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World File Search System断裂的
具有最小化脱靶效应和分子尺寸的胞嘧啶碱基编辑系统
胞嘧啶碱基编辑能够在不造成 DNA 双链断裂的情况下安装特定点突变，这对基因治疗等各种应用都有好处，但需要进一步降低脱靶风险并开发有效的递送方法。在这里，我们展示了基于结构的胞嘧啶碱基编辑系统 Target-AID 的合理工程设计，以最大限度地减少其脱靶效应和分子大小。通过密集而仔细的截断，其脱氨酶 PmCDA1 的 DNA 结合域被消除，并引入额外的突变以恢复酶功能。所得的 tCDA1EQ 在与 Cas9 的 N 端融合（AID-2S）或镶嵌结构（AID-3S）中有效，显示出最小化的 RNA 介导的编辑和 gRNA 依赖性/非依赖性的 DNA 脱靶，如在人类细胞中评估的那样。与较小的Cas9直系同源系统（SaCas9）结合，创建在AAV载体大小限制内的胞嘧啶碱基编辑系统。
DNA - 电子流体
PCR技术（聚合酶链反应）允许您在几个小时内指数增加DNA（DNA片段）。实施原理很简单，部分模仿了自然的DNA重复或复制。在PCR时，将双链DNA螺旋加热至94°C，这确保了链断开放至2（互补）单链DNA分子。使用引物（短DNA片段作为DNA合成的起点），DNA - 聚合酶和正确的构建块为每个链创建了一个新的互补链。底漆在断裂的DNA链上寻找它们的互补部分。DNA - 聚合酶酶将使用添加的构建块从引物的两条链的互补部分组成。现在有两条双DNA链。这两条链在随后的周期后和另一个循环之后给出了四个链，...以这种方式合成并复制了由两个引物定义的特定DNA区域（由两个引物定义）。
材料优势 IIT Tirupati 分会和部门......
在本技术演讲中，将介绍并简要强调/讨论金属基复合材料或金属基复合材料领域特有的一些显著属性和复杂性，这些复合材料是一种经济实惠且可能可行的金属替代品或替代品，可用于性能关键和非性能关键应用中。将介绍并简要讨论微观结构对铝合金基金属基复合材料的准静态、循环疲劳和最终断裂行为的影响的复杂性。所选铝合金金属基复合材料的试件在单轴拉伸和循环疲劳下均发生变形。循环疲劳试验是在应力控制（高周疲劳）和应变控制（低周疲劳）下进行的。考虑到载荷性质、内在微观结构效应、复合材料微观成分的变形特性和断裂的宏观方面相互竞争和相互作用的影响，将合理化内在微观结构效应和内在微观机制在控制工程复合材料的变形和断裂行为方面的共同影响。
衰老中DNA修复的化学增强
DNA损伤是衰老过程的中心驱动力。我们以前发现，已知在DNA修复中起作用的KIF2C在老年细胞中受到抑制。在这里，我们研究了增加的KIF2C活性是否抵消了DNA损伤及其对衰老表型的影响。我们表明，KIF2C的小分子激动剂增强了两种不同的遗传疾病中的DNA修复，表现出DNA损伤和加速衰老，Hutchinson-Gilford Quareria（HGPS）及其DOWN（DS）综合征。从机械上讲，KIF2C激动剂通过诱导细胞质微管刺激的核包膜内置来改善DNA双链断裂的修复，这些核包膜的内陷被细胞质微管刺激，后者转化为HGP和DS的经修订的表观遗传和转录特征。此外，在长子小鼠中的KIF2C激动剂的皮下给药可缓解衰老表型，扩大其健康状态。我们的研究揭示了针对DNA损伤的独特的老年保护药理学方法。
航空铝合金 7075-T6 的超声波和常规疲劳耐久性，具有人工和诱导预腐蚀
摘要：对 AISI-SAE AA7075-T6 铝合金进行了超声波和常规疲劳试验，以评估人工和诱导预腐蚀的效果。人工预腐蚀是通过在试样颈部沿试验试样的纵向或横向加工两个直径为 500 µ m 的半球形点蚀孔获得的。诱导预腐蚀是使用欧洲航天局的国际标准 ESA ECSS-Q-ST-70-37C 实现的。试样采用频率为 20 kHz 的超声波疲劳技术进行测试，采用频率为 20 Hz 的常规疲劳进行测试。两个施加的载荷比为：超声波疲劳试验中 R = − 1，常规疲劳试验中 R = 0.1。主要结果为人工和诱导预腐蚀对疲劳耐久性的影响，以及常规疲劳试验后的表面粗糙度变化。分析了裂纹萌生和扩展，并建立了数值模型来研究与预腐蚀坑相关的应力集中，以及从裂纹萌生到断裂的 I 型应力强度因子的评估。最后，获得了基材和横向有两个半球形坑的试样的应力强度因子范围阈值 ∆ K TH。
SSC-307 ~i - 船舶结构委员会
