腺癌的临床试验中测试 ADT、BETi 和 ICB 组合提供了机制原理。
可以安全地讲述您的故事吗？为了实现敏感叙事的隐私
过去二十年来，在开发隐私技术进行数据分析方面发生了爆炸。加密技术，例如完全同构加密和安全的多方计算（例如（Gentry，2009; Ben-Or等人，1988年； Chaum等。，1988年））为如何委派，处理和组合私人定量数据创造了丰富的选择 - 而没有不必要地揭示潜在的细节。定义和基础工作，例如差异隐私的开发（Dwork等，2006年）及其实际部署（例如（局等人，2023年））为隐私保护设定了新的高标准，使我们能够在不牺牲个人的情况下为数据科学的集体利益带来。但是 - 人们最终不是数字。叙事才能让我们感到被听到和被听到，并恢复情感深度，以使经验被变成数字和分类表示。我也是如此的运动表明了个人叙事在将广泛的体验带到揭示的方式上，以纯数字无法实现的方式。这种权力通常会以巨大的风险行使 - 包括对幸存者的风险
保护高度敏感人群 (HSP) 免于倦怠......
集中注意力。有些人适合在家办公，而另一些人可能会限制白天的会议和电话，以优化他们的创造力。“很多 HSP 很难设定界限，因为我们可以看到别人脸上的失望，或者我们感受到那种能量，感觉很不舒服，我们不想这样做，”Bjelland 说。“但从长远来看，我们真正做的是一遍又一遍地对自己说不，而这不会长期奏效。”考虑告诉经理或同事，“当我能在一段时间内不受干扰地集中注意力时，我会做得最好。一周中什么时候安排这样做最好？”Sólo 说。3. 给予自我同情——如果你是一个 HSP，你要么是一个完美主义者，要么是一个正在康复的人
应变敏感柔性磁电陶瓷纳米复合材料
先进的柔性电子器件和软体机器人需要开发和实施柔性功能材料。磁电 (ME) 氧化物材料可以将磁输入转换为电输出，反之亦然，使其成为先进传感、驱动、数据存储和通信的绝佳候选材料。然而，由于其易碎性质，它们的应用仅限于刚性设备。在这里，我们报告了柔性 ME 氧化物复合材料 (BaTiO 3 /CoFe 2 O 4 ) 薄膜纳米结构，它可以转移到可拉伸基底上，例如聚二甲基硅氧烷 (PDMS)。与刚性块体材料相比，这些陶瓷纳米结构表现出柔性行为，并通过机械拉伸表现出可逆可调的 ME 耦合。我们相信我们的研究可以为将陶瓷 ME 复合材料集成到柔性电子器件和软体机器人设备中开辟新途径。