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有限的视频彩票零售商手册
•获得WV酒精饮料控制管理局（ABCA）的有效类“ A”私人俱乐部或无毒性啤酒（Tavern）许可证。您将被要求提供ABCA许可证的副本，或者验证您是否有有效的ABCA许可证，可以为您寻求有限的视频彩票零售商许可证的零售地点。•向国务卿办公室验证业务注册。您可以请致电304.558.6000与WV国务卿办公室联系，以获取有关其注册要求的问题。•批准的工人薪酬政策必须随您的申请提交。如果您的企业的员工为零，则必须完成WV彩票的工人赔偿豁免表。•您必须在WV的失业部门注册。您可以致电304.558.2451与WOMFORCE WV联系。要注册，请致电304.558.2677与其状态确定单位联系。•包括WV州税务部门签发的WV业务注册证书的副本。您可以致电304.558.8651与WV州税务局联系。•除非您拥有零售空间，否则请包括一份租赁协议的副本，其中将进行有限的视频彩票（LVL）。•包括与WV彩票许可运营商的任何合同或协议的副本，您将租用视频彩票机器并提供技术/维修服务。
基于离子液体的聚合物基质用于单重和双重药物输送：结构拓扑对特性和体外输送效率的影响
) 被用作药物递送系统 (DDS) 中的基质。根据 TMAMA 单元中的反离子类型，它们被分为单药物系统和双药物系统，前者表现为具有氯反离子并负载异烟肼 (ISO) 的离子聚合物，后者的特点是 ISO 负载于自组装 PAS 结合物中。通过测定临界胶束浓度 (CMC) 证实了这些共聚物的两亲性质，显示离子交换后数值增加（从 0.011–0.063 mg/mL 至 0.027–0.181 mg/mL）。自组装特性有利于 ISO 包封，单系统和双系统中的药物负载量 (DLC) 都在 15% 到 85% 之间。体外研究表明 ISO 释放百分比在 16% 到 61% 之间，PAS 释放百分比在 20% 到 98% 之间。采用2,5-二苯基-2H-溴化四唑(MTT)试验进行的基本细胞毒性评估，证实了所研究的系统对人类非致瘤性肺上皮细胞株(BEAS-2B)无毒性，尤其是在同时含有ISO和PAS的双系统的情况下。这些结果证实了聚合物载体在药物递送中的有效性，并展示了其在联合治疗中用于药物递送的潜力。
利用聚合物纳米粒子将抗炎剂和成像剂靶向递送至小胶质细胞
摘要：中枢神经系统 (CNS) 受到损伤会导致早期炎症反应，这可作为神经功能障碍的初始指标。纳米颗粒药物输送系统提供了一种机制，可增加药物进入 CNS 中特定细胞类型，例如小胶质细胞，即负责先天免疫反应的驻留巨噬细胞。在本研究中，我们开发了两种基于纳米颗粒的载体，作为向小胶质细胞输送药物的潜在治疗诊断系统。合成了基于聚乳酸-乙醇酸共聚物 (PLGA) 和 L-酪氨酸多磷酸酯 (LTP) 的纳米颗粒，以封装磁共振成像 (MRI) 造影剂钆-二乙烯三胺五乙酸 (Gd[DTPA]) 或抗炎药物咯利普兰。观察到小胶质细胞对两种聚合物制剂的强劲吸收，且无毒性证据。在混合胶质细胞培养中，我们观察到小胶质细胞比星形胶质细胞更优先内化纳米粒子。此外，我们的纳米粒子暴露于小胶质细胞不会诱导促炎性细胞因子、肿瘤坏死因子 α (TNF- α )、白细胞介素-1 β (IL-1 β ) 或白细胞介素-6 (IL-6) 的释放。这些研究为开发 LTP 纳米粒子作为将成像剂和药物输送到神经炎症部位的平台奠定了基础。关键词：纳米粒子、l-酪氨酸多磷酸盐、小胶质细胞、治疗诊断 ■ 简介
表征棘轮效应对基于钢渣的热量储能的填料材料的表征
