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World File Search System昼夜节律
大脑爆炸
本月，在 NSCI 201 中，我们进行了两次讲座，一次是关于运动和运动障碍，另一次是关于睡眠和昼夜节律。在我们的第一次讲座中，Soma 博士邀请了客座演讲者 Silke Cresswell 博士来讲述帕金森病的临床方面，以所学的运动机制为基础。我们仔细研究了运动皮质的划分、乙酰胆碱信号以及皮质脊髓束的外侧和内侧。在第二堂课中，我们回顾了过去对蟋蟀的一些研究，这些研究为“我们有一个内部时钟或昼夜节律”这一观点提供了证据。然后，我们讨论了睡眠的不同阶段，以及它们产生的不同脑电图可区分的脑电波。在我们的辅导课上，每个学生都挑选了一篇来自 UBC 行为神经科学研究人员的论文，随后将展示适合普通观众的信息图。
cns - 医学神经科学国际研究生课程
是什么促使您从事时间生物学领域的研究？我的博士学位和第一个博士后研究领域是肽化学和蛋白质结构。当时正值上个世纪末，有人说 21 世纪将是大脑的世纪，这让我感到很兴奋。于是，我前往美国东海岸，看看哪个神经生物学实验室适合我，并且进行了几次面试。在制定旅行计划之前，我在柏林的一份报纸《每日镜报》上看到一篇关于一个实验室发现生物钟基因之一 Bmal1 的报道。当时我并不知道昼夜节律钟的存在。我觉得这很有趣，所以我给这个家伙发了电子邮件，并在那里做了第二个博士后研究。现在我们主要研究来自外周器官的细胞，结果发现它们也有昼夜节律钟，而不是神经元。然而，分子机制非常相似；例如在大脑和肝脏中[1]。
肠道微生物靶向胆碱三甲胺裂解酶...
摘要 肥胖一直与肠道微生物群的重组有关，但到目前为止，肥胖治疗仅针对人类宿主。在这里，我们表明，针对肠道微生物抑制三甲胺 N-氧化物 (TMAO) 通路可保护小鼠免受与饮食引起的肥胖 (DIO) 或瘦素缺乏 (Lep ob/ob) 相关的代谢紊乱。肠道微生物酶胆碱 TMA-裂解酶 (CutC) 的小分子抑制不会减少食物摄入量，而是与肠道微生物群的改变、葡萄糖耐受性的改善和能量消耗的增加有关。我们还表明，肠道微生物 CutC 抑制与宿主对磷脂酰胆碱和能量代谢的昼夜节律控制的重组有关。这项研究强调了微生物与宿主代谢之间的关系，并提供了肠道微生物衍生的三甲胺 (TMA) 是宿主昼夜节律时钟的关键调节器的证据。这项研究还表明，针对肠道微生物的酶抑制剂具有作为抗肥胖疗法的潜力。
大脑基础知识：了解睡眠
基因可能在我们需要多少睡眠方面发挥重要作用。科学家已经确定了几种与睡眠和睡眠障碍有关的基因，包括控制神经元兴奋性的基因，以及影响我们昼夜节律和睡眠时间的“时钟”基因，如 Per、tim 和 Cry。全基因组关联研究已经确定了各种染色体上增加我们患睡眠障碍的易感性的位点。此外，还确定了与家族性晚期睡眠阶段障碍、发作性睡病和不安腿综合征等睡眠障碍有关的不同基因。大脑皮层和其他大脑区域表达的一些基因在睡眠和清醒之间会改变其表达水平。几种遗传模型（包括蠕虫、果蝇和斑马鱼）正在帮助科学家确定与正常睡眠和睡眠障碍有关的分子机制和遗传变异。进一步的研究将有助于更好地了解遗传睡眠模式以及昼夜节律和睡眠障碍的风险。
青少年睡眠 - MC6161
如果我周末想补觉怎么办？虽然你可能觉得需要睡懒觉，但一直睡到下午 1 点其实对自己没有好处。事实上，你打乱了身体的自然睡眠周期（即“昼夜节律”）。如果你这样做，你周一早上的睡眠质量会更差。这可能会导致一周内睡眠不足。
研究人类微生物群-ppm@umb.edu
摘要：最近观察到的肠道菌群的昼夜节律振荡强调了人类 - 微生物组关系的深刻性质及其对健康的重要性。以及在无核肠道细菌和无核细胞中发现的昼夜节律时钟，这些发现几乎所有微生物都可能具有功能性生物学时钟。但是，他们还提出了许多有关生物计时，其进化和起源的基本原理的基本问题。这篇叙述性评论提供了有关分子时间生物学最近文献的全面概述，旨在将有关驱动微生物生物时钟的结构和机制的最新证据汇总在一起，同时指出了这种知识在医学中的潜在应用。此外，它讨论了有关定时机制演变的最新假设，并描述了过氧蛋白在细胞中的功能及其对细胞发条的贡献。还解决了各种人类相关微生物之间生物钟的多样性以及转录和翻译后计时机制的作用。最后，提出了有关代谢振荡器和宿主 - 微生物组交流的最新证据。
基于多矩的寿命基因对大肠癌的免疫相关性的影响
