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World File Search System昼夜节律
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摘要。心率变异性异常（HRV）可能会在未来六年内将心血管疾病的风险增加到4％。据报道，可以通过评估HRV并优化定时治疗功效来立即引起中风或心脏死亡的概率。生理心血管活动受心脏自主神经系统的控制。对自主神经的损害会导致心率控制和血管动力学功能障碍，尤其是心脏自主神经病（CAN）。自主不平衡（SNS）和副交感神经系统（PSN）对心脏血管功能的调节有助于糖尿病患者（DM）的个体代谢异常以及显着的发病率和死亡率。在神经内分泌睡眠结构的改变，昼夜节律时钟振荡，葡萄糖代谢，自主功能和血压的昼夜特征与心率和心率之间存在密切的关系。代谢综合征，高张力，心肌梗塞和DM的特征是SNS活性增加和PSNS活性降低。但是，2型DM患者的PSN和SNS活性都均下降。可以用2型DM来解释，这是一种代谢疾病，负责影响交感神经和副交感神经纤维。本综述的目的是讨论DM与昼夜节律疾病之间关系问题的当前状态，HRV。特别关注糖尿病罐的危险因素；洞悉与CAN相关的过剩死亡的机制；糖尿病的发病机理；可能的致病途径结合罐头和动脉粥样硬化进展；遗传和表观遗传因素和可以； HRV的DM和昼夜节律；糖尿病罐和昼夜节律疾病。搜索是在Scopus，Science Direct（来自Else Vier）和PubMed中进行的，包括Medline数据库。使用的关键字是糖尿病，心脏自主神经病，昼夜节律，心率变异性。对出版物参考书目的手动搜索用于识别在线搜索过程中找不到的研究结果。关键字：糖尿病；心脏自主神经病；昼夜节律；心率变异性；评论
利用 CRISPR/Cas9 生成内源启动子驱动的荧光素酶报告系统，用于研究核心时钟基因 BMAL1 的转录调控
摘要：人类和其他生物体通过大气、饮用水、食物或直接接触不断接触成千上万种化学物质。这些化学物质中很大一部分浓度很低，即使在未观察到不良影响水平 (NOAEL) 下也可能产生协同作用。复杂的污染物混合物很难通过传统的毒理学方法进行评估。人们越来越关注不同污染物如何通过影响昼夜节律而诱导人体不良的生理功能。然而，从大量化学物质或其复杂混合物中筛选出具有昼夜节律破坏作用的化合物非常困难。我们通过 CRISPR/Cas9 建立了稳定的萤火虫荧光素酶报告基因敲入 U2-OS 细胞系，以筛选昼夜节律破坏污染物。荧光素酶基因插入核心时钟基因 BMAL1 下游并由内源启动子控制。与使用外源启动子的检测系统相比，这些细胞能够检测干扰 BMAL1 基因表达介导的昼夜节律系统的化合物。U2-OS 敲入细胞显示，当用 BMAL1 抑制剂和激活剂处理时，BMAL1 和荧光素酶活性发生了平行变化。此外，荧光素酶报告基因具有高灵敏度，比传统毒理学方法更快、更经济。敲入细胞系可用于高通量、高效筛选破坏昼夜节律的化学物质，例如药物和污染物。
生物节奏，计时肌和肠道菌群
摘要：昼夜节律整合了每24小时反复出现的精细调整的生物过程网络，并精心协调所有细胞的机械。这种自我调节系统在同步生理和行为反应中起着关键作用，确保环境环境中的自适应代谢，包括饮食和体育活动习惯。昼夜节律稳态的系统整合涉及生物节奏的平衡，每个节奏都与中央昼夜节律同步相关。该编排的核心是营养和食物摄入的时间维度，这是与神经内分泌电路，肠道生理学和常驻微生物群紧密相互交织的方面。的确，餐食的时机通过基因组和表观遗传过程对细胞周期的调节产生了深远的影响，尤其是涉及基因表达，DNA甲基化和修复以及非编码RNA活性的过程。这些（EPI）基因组相互作用涉及昼夜节律，营养和肠道微生物群之间的动态界面，从而塑造了宿主的代谢和免疫景观。This research endeavors to illustrate the intricate (epi)genetic interplay that modulates the synchronization of circadian rhythms, nutritional signaling, and the gut microbiota, unravelling the repercussions on metabolic health while suggesting the potential benefits of feed circadian realignment as a non-invasive therapeutic strategy for systemic metabolic modulation via gut microbiota.这种探索探讨了临时饮食模式的重要性的互连，提供了有关昼夜节律，肠道微生物群和（EPI）基因组现象的见解的见解，从而影响了代谢，良好的生活和质量的多样性。
昼夜神经血管功能的发展及其意义
