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World File Search System昼夜节律
ataxin-2在新陈代谢和时钟基因之间的十字路口的下丘脑中
atxn2基因编码ataxin-2，位于肥胖症的特质基因座中。atxn2敲除（KO）小鼠是肥胖的，耐胰岛素；但是，这种表型的原因仍然未知。此外，一些发现表明ataxin-2是代谢调节剂，但是该蛋白在下丘脑中的作用从未研究过。这项工作的目的是了解下丘脑中的Ataxin-2调节是否可以在代谢调节中发挥作用。ataxin-2在C57BL6/ ATXN2 KO小鼠的下丘脑中过表达/重新建立了喂食或高脂饮食（HFD）。通过对ataxin-2编码的慢病毒载体的立体定位注射来实现此递送。我们首次显示HFD降低了小鼠下丘脑和肝脏中的ataxin-2水平。特异性下丘脑性触及2过表达可防止HFD诱导的肥胖症和胰岛素抵抗。ataxin-2在ATXN2 KO小鼠中重新建立，改善了代谢功能障碍而没有改变体重。此外，我们观察到ATXN2 KO中的时钟基因表达改变，这可能是代谢功能障碍的原因。有趣的是，Ataxin-2下丘脑的重建救出了这些昼夜节律。因此，下丘脑中的ataxin-2是体重，胰岛素敏感性和时钟基因表达的决定因素。ataxin-2通过调节时钟基因在昼夜节律中的潜在作用可能是调节代谢的相关机制。总的来说，这项工作表明下丘脑Ataxin-2是代谢法规的新参与者，这可能有助于发展新陈代谢疾病的新策略。
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凝聚态物理（理论与实验）、计算与理论物理、天文学、材料科学、纳米材料与器件、核物理、光谱学、量子计算与量子信息、高能物理环境科学、生物物理学、生物化学、有机合成、高分子化学、超分子化学、生物地球化学；辐射生物学；食品科学与技术；可持续能源生产；水科学与技术；气候变化、化学冶金、药物输送、伤口愈合、再生医学、昼夜节律、神经生物学、纯数学与应用数学（计算流体动力学、天体力学、运筹学、数值方法、弹性动力学、数论、图论、算子论、可和性理论、概率与统计）
请求研究奖学金
Gulbenkian分子医学研究所（GIMM）在“ T-Cell急性淋巴细胞性白血病中有针对性的年代疗法”的项目下，呼吁一项研究奖学金，并获得了基金会的资助支持/ mct通过国家基金（PIDDAC）。科学领域：癌症学，癌症。奖学金获得者 /入学要求：任何满足要参加非学位学位课程（与工作计划有关的领域）所必需条件的国家，外国和无国籍候选人。被认为是“非学术学位课程”，这些课程是在3月24日的第4款第4条NR 74/2006第4条第3款中提到的课程，只要它们是当前版本的，只要它们是在高等教育机构和至少一个R＆D之间的合作和合作的一项R＆D之间的合作。工作计划和目标：我们先前证明了PI3K-AKT信号的构型激活发生在大多数T-ALL患者中，并且经常因CK2介导的PTEN转移后PTEN失活而经常发生，PTEN是该途径的主要负面调节剂。ck2是一种高度多效激酶，也显示出通过磷酸化BMAL1和PER2来调节昼夜节律分子钟（CMC）。这种串扰的存在使我们假设PI3K-AKT途径过度激活可能以T-All细胞的昼夜节律波动。我们的初步数据支持此概念：PI3K-AKT信号传导以昼夜节律的方式振荡，以不同的T-ALL细胞系（Molt4，HPB-All等）振荡。申请人必须持有以下要求： - 生物医学研究中的MSC学位持有人，重点是肥大学； - 先前在信号转导途径方面的专业知识（高度重视）； - 先前在主要样品以及粘附和悬浮细胞系的细胞培养中经验（强制性）； - 以前的分子生物学技术经验（DNA和RNA提取，QPCR，RT-PCR，Western blot）（强制性）； - 在病毒上清液的生产和处理方面的经验（高度重视）； - 流式细胞仪的先前经验（强制性）； - 以前的殖民地管理经验（高度重视）； - 以前具有实用体内测定的经验（强制性）； - 高责任感，组织和方法； - 积极的个性； - 能够独立工作，也可以具有团队精神； - 对英语的出色知识，包括口语和书面知识。重要的是，我们发现在MOLT4细胞中三种不同的体外药物给药方案之间，对PI3K特异性抑制剂（BKM-120/buparlisib）的敏感性显着差异。
间歇性禁食对大脑
