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World File Search System断裂
小分子靶向治疗诱导残留肿瘤细胞对 DNA 双链断裂修复的依赖
* 通讯作者。kris.wood@duke.edu。贡献 MA、RSS、OML 和 KCW 概念化了该项目。MA、ML、CFB 和 KCW 负责方法论。MA、ML、HXA、RSS、HMH 和 CFB 进行了体外机制和验证研究 MA、ML、CEE 和 DLK 进行了体内机制和验证研究 MA、CG、CMB、CEM、TGB 和 KCW 对肿瘤标本进行分类和分析 MA、CJF、HAY 和 KCW 进行了肿瘤基因组序列和相关生存分析 数据由 MA 和 KCW 整理 原稿由 MA 和 KCW 撰写 所有作者审阅并编辑了论文。MA 负责可视化。KCW 监督该项目。资金由 MA、HXA、RSS、TGB 和 KCW 获得
TOPAS-nBio 模拟温度依赖性的间接 DNA 链断裂产量
当细胞受到低 LET 辐射（60 Co 约为 0.3 keV/µm）时，大多数 DNA 损伤不是由辐射场与 DNA 的直接相互作用引起的，而是由辐解后的化学反应引起的。因此，辐射化学对于理解电离辐射造成的生物损伤的潜在机制至关重要。蒙特卡洛径迹结构 (MCTS) 代码可以详细模拟细胞等介质中的粒子径迹。几种 MCTS 代码已经进一步开发，具有模拟水的辐解和随后的非均相化学的能力。最初的 MCTS 模拟使用纯水作为目标，并叠加 DNA 几何形状来表征物理相互作用（Charlton 1986）。现在，MCTS 代码已经变得更加复杂，可以将电离辐射的物理化学过程与 DNA 几何模型相结合。
表征有利于 Cas9 诱导的双链断裂处替代末端连接的序列背景
替代末端连接 (alt-EJ) 机制，例如聚合酶θ介导的末端连接，越来越多地被认为是导致双链断裂修复不准确的重要因素。我们之前提出了一个 alt-EJ 模型，其中双链断裂附近的短 DNA 重复退火形成二级结构，从而引发有限的 DNA 合成。然后，新生的 DNA 与另一个断裂端的微同源序列配对。这种合成依赖性微同源介导的末端连接 (SD-MMEJ) 解释了果蝇 I-SceI 核酸酶切割后恢复的许多 alt-EJ 修复产物。然而，影响 SD-MMEJ 修复的序列特异性因素仍有待充分表征。在这里，我们通过对 1100 种不同序列环境中 Cas9 诱导的双链断裂处的修复产物进行计算分析，扩展了 SD-MMEJ 模型的实用性。我们在单核苷酸分辨率下发现了成功修复 SD-MMEJ 的序列特征的证据。这些特征包括最佳引物重复长度、重复与断裂的距离、引物重复之间的 DNA 序列灵活性以及微同源模板相对于首选引物重复的定位。此外，我们还表明 DNA 聚合酶 theta 是 Cas9 断裂处大多数 SD-MMEJ 修复所必需的。本文描述的分析包括一个计算流程，可用于表征任何序列环境中 alt-EJ 修复的首选机制。
3D骨模型上的断裂模式投影作为对骨断裂模拟的支持
结果：已使用了长骨的不同3D模型（股骨，肱骨，尺骨和薄片）。另外，已经创建了裂缝模式的不同类型。这些模式已用于获得其对三维骨骼的投影。在这项研究中，进行了对骨模型上投影的断裂模式的专家验证。对用作投影起点的断裂模式的法医验证也是针对撞击产生这种骨折的情况的，其中有基于法医分析的科学证据。此验证还支持专家，从法医的角度根据分析的标准提供了必要的反馈，以完成或修改其断裂模式。
使用树脂基复合材料修复有缺陷的汞合金修复体的抗断裂性
汞合金的优点 ................................................................................................ 6 汞合金的缺点 ................................................................................................ 7 汞合金断裂的发生率 .............................................................................................. 7 当前关于汞合金修复体的文献 ...................................................................... 9 I.体外修复的汞合金结果 ............................................................................. 9 A. 剪切粘结强度评估 ............................................................................. 9 B. 修复体的微渗漏评估 ............................................................................. 16 C. 修复体的抗弯强度评估 ............................................................................. 19 D. 修复体的断裂强度评估 ............................................................................. 20 II.修复与更换修复体的临床寿命 ............................................................. 22 A. 回顾性研究 ............................................................................................. 23 B.临床研究 ............................................................................................. 24 III.