新型的冠状病毒19(Covid-19)在全球造成了毁灭性影响,医护人员是受大流行影响最大的人之一。尽管医护人员在全球和加纳的COVID-19疫苗接种中优先考虑,但犹豫接受疫苗的犹豫导致对大流行的控制延迟。在加纳,医疗保健工作者在疫苗推广前接受了39.3%的疫苗接种。因此,这项研究评估了加纳后疫苗发生期间,加纳的卫生保健工人中共同疫苗接种和相关因素的吸收。这是一项分析性横断面研究,该研究使用半结构化问卷收集有关COVID-19的数据疫苗接种摄取和影响因素的数据。256名医护人员使用分层的随机抽样方法在加纳的Ayawaso West市选择。描述性统计数据用于检查社会人口统计学因素和李克特量表响应。双变量和多变量的逻辑回归,以识别疫苗摄取的预分量,并在p <0.05时宣布统计显着性。超过四分之三的参与者220(85.9%)至少接受了COVID-19疫苗接种的至少一剂,而36(14.9%)犹豫不决。超过一半139(54.3%)对Covid-19疫苗接种有足够的知识,而大多数(73.4%)对其有效性具有积极的看法。218(85.2%)的HCW对COVID-19疫苗接种具有积极的态度。加纳HCW之间的共同销量是有希望的。对Covid-19-19疫苗接种的积极态度(AOR = 4.3; 95%CI:1.4,13.0)和高线索(AOR = 5.7; 95%CI:2.2,14.8)是预测医务人员中COVID-19的疫苗接种的因素。但是,在很大一部分HCWS中接受疫苗接种的犹豫引起了人们的关注。为了确保所有卫生保健工作者的疫苗接种,促进疫苗接种的干预措施应针对疫苗接种的关键决定因素,例如对疫苗接种的态度和行动提示。
本质上,芳香族寡酰胺的行为就像分子变色龙一样,它们可以符合蛋白质和DNA中存在的α-螺旋,并介入蛋白质蛋白质和蛋白质核酸复合物。自然也以膀胱二胺和阿昔霉素的形式出现在这种类型的特权结构[15]中,但也可以在此处列出Netropsin。cystobactamids首先由Müller和同事[16]描述,他们将它们与囊肿属的粘菌病分离出来。CBV34。后来,它们也被发现在囊肿,粘膜球菌和冠状球菌的菌株中。囊肿 - 二酰胺4 - 8 [17]可以分为两个子类,这些子类携带同甲氧蛋白酶或β-甲氧基 - 帕拉金部分连接到寡酰亚胺的子类(图3)。在已知的自然存在的膀胱胺中,861-2(8)是最活跃的成员,它抑制了几种临床相关的革兰氏阳性和革兰氏阴性菌株(baumannii:mic =0.5μg/ ml,cintrobacter freundii:mic = 0.06μg/ ml,mic =0.5μg/ ml WT-III marR Δ 74bp: MIC = 0.5 μ g/mL, carbapenem-resistant P. aeruginosa CRE: MIC = 1.0 μ g/mL, and Proteus vulgaris : MIC = 0.25 μ g/mL) [17] whereby the activity of bacterial type IIa topoisomerases is inhibited.已经报道了膀胱菌的几种总合成[17,18]以及衍生物的文库,作为药物化学计划的一部分。[19]
冠状病毒含有RNA病毒中最大的基因组之一,编码与蛋白水解加工,基因组复制和转录有关的14-16个非结构性蛋白质(NSP),以及四种构建成熟Virion的核心的结构蛋白。由于跨冠状病毒的保护,NSP形成了一组有前途的药物靶标,因为它们的抑制作用直接影响病毒复制,因此会影响感染的进展。显示出一种由一种RNA依赖性RNA聚合酶(NSP12),一个NSP7,两个NSP8辅助亚基和两个解旋酶(NSP13)酶形成的最小但功能齐全的复制和转录复合物。我们的方法涉及NSP12和NSP13,以使多个起点干扰病毒感染的进展。在这里,我们报告了一种合并的体外重新利用筛选方法,确定了新的和确认报告的SARS-COV-2 NSP12和NSP13抑制剂。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2023年10月8日。 https://doi.org/10.1101/2023.10.06.561296 doi:Biorxiv Preprint