摘要：热跃层热能存储系统在提高能源密集型行业的能源效率方面起着至关重要的作用。在可用的技术中，由于使用具有成本效益的材料的能力，空气基床系统很有希望。最近，研究中最有趣的填充材料之一是钢铁矿石，这是钢铁行业的副产品。钢炉炉提供负担能力，可用性充足而没有冲突的使用，在高达1000℃的温度下稳定性，与传热液的兼容性以及无毒性。先前的研究表明了有利的嗜热和机械性能。尽管如此，当在许多充电和放电周期中暴露于机械和热应力时，经常被忽视的方面是炉渣颗粒的耐力。在整个热循环过程中，储罐内的炉渣在升高温度下经历了大量载荷，经历了热膨胀和收缩。这种现象会导致单个颗粒的恶化和对储罐结构的潜在损害。但是，由于在相关规模上进行热循环所需的相当长的时间，评估这些系统的扩展性能是具有挑战性的。为了解决这个问题，本文介绍了专门设计的快速测试设备，为15年的运行时间提供了实尺度系统的相应测试结果。
将于 2025 年 3 月 31 日至 4 月 2 日在欧洲设计、自动化和测试会议 (DATE'25) 上发表。最新成果：节能印刷
印刷电子 (PE) 已成为一种变革性技术，旨在解决传统硅基系统的局限性 [1]。印刷设备具有机械灵活性、保形性、无毒性以及超低制造和非重复工程 (NRE) 成本。然而，PE 具有大尺寸特征，导致严格的功率和面积限制，从而使实现复杂的数据路径（如机器学习 (ML) 算法）具有挑战性。利用 PE 的低 NRE 和制造成本，非常规计算范式（如定制（即具有硬连线值的完全定制电路）和近似计算）已被用于实现电池供电的印刷 ML 电路 [2]–[4]。然而，最先进的技术主要致力于减少面积开销，而忽略了能源效率，这对于延长印刷应用中的电池寿命至关重要。在这项工作中，我们解决了这些限制，并提出了一种将最先进的准确度与最高能源效率相结合的 ML 分类器设计。我们专注于支持向量机 (SVM)，因为它们在与 PE 应用相关的分类任务中非常有效，并且设计了顺序打印的 SVM，每个周期计算一个支持向量，压缩所需的计算引擎并最大限度地降低能源需求。此外，选择 One-vs-Rest (OvR) 算法来最大限度地降低与支持向量存储相关的硬件要求。与最先进的方法相比，我们的 SVM 实现了 6.5 倍的平均能量降低，同时实现了更高的准确率。
通过计算机模拟方法研究 12 种黄酮类化合物作为阿尔茨海默氏症抑制剂的潜力
神经退行性疾病 (NDD) 是一种与年龄相关的疾病，其特征是大脑功能逐渐衰退。这种疾病影响了全球 8% 以上的成年人口，主要是阿尔茨海默病 (AD)。目前，NDD 治疗旨在缓解现有症状，因此迫切需要有效的药物。黄酮类化合物具有显著的药理特性，可用作神经保护剂。本研究旨在通过抑制乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和单胺氧化酶 B (MAO-B) 受体来确定黄酮类化合物对抗 AD 的活性。该方法利用 AutoDockTools 4.2.6 程序进行分子对接研究。使用 SwissADME 进行药理特性分析，同时在 pkCSM 网络服务器中检查药代动力学和毒性。结果表明，α-香树脂醇和松脂醇分别是最有潜力的 AChE 和 MAO-B 抑制剂。化合物具有较低的能量结合值、抑制常数和与配体天然氨基酸残基的高相似性百分比。物理化学和药代动力学特性分析表明，这两种化合物可被人体接受且无毒性。这项研究表明，化合物α-香树脂醇和松脂醇可能成为治疗剂，主要作用是抑制AD进展中的AChE和MAO-B。
开创性的首个纳米分子钻头可穿过细胞膜，安全递送小分子、生物治疗剂和核苷酸类药物
GEENIE 递送平台是一种专有的带负电荷的工程蛋白分子，它使用螺旋机制通过细胞膜转运。它可以将其有效载荷（包括 CRISPR-Cas9、gRNA 和 DNA 等基因组编辑化合物）直接递送到目标细胞核而不会损害细胞。它可以被编程为识别细胞类型受体，实现对 HER2+ 表达细胞和胶质母细胞瘤等目标的选择性递送。GEENIE 可以穿透哺乳动物细胞的膜（90% 的细胞在一到三个小时内吸收）、耐药细菌、酵母和植物细胞。到目前为止，体外和体内小鼠研究表明，其新颖的进入机制导致无毒性和极低的免疫原性。该平台坚固耐用且可扩展。这种简单的重组蛋白的生产成本不到 1 美元/微克，而病毒递送装置（特别是在基因组医学中）的估计成本为 400 美元/微克。 “在不损害细胞和引发不良免疫反应的情况下，将用于癌症和基因治疗的药物（无论是基因、RNA 还是 CRISPR）输送到细胞膜上仍然是制药行业面临的一个复杂障碍，”在印度和爱尔兰设有办事处的 CyGenica Limited 创始人兼首席执行官 Nusrat Sanghamitra 说道。“我们开创性的 GEENIE 技术是一种分子钻头，它充当纳米机器，穿过细胞膜，以高效、有针对性的方式运送大量货物，没有任何毒性，免疫原性最小。这将彻底改变药物输送方式，并带来更好的患者治疗效果。”
