- 为驻扎在伙伴国家的项目实施团队提供技术、行政和管理支持,以确保实现预期成果 - 确保适当规划和实施活动(工作计划、相关性、时间安排、充分支持) - 确保监测项目和方案的活动、所取得的成果和绩效指标 - 协调捐助方报告 - 确保协调评估(内部/外部)并在规划周期中吸取经验教训
转化的生长因子-BETA(TGFβ)信号通路在建立免疫抑制性肿瘤微环境中起着至关重要的作用,使抗TGFβ剂成为癌症免疫疗法的重要领域。然而,针对上游细胞因子和受体的当前抗TGFβ药物的临床翻译仍然具有挑战性。因此,小分子抑制剂的发展特异性靶向TGFβ途径的下游主调节器SMAD4,将采取一种替代方法,具有明显的抗TGFβ信号传导的替代方法。在这项研究中,我们介绍了在超高通量筛选(UHTS)1536孔板格式中基于细胞裂解物的多路复用时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)测定。该测定法可以同时监测SMAD4和SMAD3之间的蛋白质 - 蛋白质相互作用,以及SMADS及其共识DNA结合基序之间的蛋白质-DNA相互作用。多路复用的TR-FRET分析表现出高灵敏度,从而使单氨基酸分辨率下的Smad4-Smad3-DNA复合物进行了动态分析。此外,多路复用的UHTS分析证明了筛选小分子抑制剂的鲁棒性。通过对FDA批准的生物活性化合物库进行试验筛选,我们将gambogic Acid和Gambogenic Acodic鉴定为潜在的HIT化合物。这些概念验证的发现强调了我们优化的多重TR-FRET平台的大规模筛选的实用性,以发现针对SMAD4-SMAD3 – DNA复合物作为新型抗TGFβ信号剂的小分子抑制剂。
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它是在预印本(未经同行评审认证)下提供的,作者/资助者已授予 bioRxiv 许可,可以在该版本中显示预印本。版权持有者于 2023 年 11 月 21 日发布了此版本。;https://doi.org/10.1101/2023.11.15.567180 doi:bioRxiv 预印本
在不到100毫秒的时间里,人类可以准确地解释从未经历过的物体和场景的图像,这些对象和场景从未经历过或被广泛降级或从新颖的方向看待。最近的研究与理论(Biederman,1987a,b,c)表明,这一成就可能基于一个将复杂的视觉实体分解为简单组件的过程,通常在匹配的凹陷区域。当任意加入形状时,几乎总是会产生这种凹陷(Hoffman&Richards,1985)。所得组件激活了一组凸的凸面或单一基于边缘的体积元素(称为geons)的最接近拟合成员,它们在视点和视觉噪声的变化下是不变的,并允许对象表示具有相同的不变性。GEON仅需要分类边缘特性(例如,直弯与弯曲;并行与非平行;顶点类型),而不是精确的度量规范(例如,边缘的曲率度或长度)。人类以足够的速度或准确性来制定后一种判断,以作为实时人类物体识别的控制过程。
抽象背景局部先进/复发性的头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)与显着的发病率和死亡率有关。为了靶向该癌症中上调的ERBB二聚体表达,我们开发了一种基于CD28的自体嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)方法,称为T4免疫疗法。患者衍生的T细胞是通过逆转录病毒转导向表达panerbb特异性的CAR和称为T1E28ζ的PanerBb特异性CAR和IL-4反应性嵌合细胞因子受体,4αβ的设计的,这使IL-4介导的在制造过程中富含转二的细胞。这些细胞引起针对HNSCC和其他癌的临床前抗肿瘤活性。在这项试验中,由于健康组织中低水平的ERBB表达,我们使用肿瘤内递送来减轻靶向外肿瘤毒性的明显临床风险。方法,我们进行了1期剂量降低3+3 HNSCC中肿瘤内T4免疫疗法的试验(NCT01818323)。使用2周的半闭合过程从40至130毫升的全血中制造了T-Cell批次。将单个汽车T细胞处理(以1-4毫升培养基中的新鲜产物配制为新的产品)被注入一个或多个目标病变。从1×10 7 -1×10 9 T4 + T细胞中升级的CAR T-细胞的剂量在没有事先淋巴细胞论的情况下升级。结果尽管大多数注册受试者的基线淋巴细胞减少症,但在所有情况下,靶细胞剂量都成功生产,产生高达75亿T细胞(67.5±11.8%的转透明),而没有任何批处理失败。频繁治疗的不良事件是肿瘤肿胀,疼痛,肾上腺素,发冷和疲劳。与治疗相关的不良事件均为2级或更低,没有剂量限制毒性(不良事件的常见术语标准v.4.0)。没有证据表明在肿瘤内递送后T4 + T细胞泄漏到循环中,并且注射放射性标记的细胞表现出