摘要 31 协调细胞对压力的反应对于整个生命周期的健康至关重要。 32 转录因子 SKN-1 是一种必需的稳态因子,可介导应激环境中的生存和细胞功能障碍,但 SKN-1 的组成性激活会导致过早衰老,从而 34 揭示了关闭细胞保护途径的重要性。在这里,我们确定了秀丽隐杆线虫两个纤毛 ASI 神经元中的 SKN-1 激活如何导致生物体转录能力增加 36 ,从而驱动外周组织的多效性结果。除了几类非编码 RNA 的表达增加外,ASI 神经元中已确定的 37 SKN-1 应激反应和脂质代谢基因类 RNA 的表达增加,定义了具有组成性 SKN-1 激活和健康寿命缩短的动物的分子特征。我们揭示了 neddylation 是 SKN-1 稳态调节器的一种新型 40 调节剂,可介导肠道细胞内 SKN-1 的丰度。此外,41 肠道中 dicer 相关的 DExD/H-box 解旋酶 drh-1 的 RNAi 非依赖性活性可以对抗 42 异常 SKN-1 转录激活的影响并延缓与年龄相关的健康状况下降。43 综上所述,我们的研究结果揭示了一种细胞非自主回路,可响应感觉神经系统中过度的 SKN-1 转录活性来维持生物体水平的 44 稳态。45 46 47 48
摘要:富含鸟嘌呤的 DNA 可以折叠成高度稳定的四链 DNA 结构,称为 G-四链体 (G4)。它们最初是在端粒和致癌基因启动子的序列中发现的,可以改变 DNA 代谢。事实上,G4 形成序列代表 DNA 聚合酶的障碍,对细胞生命有重要影响,因为它们可能导致基因组不稳定。为了了解它们在细菌基因组不稳定中的作用,将不同的 G-四链体形成重复序列克隆到大肠杆菌遗传系统中,该系统报告了当 G 道在复制过程中包含前导或滞后模板链时重复序列的移码和完全或部分缺失。这些重复序列在单链 DNA 中形成稳定的 G-四链体,但在天然超螺旋双链 DNA 中不形成。尽管如此,转录促进了 (G 3 T) 4 和 (G 3 T) 8 重复序列在所得 R 环中形成 G-四链体。根据遗传背景和序列结构形成的倾向,突变率相差 5 个数量级。此外,虽然体外方法表明细菌解旋酶可以分解 G4,但目前仍不清楚 G4 解旋在体内是否重要。在这里,我们表明 recG 突变会降低突变率,而结构特异性解旋酶 DinG 和 RecQ 的缺陷会增加突变率。这些结果表明 G-四链体的形成会促进细菌的遗传不稳定性,解旋酶在体内控制这一过程中起着重要作用。
DEAD/H-box 解旋酶几乎参与了 RNA 代谢的各个方面,包括转录、前 mRNA 剪接、核糖体生物合成、核输出、翻译起始、RNA 降解和 mRNA 编辑。大多数解旋酶在各种癌症中上调,其中一些突变与多种恶性肿瘤有关。最近,合成致死 (SL) 和合成剂量致死 (SDL) 方法正在成为癌症研究的主要领域,其中利用癌症相关基因的遗传相互作用作为治疗靶点。几种 DEAD/H-box 解旋酶,包括 DDX3、DDX9 (Dbp9)、DDX10 (Dbp4)、DDX11 (ChlR1) 和 DDX41 (Sacy-1),已在人类和不同模型生物中进行了 SL 分析。是否可以利用 SDL 来识别 DEAD/H-box 解旋酶过表达癌症中的可用药物靶点仍有待探索。在本综述中,我们分析了多种癌症类型中 DEAD/H-box 解旋酶子集的基因表达数据,并讨论了如何利用它们的 SL/SDL 相互作用进行治疗。除了讨论针对 DEAD/H-box 解旋酶的药物发现中的一些挑战外,我们还总结了临床应用的最新进展。
全球冠状病毒病 (COVID-19) 大流行是由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的。冠状病毒因其病毒衣壳在显微镜下与日冕相似而得名(作者匿名,1968 年),它广泛传播,可引起类似于普通感冒的轻微感染。事实上,所有四种人类冠状病毒:HCoV-OC43、HCoV-HKU-1、HCoV-299E 和 HCoV-NL63,都是地方性的,并在人类中持续传播(Corman 等人,2018 年)。此前已报告过三次冠状病毒疫情,尽管规模远低于 COVID-19 疫情:SARS-CoV-1、MERS-CoV 和冠状病毒 HuPn-2018。与 COVID-19 类似,所有这些都是人畜共患疾病,最初通过动物宿主传播给人类(Ye 等人,2020 年)。与以往的疫情不同,自 2019 年底出现以来,COVID-19 几乎对每个人的生活都造成了巨大的破坏。截至 2022 年 11 月 4 日,COVID-19 已在全球造成 660 万人死亡(Ritchie 等人,2020 年)。巨大的死亡人数和对社会的影响促使人们大规模开展疫苗和抗病毒药物的开发,以预防和对抗 COVID-19。这项研究工作的积极成果毋庸置疑;多种疫苗,例如阿斯利康、Moderna、辉瑞/BioNTech,已经开发出来并投入使用。
