1型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病,其特征是胰腺中产生胰岛素的B细胞。这种破坏会导致慢性高血糖,因此需要终身胰岛素治疗来管理血糖水平。通常在儿童和年轻人中被诊断出,T1D可以在任何年龄段发生。正在进行的研究旨在揭示T1D潜在的确切机制并开发潜在的干预措施。其中包括调节免疫系统,再生B细胞并创建高级胰岛素输送系统的努力。新兴疗法,例如闭环胰岛素泵,干细胞衍生的B细胞替代和疾病改良疗法(DMTS),为改善T1D患者的生活质量并有潜在地朝着治疗方向前进。目前,尚未批准用于第3阶段T1D的疾病改良疗法。在第3阶段中保留B -cell功能与更好的临床结局有关,包括较低的HBA1C和降低低血糖,神经病和视网膜病的风险。肿瘤坏死因子α(TNF-A)抑制剂在三阶段T1D患者的两项临床试验中,通过测量C肽来保存B细胞功能,证明了效率。然而,在T1D的关键试验中尚未评估TNF-A抑制剂。解决T1D中TNF-A抑制剂的有希望的临床发现,突破T1D召集了一个主要意见领导者(KOLS)的小组。研讨会
菲律宾政府的数据显示,该国每天产生约 43,684 吨垃圾,其中仅塑料垃圾就达 4,609 吨。世界野生动物基金会 2020 年的一份报告提供了令人震惊的统计数据,表明菲律宾产生的塑料垃圾总量中,只有 33% 得到妥善收集并在卫生垃圾填埋场处理,而 35% 则泄漏到环境中。此外,只有 9% 得到回收利用 [3]。菲律宾实施了“零废物管理”法,即《固体废物管理法》,作为一项解决废物处理不当问题的国家计划 [4]。然而,其有效性有限。为了缓解这一问题,一些地方政府部门实施了处罚措施,并发起了清理活动和在公共区域放置垃圾箱等活动。
植物病原体代表着对农作物生产的持续威胁,并且对全球粮食安全造成了重大障碍。在感染过程中,这些病原体时空将大量效应子部署到破坏宿主防御机制和/或操纵细胞途径,从而促进定植和感染。然而,除了它们在发病机理中的关键作用外,某些效应子(称为气相(AVR)效应子)可以直接或通过植物耐药性(R)蛋白直接或间接感知,从而导致种族特异性抗性。对复杂的AVR-R相互作用的深入了解对作物的遗传改善和保护它们免受疾病的影响至关重要。agnaporthe oryzae(m。oryzae)是水稻爆炸疾病的病因,是一种异常毒性和毁灭性的真菌病原体,可引起50多种单子叶植物物种的爆炸疾病,包括经济上重要的农作物。rice-M。Oryzae病态系统是AVR效应子功能解剖及其与R蛋白和水稻中其他靶蛋白相互作用的主要模型,这是由于其科学的优势和经济意义。在阐明AVR效应子在大米和Oryzae之间相互作用中的潜在作用方面取得了显着进步。本综述全面讨论了Oryzae AVR效应子的最新进步,并通过与感染过程中水稻中相应的R/靶标蛋白的相互作用进行了特定的重点。此外,我们通过利用M. Oryzae AVR效应子获得的结构见解来审议工程R蛋白的新兴策略。
糖尿病专用肠内营养配方 (DSF) 是糖尿病患者管理的重要组成部分。在住院环境中,口服和肠内营养常常会导致高血糖,而高血糖与不良后果有关,包括死亡率增加 ( 1 )。在这种情况下使用 DSF 可以降低高血糖风险并改善血糖波动 ( 2 )。在门诊环境中,DSF 已成功用作代餐,可改善血糖、减轻体重 ( 3 ) 和缓解糖尿病 ( 4 )。对于营养不良患者,使用 DSF 可降低就诊和入院风险并减少医疗费用 ( 5 )。荟萃分析表明,由于DSF具有低血糖指数 (GI) 和血糖负荷 (GL)、较高的纤维和蛋白质含量,以及使用了健康的脂质混合物,因此可以降低餐后血糖反应、改善糖化血红蛋白和血脂状况并促进饱腹感 (6-8)。GI 表示相对于葡萄糖,对某种食物的餐后血糖反应,而 GL 代表类似的概念,但还考虑了一份此类食物中的碳水化合物含量 (9)。先前的研究还表明,DSF 对胃肠激素有直接影响,即胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)、葡萄糖依赖性胰岛素促泌肽 (GIP)、肽YY (PYY) 和生长素释放肽 (10,11)。