关键词：免疫疗法，头部和颈部鳞状细胞癌，HNSCC，昼夜节律摘要：适应性免疫反应在生理上受昼夜节律调节。肺癌和黑色素瘤恶性肿瘤中的数据表明，当天早些时候的免疫疗法输注可能与改善的反应有关。但是，尚不清楚HNSCC患者的最佳给药时间。我们旨在评估HNSCC患者的免疫疗法输注时间与总体生存时间（OS）和无进展生存期（PFS）的关联，这是在机构审查董事会批准的回顾性队列研究中。113例患者遇到的研究纳入标准，并将98例患者纳入了倾向评分匹配的队列中。在完整的无与伦比的队列中（n = 113），每增加20％的输注量在1500H后接受OS危险比（HR）为1.35（95％C.I.1.2-1.6; p-value = 0.0003）和A PFS HR和A PFS HR（95％
前额叶皮质分子钟调节小鼠抑郁样表型的发展和快速抗抑郁反应
抑郁症与昼夜节律失调有关，但内在时钟在情绪控制大脑区域中的作用仍不太清楚。我们发现，在抑郁小鼠模型的内侧前额叶皮层 (mPFC) 中，昼夜节律负环路表达增加，正时钟调节器表达减少，随后快速抗抑郁药氯胺酮对时钟进行了反向调节。CaMK2a 兴奋性神经元中的选择性 Bmal1 KO 表明，功能性 mPFC 时钟是抑郁样表型和氯胺酮效应发展的重要因素。mPFC 中的 Per2 沉默产生了抗抑郁样效应，而 REV-ERB 激动增强了抑郁样表型并抑制了氯胺酮作用。时钟正调节剂 ROR 的药理增强引发了抗抑郁样效应，上调了可塑性蛋白 Homer1a、突触 AMPA 受体表达和可塑性相关的慢波活动，特别是在 mPFC 中。我们的数据表明 mPFC 分子钟在调节抑郁样行为方面发挥着关键作用，并且时钟药理学操作在影响谷氨酸依赖性可塑性方面具有治疗潜力。
人类视交叉上核大脑活动的昼夜变化
视交叉上核 (SCN) 是昼夜节律的中央时钟。动物研究揭示了 SCN 中神经元活动的每日节律。然而，人类 SCN 的昼夜节律活动仍然难以捉摸。在本研究中，为了揭示人类 SCN 活动的昼夜变化，我们采用区域边界映射技术对静息状态功能图像进行 SCN 定位，并使用灌注成像研究 SCN 活动。在第一个实验中（n = 27，包括男女），我们每天扫描每个参与者四次，每 6 小时一次。中午的活动较多，而清晨的活动较少。在第二个实验中（n = 20，包括两种性别），从午夜到黎明每 30 分钟测量一次 SCN 活动，持续 6 小时。结果表明，SCN 活动逐渐减少，与脑电图无关。此外，关灯后 SCN 活动与啮齿动物 SCN 活动相一致。这些结果表明，人类 SCN 的昼夜变化遵循夜行性和昼行性哺乳动物的授时周期，并受物理光而非当地时间的调节。
WCIRDC 计划 2024
上午 8:15 - 上午 8:30 欢迎与介绍 | CME 前问题 Yehuda Handelsman 医学博士 第 1 节 肝脏与心脏代谢疾病 主席：Bart Staels 博士 • Derek Leroith 医学博士、哲学博士 上午 8:30 针对肝线粒体治疗 MASLD、MASH 和心脏代谢疾病 Gerald I. Shulman 医学博士、哲学博士 上午 8:50 DCRM 健康的真实世界证据 Christos S. Mantzoros 医学博士、理学博士、哲学博士 上午 9:10 – 9:20 小组讨论和问答 第 2 节 昼夜节律和 CMR 主席：Paul Zimmet 医学博士、哲学博士 • Richard Bergman 博士 上午 9:20 肠道脂质吸收的昼夜节律控制 Bart Staels 博士 上午 9:40 昼夜节律医学：对心血管健康和疾病第四维度的实用见解。 Michael J. Sole，理学学士，医学博士 上午 10:00- 上午 10:10 小组讨论和问答 上午 10:10 – 上午 10:40 展览厅茶歇 第三场 2024 年前后的心力衰竭 主席：Norman Lepor，医学博士 • Matthew J. Budoff，医学博士 上午 10:40 CVOT 最新动态，重点关注 HF Mikhail N. Kosiborod，医学博士 上午 11:00 女性的 HFpEF 和性别特异性治疗反应 Erin D. Michos，医学博士，MHS 上午 11:20 恶化的心力衰竭：术语、流行病学和未来方向 Steven J. Greene，医学博士 上午 11:40 -11:55 小组讨论和问答 第四场 并行会议：会见专家 下午 12:00 DM - 有害九人 Ralph A. DeFronzo，医学博士 一切 IR - 心脏代谢疾病 Yehuda Handelsman，医学博士 肾脏，高血压 Matthew R. Weir，医学博士 肥胖症 Samuel Klein，医学博士 下午 12:45