1 卡坦扎罗“大希腊”大学健康科学系,S 校区。 Venuta”,Viale Europa,88100 Catanzaro,意大利 2 Net4Science 学术衍生公司,卡坦扎罗“大希腊”大学,校区“S. Venuta”,Viale Europa,88100 Catanzaro,意大利 3 卡坦扎罗“大希腊”大学实验和临床医学系,S 校区。 Venuta”,Viale Europa,88100 Catanzaro,意大利 4 卡利亚里大学生命与环境科学系,Cittadella Universitaria di Monserrato,09124 卡利亚里,意大利 5 罗马 Tor Vergata 大学实验医学系,Via Montpellier,1,00133 罗马,意大利 6 计算应用研究所“Mauro Picone”-CNR,00185 罗马,意大利 * 通讯地址:artese@unicz.it;电话:+39-0961-3694297
1临床生理学研究所(IFC),国家研究委员会(CNR),意大利锡耶纳53100; lgrardini@ifc.cnr.it(L.G. ); inzalaco@student.unisi.it(g.i。 ); emperor@ifc.cnr.it(f.i。 ); franci36@student.unisi.it(L.F.)2核心研究实验室(CRL),研究,预防和肿瘤网络研究所(ISPRO),意大利锡耶纳53100; calandro2@unisi.it 3锡耶纳大学医学生物技术系,意大利锡耶纳53100; boccuto2@student.unisi.it 4计算机与远程信息处理学院(IIT),国家研究委员会(CNR),意大利PISA 56124; romina.daurizio@iit.cnr.it 5兽医科学系,皮萨大学,意大利Pisa 56126; vincenzo.miragliotta@unipi.it 6 First Health Pharmaceutical B.V.,1098 XH阿姆斯特丹,荷兰; matteo @finfifsthealthpharma.com(M.A。 ); Alessia@finfirSthealthpharma.com(A.T。) * corpsondence:mario.chiariello@cnr.it;电话 : +39-057-723-1274†这些作者对本文做出了贡献。); inzalaco@student.unisi.it(g.i。); emperor@ifc.cnr.it(f.i。 ); franci36@student.unisi.it(L.F.)2核心研究实验室(CRL),研究,预防和肿瘤网络研究所(ISPRO),意大利锡耶纳53100; calandro2@unisi.it 3锡耶纳大学医学生物技术系,意大利锡耶纳53100; boccuto2@student.unisi.it 4计算机与远程信息处理学院(IIT),国家研究委员会(CNR),意大利PISA 56124; romina.daurizio@iit.cnr.it 5兽医科学系,皮萨大学,意大利Pisa 56126; vincenzo.miragliotta@unipi.it 6 First Health Pharmaceutical B.V.,1098 XH阿姆斯特丹,荷兰; matteo @finfifsthealthpharma.com(M.A。 ); Alessia@finfirSthealthpharma.com(A.T。) * corpsondence:mario.chiariello@cnr.it;电话 : +39-057-723-1274†这些作者对本文做出了贡献。); franci36@student.unisi.it(L.F.)2核心研究实验室(CRL),研究,预防和肿瘤网络研究所(ISPRO),意大利锡耶纳53100; calandro2@unisi.it 3锡耶纳大学医学生物技术系,意大利锡耶纳53100; boccuto2@student.unisi.it 4计算机与远程信息处理学院(IIT),国家研究委员会(CNR),意大利PISA 56124; romina.daurizio@iit.cnr.it 5兽医科学系,皮萨大学,意大利Pisa 56126; vincenzo.miragliotta@unipi.it 6 First Health Pharmaceutical B.V.,1098 XH阿姆斯特丹,荷兰; matteo @finfifsthealthpharma.com(M.A。); Alessia@finfirSthealthpharma.com(A.T。) * corpsondence:mario.chiariello@cnr.it;电话: +39-057-723-1274†这些作者对本文做出了贡献。