已知GLP-1和GIP通过刺激胰岛素分泌在调节餐后血糖方面发挥重要作用 (12)。这两种激素与 PYY 一起,也被认为是重要的饱腹感信号,而生长素释放肽则通过刺激食欲和增加食物摄入量发挥作用 (13)。尽管 DSF 有诸多好处,但在许多临床环境中,患者获得 DSF 的机会仍然有限,特别是在泰国等中低收入国家,成本和缺乏报销是重要障碍。因此,使用当地可获得的成分开发新型 DSF 可以降低成本并提高可用性,从而有可能改善患者获得 DSF 的机会。大米 (Oryza sativa L.) 是全球一半以上人口的主要主食,种植于 100 多个国家 (14)。大米含有复合碳水化合物、蛋白质和脂肪,可提供能量,是膳食纤维、γ-谷维素和植物固醇的良好来源,这些物质主要存在于
摘要 近年来,护肤品的开发日益增多。含有经证实有效的活性成分的化妆品配方,即药妆,是基于各种化合物,包括肽。具有抗酪氨酸酶活性的不同美白剂已应用于药妆领域。尽管它们很容易获得,但由于毒性、稳定性差等因素,其适用性往往受到限制。在这项工作中,我们展示了缩氨基硫脲 (TSC)-肽结合物对二酚酶活性的抑制作用。三肽 FFY、FWY 和 FYY 通过酰胺键形成在固相中与三种带有一个或两个芳香环的 TSC 结合。然后在鼠黑色素瘤 B16F0 细胞系中检查化合物作为酪氨酸酶和黑素生成抑制剂的作用,然后对这些细胞进行细胞毒性测定。计算机模拟研究解释了测试化合物之间观察到的活性差异。 TSC 1 结合物在微摩尔水平上抑制蘑菇酪氨酸酶,IC 50 低于广泛使用的参考化合物曲酸。到目前为止,这是第一份关于合成用于酪氨酸酶抑制目的的硫脲与三肽结合的报告。
摘要 成簇的规律间隔短回文重复序列(CRISPR)和CRISPR相关蛋白(Cas)是细菌和古菌中对抗入侵核酸和噬菌体的适应性免疫系统。根据效应蛋白的组成,CRISPR/Cas大致分为多种类型和亚型。其中,VI型CRISPR/Cas系统尤受关注,有VI-A、VI-B、VI-C和VI-D四个亚型,被认为从转座子进化而来。这些亚型在结构架构和机制上表现出差异,具有多种Cas13a(C2c2)、Cas13b1(C2c6)、Cas13b2(C2c6)、Cas13c(C2c7)和Cas13d效应蛋白。CRISPR/Cas13 核糖核酸酶将前 crRNA 加工成成熟的 crRNA,后者在病毒干扰过程中靶向并敲除噬菌体基因组的单链 RNA。这种蛋白质的高特异性 RNA 引导和 RNA 靶向能力使其能够与多种效应分子融合,为 Cas13 介导的 RNA 靶向、追踪和编辑领域开辟了新途径。CRISPR/Cas13 具有靶向包括植物在内的 RNA 的独特功能,因此可以用作一种新的工具,用于工程干扰植物病原体(包括 RNA 病毒),具有更好的特异性,并可用于植物中的其他 RNA 修饰。荧光探针标记的失活可编程 Cas13 蛋白可用作体外 RNA 研究的替代工具。工程化的 Cas13 也可用于可编程的 RNA 编辑。CRISPR/Cas13 的高靶向特异性、低成本和用户友好的操作使其成为多种基于 RNA 的研究和应用的有效工具。因此,本章的重点是 CRISPR/Cas 系统的分类、VI 型 CRISPR/Cas 系统的结构和功能多样性,包括其发现和起源、机制以及 Cas13 在植物 RNA 编辑中的作用。
Siglecs 是众所周知的癌症免疫治疗靶点。目前的检查点抑制剂疗效有限,因此需要针对 Siglec-15 等靶点的新型疗法。目前,针对 Siglec-15 的小分子抑制剂尚未与涉及 CRC 进展的 microRNA 的特征性调控机制一起进行探索。因此,体外阐明了针对 Siglec-15 的小分子抑制剂,并研究了 microRNA 介导的抑制剂作用。我们的研究结果表明,SHG-8 分子对细胞活力、迁移和菌落形成具有显着的细胞毒性,IC 50 值约为 20µM。SHG-8 暴露在体外诱导 SW480 CRC 细胞晚期凋亡。值得注意的是,miR-6715b-3p 是高通量测序中上调最多的 miRNA,这也通过 RT-qPCR 进行了验证。 MiR-6715b-3p 可能调节 PTTG1IP,这是一种潜在的致癌基因,已通过 RT-qPCR 和计算机模拟分析进行了验证。此外,分子对接研究显示 SHG-8 与 Siglec-15 结合口袋相互作用,结合亲和力为 -5.4 kcal/mol,突出了其作为小分子抑制剂的作用。重要的是,Siglec-15 和 PD-L1 在相互排斥的癌细胞群中表达,表明与 PD-L1 拮抗剂联合治疗的潜力。