为船板钢制定适当的断裂韧性标准是一个长期存在的问题。从第二次世界大战开始，进行了一系列研究，重点是确保船用材料具有足够的抗脆性断裂能力。最初的调查早已有记录，现在在工程界广为人知。这些研究使夏比冲击试验成为过去三十年来的断裂韧性标准，并赋予了夏比试验中 15 英尺磅能量水平今天的重要性。这些研究的贡献以及使用基于夏比冲击试验的转变温度来控制断裂的作用不可低估。它。可能是过去五十年中断裂控制发展链中最重要的步骤之一。然而，自这些试验研究完成以来，船板的材料和服务类型发生了许多变化。一般而言，从 1945 年到今天，强度水平和板材厚度趋于增加，因此，过去用于控制船舶使用的板材断裂韧性的标准现在可能需要根据当今使用的成分和厚度进行重新审查，这是很自然的。
相变和关键现象1简介
统计物理学在多体问题中以微观量表的粒子本身的动力学与宏观集体行为之间提供了联系。这样做，对系统属性的分析是感兴趣的。这些属性可以被概念化为密度，因为它们与自由能W.R.T.的第一个衍生物相对应。相关领域或作为敏感性，与相关自由能的第二个衍生物相对应，这通常是在没有领域的情况下实现的。通常，这些功能是平稳的，但是在突然变化的情况下，系统内有相变[1]。本报告将通过首先分析水的相图，然后再分析简单的铁磁铁的相位图来解释相变的模糊表述，以了解相变的原理。随后，提供了相变的定义，而磁系统的相图则强调了Ehrenfest和Landau的分类。ehrenfest特别使用了自由能衍生物的不连续性的描述作为相变的定义，而Landau则描述了通过对称断裂的相变，从而允许订单参数的概念。专注于磁系统的ISING模型，相图说明了区分一阶和二阶转换的相变。此报告
利用 dCRISPR/Cas9 融合蛋白实现不依赖 DNA 甲基化的长期表观遗传沉默
可编程的 CRISPR/Cas9 DNA 核酸酶是一种多功能的基因组编辑工具，但它需要宿主细胞 DNA 修复机制来改变基因组序列。这一事实导致切割位点的基因组发生不可预测的变化。因此，人们迫切需要能够改变基因组而不会导致 DNA 双链断裂的基因组编辑工具。在这里，我们表明，启动子相关短向导 (sg) RNA 与融合到 Krüppel 相关框域 (KRABd) 的死 Cas9 (dCas9) 以及甲基 CpG 结合蛋白 2 (MeCP2) 的转录抑制域的表达可导致小鼠胚胎干细胞和人类胚胎肾 (HEK) 293 细胞中的持续基因沉默。令人惊讶的是，这种效果在 DNA（胞嘧啶-5）-甲基转移酶 3A 和 3B（Dnmt3A 2 / 2 、Dnmt3b 2 / 2 ）耗尽的细胞中是可以实现的，甚至会增强。我们的结果表明，dCas9-KRABd-MeCP2 融合可用于长期表观遗传基因沉默，可用于细胞生物学，并可能用于治疗环境。
Simon Reed1,2，Patrick Van Eijk1,2和Felix Dobbs2 ...
诱导seq tm |在治疗性发育的所有阶段（包括治疗随访）中，需要使用更精确的方法来测试靶向基因编辑。目前，缺乏评估基因编辑疗法安全性的标准化测定1。诱导seq是为了解决这个问题的2。诱导seq是用于映射和表征DNA断裂的可扩展平台技术。它利用了一种新型的无PCR方法来进行原位断裂捕获和NGS测序，从而揭示了任何基于核酸酶的基因组编辑系统所诱导的断裂，具有高精度。诱导-Seq是第一个没有PCR诱导的偏差，与大量治疗相关细胞具有广泛兼容，并且适用于任何基于核酸酶的基因编辑系统，它具有扭曲测量值的PCR诱导偏差，具有扭曲测量值的第一个无偏细胞溶液。诱导seq提供了数据驱动和可行的见解，以加速研究与开发，临床前和临床阶段基因编辑程序。
SSC-307 ~i - 船舶结构委员会
为船板钢制定适当的断裂韧性标准是一个长期存在的问题。从第二次世界大战开始，进行了一系列研究，重点是确保船用材料具有足够的抗脆性断裂能力。最初的调查早已有记录，现在在工程界广为人知。这些研究使夏比冲击试验成为过去三十年来的断裂韧性标准，并赋予了夏比试验中 15 英尺磅能量水平今天的重要性。这些研究的贡献以及使用基于夏比冲击试验的转变温度来控制断裂的作用不可低估。它。可能是过去五十年中断裂控制发展链中最重要的步骤之一。然而，自这些试验研究完成以来，船板的材料和服务类型发生了许多变化。一般而言，从 1945 年到今天，强度水平和板材厚度趋于增加，因此，过去用于控制船舶使用的板材断裂韧性的标准现在可能需要根据当今使用的成分和厚度进行重新审查，这是很自然的。