神经血管系统构成中枢神经系统 (CNS) 组织与循环血液之间的界面。它在调节离子、小分子和细胞调节剂进出脑组织以及维持脑健康方面发挥着关键作用。神经血管单元 (NVU) 是构成脑细胞和血管系统之间结构和功能联系的细胞，它维持血脑界面 (BBI)、控制脑血流并监测损伤。神经血管系统是动态的；它受到生化和细胞相互作用的严格调节，以平衡和支持脑功能。内在昼夜节律时钟的发展使 NVU 能够预测昼夜循环中发生的脑活动和身体生理节律变化。昼夜节律神经血管功能的发育涉及多种细胞类型。我们讨论了 NVU 组成部分中昼夜节律时钟的功能方面及其在调节神经血管生理方面的影响，包括 BBI 通透性、脑血流和炎症。扰乱昼夜节律会损害与 NVU 相关的许多生理过程，其中许多过程与功能障碍和疾病风险增加有关。因此，了解 NVU 的细胞生物学和生理学对于减少神经血管功能受损（包括脑出血和神经退化）的后果至关重要。
任命详情
_______________________________________________________________________ 有关职位空缺、入围名单和面试的咨询： 姓名：Mino Belle 博士 电子邮件：mino.belle@manchester.ac.uk _________________________________________________________________________ 背景 生物医学和健康学院生物科学学院神经科学系希望任命一位雄心勃勃、积极进取的实验室研究助理，负责一个激动人心的项目，探索光和昼夜节律机制如何在大脑视上核中相互作用以调节睡眠和觉醒周期的日常节律和时间。 这个由 BBSRC 资助的项目提供了一个绝佳的机会，让我们站在昼夜节律和睡眠神经科学的前沿，了解我们的睡眠-觉醒周期如何受到光和昼夜节律的调节。职位总体目标 任职期间，任职者将开展一系列活动，包括应用创新方法操纵和绘制脑回路（体内和体外）、复杂的机器学习和数据同化数学，以及对小鼠和我们强大的新型日间活动啮齿动物模型（Rhabdomys Pumillio）进行全面的生理和行为测量。总的来说，我们希望这项激动人心的工作计划将推动我们对负责日常和昼夜节律控制睡眠-觉醒周期的大脑机制的理解发生重大变化，并深入了解这些机制在夜行性和昼夜性哺乳动物（如我们）之间的差异。
睡眠调度 - 国防部
沃尔特里德陆军研究所 (WRAIR) 的作战研究团队 (ORT) 是国防部内首屈一指的睡眠、昼夜节律和表现实地研究团队。ORT 的主要目标是开发、测试和验证实地评估和干预措施，以便 (1) 确定睡眠不足和昼夜节律失调对作战环境中士兵的准备和杀伤力的影响（例如训练任务和部署）和 (2) 选择最佳策略（例如咖啡因、蓝光、睡眠卫生、睡眠银行和恢复）以提高战士的准备和杀伤力。
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抽象的理由合成阿片类药物（如芬太尼）有助于阿片类药物使用障碍和药物过量死亡的率提高。睡眠功能障碍和昼夜节律破坏在阿片类药物戒断期间可能会恶化。严重和持续的睡眠和昼夜节律改变是阿片类药物渴望和复发的推定因素。然而，关于芬太尼对睡眠结构和睡眠效果周期的影响，尤其是阿片类药物的戒断，知之甚少。此外，昼夜节律调节睡眠 - 摩擦周期和昼夜节律转录因子，神经元PAS结构域2（NPAS2）参与了睡眠结构和药物奖励的调节。在这里，我们研究了NPAS2在芬太尼诱导的睡眠改变中的作用。确定芬太尼给药和退出对睡眠结构的影响的目标，以及NPAS2作为芬太尼引起的睡眠变化的一个因素。方法脑电图（EEG）和肌电图（EMG）用于测量基线时在基线时和急性和慢性芬太尼在野生型和NPAS2缺乏的雄性小鼠中的急性和慢性芬太尼时测量非比型眼运动睡眠（NREMS）和快速眼动睡眠（REMS）。结果芬太尼的急性和长期给药导致野生型和NPAS2缺陷型小鼠的唤醒和唤醒增加，这种作用在NPAS2缺陷型小鼠中更为明显。慢性芬太尼给药导致NREM降低，在退出期间持续存在，从退出的第1天逐渐减少。在NPAS2缺陷型小鼠中，芬太尼对NREM和唤醒的影响更为明显。结论慢性芬太尼破坏了NREM，导致随后退出的几天内逐渐丧失NREM。NPAS2的丧失加剧了芬太尼对睡眠和唤醒的影响，揭示了昼夜节律转录因子在阿片类药物引起的睡眠变化中的潜在作用。NPAS2的丧失加剧了芬太尼对睡眠和唤醒的影响，揭示了昼夜节律转录因子在阿片类药物引起的睡眠变化中的潜在作用。
氧化应激和炎症在糖尿病前的作用
简介：IL-1和IL-6是由于晚期糖基化终产（Ages）的结合而产生的促炎细胞因子。在糖尿病患者中，分子是糖尿病可能是由昼夜节律系统中的扰动引起的。这项研究旨在确定IL-1β和IL-6在2型糖尿病中的作用及其与昼夜节律的相对率。材料和方法：这项研究是针对用昼夜节律治疗并增加饮食葡萄糖水平的雄性Wistar大鼠进行的，然后用ELISA测量了从心脏中测量的血糖和血液，以测量IL-1β和IL-6的水平。数据分析使用单向方差分析，重复测量方差分析和Pearson相关测试。结果：黑暗组在第7周（P = 0.039）和9（p = 0.002）显示出血糖的显着增加。光组的第9周（p = 0.000）的血糖显着增加。在第9周的血糖水平（P = 0.000）下，正常，黑暗和光组（P <0.05）之间存在显着差异。在相关测试中，与大鼠白介素1β和血糖水平的正相关存在显着关系（r = 0.599; p = 0.009），白介素6与血糖水平与正相关之间存在显着关系（p = 0.003; r = 0.652）。结论：昼夜节律影响糖尿病大鼠中白介素1β（IL-1β）和白介素6（IL-6）的作用。
