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DNA损伤是衰老过程的中心驱动力。我们以前发现，已知在DNA修复中起作用的KIF2C在老年细胞中受到抑制。在这里，我们研究了增加的KIF2C活性是否抵消了DNA损伤及其对衰老表型的影响。我们表明，KIF2C的小分子激动剂增强了两种不同的遗传疾病中的DNA修复，表现出DNA损伤和加速衰老，Hutchinson-Gilford Quareria（HGPS）及其DOWN（DS）综合征。从机械上讲，KIF2C激动剂通过诱导细胞质微管刺激的核包膜内置来改善DNA双链断裂的修复，这些核包膜的内陷被细胞质微管刺激，后者转化为HGP和DS的经修订的表观遗传和转录特征。此外，在长子小鼠中的KIF2C激动剂的皮下给药可缓解衰老表型，扩大其健康状态。我们的研究揭示了针对DNA损伤的独特的老年保护药理学方法。
衰老中DNA修复的化学增强
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