1 Azienda Ospedaliero Universitaria(A.O.U.)放射科di cagliari-polo di Monserrato,S.S。554,09045意大利Monserrato; riccardocau00@gmail.com(R.C.); antonellabalestrieri@hotmail.com(A.B。); politi@unica.it(c.p。)2 fondazione Monasterio/CNR放射科,意大利PISA 56124; antonella.meloni@ftgm.it(A.M。); filippocademartiri@gmail.com(f.c。)3 Fondazione Monasterio/CNR生物工程系,意大利PISA 56124 4号放射科,IRCCS Synlab-SDN,意大利80131 Naples,IRCCS Synlab-SDN; mannellilorenzo@yahoo.it(l.m.); carlo.cavaliere@synlab.it(c.c.); bruna.punzo@synlab.it(B.P.); emaffei@ftgm.it(E.M.)5大学医院放射学系“ P.giaccone”,意大利巴勒莫90127; lagruttaludovico@gmail.com 6 Campania Luigi Vanvitelli大学心脏病学部门,80138 Naples,意大利7 Naples,意大利7神经科学,成像和临床科学系cesare.mantini@gmail.com 8中,jsuri@comcast.net * stroke和诊断部门: +39-328-086-1848;传真: +39-070-485-980
磁盘和脑电图(M/EEG)是以高时间分辨率但相对较低的空间分辨率来测量体内神经活性的广泛技术。M/EEG基础的来源提出了一个反问题,该问题本身是错误的。近年来,基于人工神经网络开发了一种新的源成像方法。我们提出了一个长期术语内存(LSTM)网络,以解决M/EEG In-verse问题。它整合了低计算成本,对粗空的剥削,也整合了来自脑电图的出色时间信息,输入功能和稳健性到噪声。我们使用仿真数据和实际脑电图数据将LSTM网络与经典的逆溶液进行了比较,在颅内刺激过程中记录在癫痫患者中。与经典的逆溶液相比,LSTM网络在多个指标和不同数量的神经源上显示出更高的准确性,但与我们的替代体系结构相比,与我们的替代体系结构相比,相比之下。LSTM网络关于其对噪声的鲁棒性和低定位误差的性能,这是在将来的源定位研究和临床应用中考虑的有希望的逆解决方案。
36宿主调制的重点是改变人体对细菌挑战的反应方式,而不仅仅是减少牙菌体生物膜的细菌挑战。尽管这些方法增强了我们在某种程度上管理牙周疾病的能力,但它们仍然未能提供统一的成功。将斑块视为一种多数生物膜,其中包括对健康必不可少的共生或有益物种,以及其他具有病理学潜力的物种(Pathobionts),这可能是为什么这些旧方法不那么成功的原因。例如,如果所有微生物(包括共生物质)完全被抗生素完全消除,则可能会严重影响先天免疫系统,这种免疫系统可能不再能够控制疾病的进展以及对其他必要的生理功能产生负面影响。在生物膜中发现的这些共生微生物的关键作用的新知识中,很明显,保持共生的维持必须是斑块控制的目标,而不是对所有物种的全部破坏。这是一个主要的范式转向较旧的信念,其中所有斑块都被认为是不好的,而治疗方法的目标是消除所有斑块微生物。我们不能再容忍提议消除或杀死所有微生物的99%的治疗方法。
简介嵌合抗原受体 (CAR) 细胞疗法使专门的免疫细胞能够靶向特定抗原并诱导针对该抗原的所需细胞功能。CAR-T 细胞 (1–5) 的出现为液体癌症治疗带来了最新突破,这引发了人们对 CAR 细胞疗法在癌症之外的医学应用的广泛考虑。事实上,一种能够以比单个小分子更复杂的方式作出反应的活体药物的想法对于那些迄今为止无法通过传统方法治疗的疾病很有吸引力。除了癌症之外,阿尔茨海默病 (AD) 就是这样一种疾病,尽管已经对小分子、抗体和靶向疗法进行了大量小鼠和人体试验,但这种疾病的发病率正在增长,并且虽然可以治疗但无法治愈 (6, 7)。β 淀粉样蛋白 (A β ) 斑块沉积被认为是 AD 病理生理学的一个关键初始诱因 (8)。最近的研究表明,针对 A β 的抗体可以减少淀粉样斑块负荷并减轻 AD 患者的认知能力下降 (7, 9),但它们具有剂量限制性副作用,例如淀粉样蛋白相关的成像异常 (ARIA) (10)。据报道,CAR 巨噬细胞 (CAR-M) 以抗原特异性的方式吞噬肿瘤细胞 (11),目前正在进行癌症临床试验 (NCT04660929;https:// www.clinicaltrials.gov/study/NCT04660929?cond=NCT04660929&rank=1);它们的使用尚未扩展到非癌症疾病。我们之前的研究表明,在 APP/PS1 转基因小鼠 AD 模型中,外周单核细胞/巨噬细胞被募集到淀粉样斑块中,它们在那里减轻了淀粉样斑块负荷 (12)。我们假设增强这些细胞吸收斑块的能力可能会带来进一步的益处,并想知道如果将一种靶向 A β 的 CAR 引入巨噬细胞(使用 FDA 批准的 aducanumab 单链可变片段 [scFv])(补充图 1A;补充材料可与本文一起在线获取;https://doi.org/10.1172/jci.insight.175015DS1)并包含 Fc 受体的吞噬共同 γ 链(FcR γ )作为细胞内信号传导结构域(13–15)是否会在体外和体内产生有效的 A β 内吞作用。我们发现这种第一代 CAR-M 可以吸收可溶性