表面处理方案和修复材料 ................................................................................31 A. 方案 ....................................................................................................31 B.系统评价 ................................................................................................36 C. 体外研究 ............................................................................................................37 D. 大体积填充树脂复合材料 ......................................................................................39 总结 .............................................................................................................................41 文献中的空白和未来需要的方向 .............................................................................41 3.材料和方法 .............................................................................................43
小分子靶向治疗诱导残留肿瘤细胞对 DNA 双链断裂修复的依赖
经过靶向治疗后仍能存活下来的残留癌细胞，是最终产生耐药性疾病的“储存库”。尽管人们对靶向治疗残留细胞非常感兴趣，但由于我们对这种细胞状态中存在的脆弱性了解有限，因此努力受到了阻碍。本文，我们报告了各种致癌基因靶向疗法，包括表皮生长因子受体 (EGFR)、间变性淋巴瘤激酶 (ALK)、KRAS 和 BRAF 抑制剂，可诱导 DNA 双链断裂，从而诱导致癌基因匹配的残留肿瘤细胞中共济失调毛细血管扩张突变 (ATM) 依赖性 DNA 修复。在细胞系、小鼠异种移植模型和人类患者中观察到的这种 DNA 损伤反应是由涉及激活 caspase 3 和 7 以及下游 caspase 激活的脱氧核糖核酸酶 (CAD) 的途径驱动的。反过来，CAD 又通过 caspase 介导的其内源性抑制剂 ICAD 的降解而激活。因此，在 EGFR 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 模型中，经小分子 EGFR 靶向疗法治疗后存活下来的肿瘤细胞在合成上依赖于 ATM，而与 ATM 激酶抑制剂联合治疗可在体内消灭这些细胞。这导致 EGFR 突变型 NSCLC 小鼠异种移植模型（包括来自既定细胞系和患者肿瘤的模型）中反应更具渗透性和持久性。最后，我们发现，与没有有害 ATM 突变的 EGFR 突变型 NSCLC 患者相比，携带 ATM 中同时发生的功能丧失突变的罕见 EGFR 突变型 NSCLC 患者在第一代 EGFR 抑制剂治疗中表现出更长的无进展生存期。总之，这些发现为基于机制的 ATM 抑制剂与现有靶向疗法的整合提供了理论依据。
DNA双链断裂导致染色体染色单体
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高周疲劳断裂分析与研究...
钛在地壳中的含量约为0.63%，居所有元素的第10位，含量仅次于铝、铁、镁等金属元素，铁、镁居第10位；钛合金密度小，比强度高（抗拉强度与密度之比），工作范围宽（-253℃~600℃），耐腐蚀熔点优良；钛合金化学活性很大，易与氢、氧、氮发生反应，冶炼加工困难，加工成本高。钛合金还具有导热性差（仅为铁的1/5、铝的1/15）、变形系数小、摩擦系数大等特点，被广泛应用于飞机机身、燃气轮机、石油化工、汽车工业、医疗等领域的重要零部件。
工程断裂力学
在格子离散元法 (LDEM) 中，不同类型的质量被视为集中在节点处并通过具有任意本构关系的一维元素连接起来。在先前对岩石样品拉伸断裂行为的研究中，已经验证了使用 LDEM 模型对非均质材料断裂进行数值预测的可行性，并且得到的结果与迄今为止可用的实验证据一致。在本文中，讨论了使用 LDEM 获得的结果。使用 LDEM 模拟一组不同尺寸的岩石样品，使其受到单调增加的简单拉伸。从 Alberto Carpinteri 提出的脆性数的角度分析了结果，以衡量所研究结构的脆性水平。实验结果和 LDEM 结果之间令人满意的相关性证实了该方法作为一种模拟准脆性材料断裂过程的数值工具的稳健性。
应变能密度标准对熔融沉积模型生产的缺口 PLA 样品断裂预测的适用性
熔融沉积成型 (FDM)，也称为熔融长丝制造 (FFF)，是增材制造领域最成熟的技术之一，由于使用和维护成本低 [1]，在低熔点聚合物中广受欢迎。进料材料以长丝形式通过加热喷嘴进料，并逐层沉积在表面上。商用热塑性塑料如丙烯腈丁二烯苯乙烯 (ABS)、聚碳酸酯 (PC)、尼龙、聚乳酸 (PLA) 及其组合经常用于生产 FDM 部件 [2]。虽然可以实现高度复杂的几何形状，但这会引发相对于块体材料的三种主要强度降低机制 [3]：(i) 由于空隙导致横截面积减小。仅此一项就已证明对抗拉强度有巨大影响 [4]。(ii) 空隙引起的应力集中。基于这一观察，Xu 和 Leguillon [5] 提出了双缺口空隙模型来解释 3D 打印聚合物的各向异性拉伸强度。（iii）聚合物链的不完全相互扩散。与几何方面无关，这会降低材料本身在细丝边界处的强度 [1] 。这三种现象由大量工艺参数控制，这些参数的强大影响和复杂相互作用超出了我们目前的知识范围，是一个活跃的研究领域。Cuan-Urquizo 等人 [6] 确定了两大类参数，即制造参数（例如喷嘴温度和打印速度）以及结构参数，