使用纳米沉淀
淀粉纳米颗粒（SNP）由于其无毒性，环保性，全球易用的原材料以及生物降解性而对许多应用具有吸引力。但是，淀粉的异质性质使得准备均质SNP成为一个挑战。缺乏高质量的小型SNP（SS-SNP）现有的准备方法一直在限制其实际应用。在这项研究中，我们通过结合纳米沉淀和连续离心来开发了一种新方法，以生成具有从六种不同淀粉类型的六种定义特性的SS-SNP。该方法简单，环保，需要相对较短的处理时间（<4 h），并且生成的尺寸小于50 nm。在结构，显微镜和物理上对产品进行了彻底研究。从所有淀粉类型中得出的SS-SNP产品在水中表现出很高的稳定性（最多三周），并符合实际上任何应用的要求。使用高淀粉蛋白（更线性）淀粉作为起始材料，可以实现近单分散直径SS-SNP的近乎单分散的SS-SNP。但是，所有SS-SNP主要由短链链氨型链氨型蛋白组成。 这种生产SS-SNP的一般有效方法为其在各个领域的应用提供了重要的机会。但是，所有SS-SNP主要由短链链氨型链氨型蛋白组成。这种生产SS-SNP的一般有效方法为其在各个领域的应用提供了重要的机会。
高级伤口敷料技术中的海洋胶原蛋白
抽象胶原蛋白是一种纤维，三螺旋结构蛋白，在我们的身体中起着至关重要的作用。它被认为是脊椎动物中最常见的蛋白质，在分布在不同器官中的各种类型中。胶原蛋白具有许多优势，包括易于加工，生物降解性，亲水性和抗衰老特性。也已知可以增强组织再生。尽管可以获得合成的胶原蛋白，但由于其成本高和相关的缺点，通常不使用它。相反，胶原蛋白来自猪，牛，啮齿动物和海洋来源等自然起源。其中，海洋胶原蛋白因其安全性和无毒性而受到广泛青睐。本评论的重点是胶原蛋白在伤口愈合中的应用，特别是通过促进细胞迁移和皮肤再生，尤其是在慢性伤口中，特别是用作伤口敷料来加速愈合过程的四个阶段。我们将强调海洋胶原蛋白，因为它的优势是安全，可生物降解，丰富和低成本，这些优势已用于脚手架的制造及其在增加伤口愈合率中的作用。与正常伤口敷料相比，来自各种海洋来源的脚手架的制造对伤口愈合加速有显着影响。不同类型的脚手架，包括手术施用的支架，海绵和装有药物的水凝胶支架，也已被探索。用药物加载的支架具有最高的伤口治疗加速度。
材料
摘要：这项研究的重点是通过通过静电纺丝过程将银纳米颗粒（AGNP）掺入聚乙烯二烯氟化物（PVDF）纳米纤维中来制备复合纳米蛋白酶。对与PVDF相关的研究进行了简短综述。PVDF以其生物相容性和压电特性而闻名。由于已经证明生物组织中的电信号与治疗应用有关，因此研究了AGNP向PVDF添加对PVDF对压电性的影响，因为AGNP的能力增加了压电信号，以及提供抗细菌特性。通过扫描电子显微镜，能量分散性X射线光谱和傅立叶变换红外光谱法对制备样品进行表征。此外，使用细胞毒性测定法和对抗菌活性的评估检查了复合材料的生物学活性。获得的结果表明，与溶液铸造的样品相比，已经通过静电纺丝过程改进了PVDF纳米纤维进一步增强了压电性（结晶β-相分数），但仅具有AGNPS/PVDF浓度最高0.3％；纳米颗粒的进一步增加导致β相还原。细胞毒性测定显示PVDF/AGNPS纳米纤维对MDA-MB-231乳腺癌细胞系的有希望的作用，这是在对健康的MRC-5细胞系中显示出的无毒性。由于Ag含量，PVDF/AGNPS纳米纤维的抗菌作用表现出有前途的抗菌活性和金黄色葡萄球菌的抗菌活性。抗癌活性，结合纳米纤维的电特性，为癌症治疗开发的智能多功能材料提供了新的可能性。