1. 上海交通大学生物医学工程学院,上海,中国;2. 哈尔滨医科大学附属第二医院心脏病科,哈尔滨,中国;3. 西班牙阿尔赫西拉斯,直布罗陀坎波健康信托基金会心脏病科;4. 美国纽约州纽约,长老会医院和哥伦比亚大学心脏病科介入血管治疗中心;5. 美国纽约州纽约,心血管研究基金会;6. 福建医科大学协和医院心脏病科,福建,福州;7. 日本和歌山医科大学心血管医学系;8. 中国医学科学院阜外医院,国家心血管病中心,北京;9. 爱尔兰国立戈尔韦大学兰姆转化医学研究所和 CURAM,爱尔兰,戈尔韦;10. 丹麦奥胡斯大学医院心脏病科
常见的副作用包括注射部位周围的局部反应(例如发红,肿胀,疼痛或不适,皮疹或硬肿块的形成),发烧,躁动,嗜睡,烦躁,烦躁,头痛,肌肉,肌肉或关节疼痛,腹泻,呕吐。严重的副作用包括颈部,腋窝或腹股沟的腺体肿胀,手或脚的麻木性,突然的皮肤反应,例如皮疹,瘙痒或荨麻疹,癫痫发作或抽搐或突然的寿命威胁过敏反应。
一名 59 岁女性,患有高脂血症,因非 ST 段抬高型心肌梗死 (NSTEMI) 入住心脏内科。初始超声心动图检查显示前壁轻度运动减弱,射血分数保留 (LVEF,50%)。在用负荷剂量的普通肝素、阿司匹林和替格瑞洛进行预处理后,患者被转入心导管室。紧急冠状动脉造影显示左主干 (LM) 高度钙化严重狭窄,左前降支 (LAD) 近端严重钙化临界狭窄 (图 1A)。由于持续缺血(静息胸痛,心电图显示前壁导联 ST 段明显偏移)且尽管风险很高(SYNTAX 评分,33),仍进行了抢救性经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)。通过右桡动脉入路,将 EBU 3.5 导引导管(6F;Medtronic Ireland,爱尔兰戈尔韦)引入左主干。将 LAD 与 Sion(Asahi-INTECC Co.,日本爱知县)连接后,随后通过 Corsair Pro XS 微导管(Asahi-INTECC)将导丝更换为 ViperWire(Cardi- ovascular Systems Inc.,美国明尼苏达州圣保罗)。由于钙负担高,我们决定使用一种新型减瘤设备——Diamondback 360° 冠状动脉
Precision 3D打印技术和材料的进步具有戏剧性的改进的原型制作技术,从而使生物医学平台的世界广泛更快,更有效。[1]微分辨率3D打印机可以通过使用微铣削技术来制造高度复杂的质量可实现部分,而功能不可能提高。[2]因此,微尺度3D打印技术在生物医学领域中用于开发简单有效的透射药物输送平台(包括微针(MNS)),最近由于克服了克服传统MN的几何局限而引起了人们的注意。[3]由微米尺度聚合物针制成的可溶解的MN斑块是一种患者友好型的透皮药物输送系统,能够以最小的侵入性将活性化合物延伸到皮肤中。[4]然而,由于其锥形几何形状,常规MN并不能完全穿透皮肤,从而导致负载货物的递送精度较低,[5]对它们在药物领域中的临床应用和商业化产生了负面影响。[6]因此,已经开发出各种MN施加器,箭头微结构,微柱基和多步制造方法,以克服有限的Contectional MN的交付精度。[7]但是,这些方法的制造复杂性限制了它们在制药行业的批量生产和应用。因此,迫切需要开发一个简单且可实现的MN平台,能够准确交付负载的货物。在此,使用数字灯处理(DLP)基于芯片的图3D打印机用于制造一种可在皮肤组织中完全插入和锁定的新型自锁的MN,从而显着提高了Microuse递送精度,从而克服了传统MN的限制。制造简单性和质量增强性主要是在自我锁定的MN发展过程中主要集中在一个高度精确的透皮药物输送平台上。简而
摘要:已经观察到正常衰老的大脑中的铁沉积,并且与神经退行性疾病有关。据我们所知,尚未进行基于大脑基底神经节区域的铁沉积的大脑磁共振图像(MRI)的自动分类。使用简单的MRI技术来分析大脑中的铁区域非常困难。MRI序列(SWI)(SWI)有助于区分脑铁区域。我们工作的目的是研究大脑基底神经节区域的某些区域的铁地区并对MR图像进行分类。该研究包括60个MRI图像,由40名具有铁区域的受试者和20名健康对照受试者组成。我们进行了高斯平滑,然后根据铁和正常区域构建了每个MR图像的40个局部贴片。灰度合作矩阵(GLCM)特征是从斑块中提取的,并喂入随机森林(RF)分类器,用于基于贴片的铁区域。数据补丁特征的培训是由随机森林分类器进行的,并测量了分类器的性能。实验结果表明,使用随机森林分类器对脑铁图像进行分类的拟议局部贴片方法实现了96.25%的分类精度,可从脑MR序列中识别正常和铁区域。
模型准确地反映了观察到的数据,在健康受试者和具有斑块PSO的受试者中表明相似的ESK-001暴露和线性PK。在ESK-001暴露与钥匙功效终点之间显示出很强的相关性。在相同剂量下长时间暴露效果反应可大大提高。以40 mg竞标剂量达到了最大的治疗反应,该剂量保持与测试剂量较低的剂量相当。因此,在患有中度至重度PSO的受试者中,选择了40 mg出价剂量进行即将进行的III期研究。有关大会和OLE研究功效,安全性和耐受性的其他信息可在该国会提供:海报P1004,并在第5769条第5769节中分别提供了介绍。