抗生素在被发现之时被认为是治疗细菌感染的灵丹妙药,但微生物通过多种强大的机制来对抗抗生素,从而产生了多重耐药 (MDR) 和广泛耐药 (XDR) 菌株(Eichenberger 和 Thaden,2019 年;Terreni 等人,2021 年;Yadav 等人,2022 年)。病原体获得抗生素耐药性的方式有多种,包括病原体基因组的遗传变异、抗生素的不选择性使用、生物膜的形成等(Santos-Lopez 等人,2019 年;Singh 等人,2019 年)。由于此类感染难以治疗,了解抗菌素耐药性 (AMR) 的产生机制至关重要,这样才能制定预防此类感染的策略(Lomazzi 等人,2019 年;Hu 等人,2020 年;Moo 等人,2020 年)。本研究课题的目标是重点介绍抗生素耐药性领域的最新进展,同时强调未来研究的重要方向和新可能性。我们预计此处介绍的研究将引发社区关于新型抗菌药物和抗生素耐药性的讨论,从而导致最佳实践在临床、公共卫生和政策环境中的应用。总体而言,本研究课题发表了四篇研究文章和六篇评论文章。Wang 等人发表的一篇研究文章。报道了2017年至2022年中国西南地区结核病疑似人群中非结核分枝杆菌 (NTM) 的流行病学研究。在这项研究中,鉴定出了主要的 NTM 分离株 MAC 和 M. chelonae/M. abscessus,并观察到中国西南地区 NTM 的分离率在过去几年中呈上升趋势。感染病例为老年患者、免疫系统受损的 HIV 感染者。经评估,观察到阿米卡星、莫西沙星、克拉霉素和利奈唑胺等抗生素对缓慢生长的分枝杆菌表现出有效的抗菌活性,而利奈唑胺和阿米卡星对快速生长的分枝杆菌表现出相对更好的抗菌活性。石等人发表的另一篇研究文章。研究了深圳市住院儿童呼吸道分离的耐多药肺炎链球菌的流行情况及耐药特点,发现非疫苗血清型菌株占肺炎球菌分离株总数的46.6%,疫苗血清型的耐多药率(MDR)分别为19F(99.36%)、19A(100%)、23F(98.08%)、6B(100%)、6C(100%),非疫苗血清型的耐多药率分别为15B(100.00%)、6E
蔓越莓水果腐烂(CFR)是一种主要的疾病复合体,显着影响蔓越莓作物,导致大量产量损失。在过去十年中,CFR越来越有问题,尤其是在高产和新品种中,据报道损失范围从50%到100%。此外,蔓越莓行业还面临着对使用广谱杀菌剂(例如Chlorothalonil和Mancozeb)的限制,因此需要探索替代管理策略。这项研究于2021年至2024年在马萨诸塞大学 - 阿默斯特蔓越莓站进行,评估了Frac组7、9和12的新型杀菌剂。单独测试并与硫代蛋白(FRAC 11)结合了活性成分 - 苯并叶二氟,pydi lumetofen,cyprodinil和流胞菌。这些杀菌剂在降低CFR发病率和提高产量方面的效率在蔓越莓品种“ Demoranville”,“ Ben Lear”和“ Stevens”和“ Stevens”上评估,并在Bloom早期和晚期阶段进行了应用。在2021、2023和2024中观察到果腐发生率和产量的显着差异。处理含有Pydi umetofen,pydi limetofen&fludioxonil和Benzovindi Floupyr的处理,当与硫代蛋白结合使用时,始终导致较低的腐烂率和较高的产率。含有cyprodinil&fludioxonil加上阿佐昔霉素的处理,仅在2021年进行了测试,也导致腐烂的发病率和较高的产率。这些发现突出了FRAC组7、9和12的新型杀菌剂的潜力,作为CFR管理的有效替代方法。他们的使用可以使CFR管理工具包多样化,减轻杀菌剂的耐药性并减少环境影响,从而解决了增加杀菌剂法规所带来的挑战。