•手术部位感染(SSIS)是最常见的医疗保健相关感染(HAIS)。它们与术后住院期较长,其他外科手术,重症监护病房的治疗以及更高的死亡率有关。•在2018 - 2020年,12个EU成员国和一个EEA国家报告了19 680 SSIS,总共1 255 958手术程序,用于九种类型的手术程序。•SSI的百分比从膝关节假体手术的0.6%到开放结肠手术的9.5%不等,具体取决于手术手术的类型。•根据外科手术的类型,每1000例术后患者日的院内SSIS的发病率密度从0.1到5.0不等。•将2020年与2018 - 2019年进行比较,报告的年度手术程序数量减少了,并且向ECDC提供数据的国家。
1 Novavax Inc.,美国马里兰州盖瑟斯堡; 2 Insights研究组织与解决方案(IROS),阿布扎比,阿拉伯联合酋长国; 3 G42 Abu Dhabi Healthcare Abu Dhabi,阿拉伯联合酋长国; 4克利夫兰诊所阿布扎比,阿拉伯联合酋长国; 5阿拉伯联合酋长国阿布扎比的Seha Sheikh Khalifa医疗城; 6阿拉伯联合酋长国阿布扎比哈利法大学医学与健康科学学院
•ECDC正在构建基础设施,以使用涉及在不同情况下实施的研究[1,2]的多国方法,允许随着时间的推移对Covid-19疫苗有效性(VE)进行定期监测。•本文件报告了ECDC在医院环境中的一项多国研究,以测量针对有可能获得疫苗接种的医疗保健工人(HCWS)中任何实验室确认的SARS-COV-2感染。•截至2022年7月,16个医院现场(在克罗地亚,爱沙尼亚,希腊,爱尔兰,意大利,拉脱维亚,波兰,葡萄牙和西班牙)参加了这项研究,涵盖了2021年5月3日至19日7月19日。在此期间,研究团队接近2 832 HCW,招收了2 629个,然后进行了2 369。除了在研究期间保持未接种疫苗的18个HCW外,迄今为止招募的所有其他HCW已在入学时接受了一种或多种COVID-19的疫苗接种。其中将近三分之二(64%)接受了助推器剂量。•在入学时,超过四分之一(26%)的HCW报告称患有199年感染,其中大多数(87%)被诊断出入学前46天或更多。血清学结果已经报道了11个地点,其中均报道了在入学时> 90%的HCW中抗尖峰抗体的检测。•从八个地点提交了176个HCW的突破性感染的遗传测序数据,其中116个是Omicron变异感染(B.1.1529),自2021年12月15日以来分离出来。三十分是2021年5月至2022年1月之间隔离的三角变体感染。•OMICRON变体BA.1一直隔离到2022年5月,当时它被BA.2取代,后者随后在2022年6月被BA.4/5取代。•在仅接受初级疫苗接种时间表的HCW中,报告了196个SARS-COV-2感染,这是每1000人每天2.9人的累积发生率,据报道有257 SARS-COV-2感染的人在接受增强剂剂量的人中,代表每1000天的累积发生率为2.7 000人。•调整后的RVE总计7%(95%CI:-28%至32%),而在HCWS中,调整后的RVE为11%(95%CI:-48%至47%),报告了先前的COVID -19,在入学前的COVID -19中报告了前COVID -19,而HCWS则为95%CI -81%至38%),没有以前的COVID -19。•这些结果与已发表的证据一致,表明当前的Covid-19疫苗针对轻度Omicron感染的有效性较低,包括加强剂量后。虽然该分析不包括针对严重疾病的VE,但发表的文献表明,针对严重疾病的VE
摘要 多感官身体错觉的证据表明,身体表征可能是可塑的,例如,通过体现外部物体。然而,根据当前任务需求调整身体表征也意味着,如果不再需要外部物体,它们就会脱离身体表征。在当前的网络研究中,我们引入了二维 (2D) 虚拟手的具象化,可以通过计算机鼠标或触摸板的主动移动来控制。在初始具象化之后,我们通过比较两种情况来探索脱离身体的情况:参与者要么继续移动虚拟手,要么停止移动并保持手静止。基于将身体表征概念化为一组多感官绑定的理论解释,如果身体表征不再通过相关的视觉运动信号更新,我们预计虚拟手会逐渐脱离身体。与我们的预测相反,一旦参与者停止移动虚拟手,它就会立即脱离身体。这个结果在两个后续实验中得到了复制。观察到的瞬间脱离肉身可能表明人类对虚拟环境中动作和身体的快速变化很敏感,因此会特别迅速地调整相应的身体表现。
针对配电网长期尺度预测偏差问题,提出一种基于智能变压器供电区域边一致性算法的云边协调快速调节策略。云对边缘变压器供电区域簇进行全局初始优化分配,簇对边缘区域进行二次协同优化分配。建立基于一致性算法的簇内快速功率交互模型,以调度费用微增长率为一致性变量,使得簇调节量最优分配到各个变压器供电区域,使得所有变压器供电区域总调度费用最小。仿真算例验证了本文基于智能站簇边一致性算法的云边协同快速控制策略的有效性。