背景：最近在社区中发现了肥胖，这主要是因为快餐和现代社会的久坐生活方式的许多可用性。要减肥，一种方法是相互交换的禁食。但是，有多种文献对间歇性禁食（如果）对大脑的影响有一些不同的看法。目的：了解大脑中间歇性禁食（如果）的影响。研究方法：本文是叙事文献综述。文献取自PubMed，Science Direct和Google Scholar。在过去5年（2018-2023）中寻求一系列出版物的文章。讨论：饮食在肠道轴上的重要作用在脑健康和认知功能方面已知。如果是12至48小时的卡路里限制，并散布在常规的食物摄入期间。基于研究，如果对解剖学和脑功能变化的代谢，细胞和昼夜节律机制有积极影响。如果与体育活动结合使用可以改善身体性能和感觉运动功能。DNA修复酶将受到上调。此外，将激活参与神经塑性的信号路径。一些疾病，例如癫痫，阿尔茨海默氏症，多发性硬化症以及情绪和焦虑症显示出疾病症状的变化。需要考虑的另一件事是如果糖尿病患者过多，可能会出现低血糖。因此，需要进一步研究禁食模式，总卡路里摄入量和特定营养素的变化。结论：如果有可能增加解剖学和脑功能的变化，因为它可能对代谢，细胞和昼夜节律机制产生积极影响。然而，必须进一步研究模式，禁食时间的持续时间，营养类型和总摄入量的变化，尤其是在糖尿病患者中。关键词：间歇性禁食，饥饿，肥胖，大脑，肠道轴
通过 RNA 引导的 Cas9 核酸酶精确编辑 OsPYL9 基因，通过调节昼夜节律和非生物胁迫反应蛋白来增强水稻 (Oryza sativa L.) 的抗旱性和产量
摘要：脱落酸（ABA）参与调控抗旱性，而吡巴克汀抗性样（PYL）蛋白被称为脱落酸受体。为了阐明水稻中脱落酸受体之一的作用，通过 CRISPR / Cas9 在水稻中诱变 OsPYL9。基于位点特异性测序筛选出缺乏任何脱落酸靶标和 T-DNA 的纯合和杂合突变体植物，并用于形态生理学、分子和蛋白质组学分析。在胁迫条件下，突变株似乎积累了更高的脱落酸、抗氧化活性、叶绿素含量、叶片角质层蜡质和存活率，而丙二醛水平、气孔导度、蒸腾速率和维管束则较低。蛋白质组学分析发现总共有 324 种差异表达蛋白 (DEP)，其中 184 种和 140 种分别上调和下调。OsPYL9 突变体在干旱和水分充足的田间条件下均表现出谷物产量增加。大多数与昼夜节律、干旱反应和活性氧有关的 DEP 在突变体植物中上调。京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 分析显示 DEP 仅参与昼夜节律，基因本体论 (GO) 分析表明大多数 DEP 参与对非生物刺激的反应以及脱落酸激活的信号通路。蛋白质 GIGANTEA、Adagio 样和伪反应调节蛋白在蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 网络中表现出更高的相互作用。因此，总体结果表明CRISPR / Cas9产生的OsPYL9突变体具有提高水稻抗旱性和产量的潜力。此外，全局蛋白质组分析为水稻抗旱的分子机制提供了新的潜在生物标记和理解。
Daniel B. Forger III博士数学系 使用机器学习的多输入记录链接 实时地形自适应局部轨迹计划者，用于可变形地形上的高速自动越野导航 将安全性与连接的自动卡车控制中的性能整合在一起：实验验证
教育1999年，马萨诸塞州哈佛大学剑桥市学士02138应用数学（医学科学）本科论文标题：“昼夜节振荡器的建模” 1999 M.S.哈佛大学艺术与科学研究生院（GSAS）剑桥，马萨诸塞州02138-3654应用数学（医学科学）2003 Ph.D.斯隆州纽约大学生物学系Blau实验室研究员，纽约，纽约，纽约，纽约，1999-299-299-29000摄氏训练前训练者，昼夜节律和呼吸神经生物学，北哈佛大学和女子医院，哈佛大学医学院（NRSA T32）分子生物学
静息节奏与血糖之间的关联...
糖尿病是成年人口中常见的慢性病，是心血管疾病（CVD），肾衰竭，认知能力下降和死亡率的主要贡献者。据估计，超过10％的美国人口患有糖尿病[1]，糖尿病的总成本在2017年为3270亿美元[2]。最近几十年来，各个年龄段，性别和种族/族裔的糖尿病患者的普遍性大大增加[3]。相对于非西班牙裔白人，非西班牙裔黑人，西班牙裔和亚洲人的糖尿病差异也很大[4]。数十年的研究已经确定了糖尿病的生活方式风险因素，尤其是不健康的饮食和身体不活动。最近，昼夜节律的疾病已成为糖尿病的新风险因素[5]。静止的节奏包括在24小时内发生的睡眠，体育活动和久坐行为。这是昼夜节律内部节奏的中心行为表现，它在代谢组织（例如骨骼肌）中的Circadian时钟夹带中起着重要作用[6]。因此，昼夜节律的破坏与弱化和/或破坏的休息活性效率之间存在双向关系[6]。鉴于双向关系，努力训练如何干预静止运动节奏以改善代谢健康的努力已经获得了吸引力[7]。我们最近发现，多个静息参数，包括较低的振幅和较不健壮的总体节奏性，与老年男性的糖尿病的较高的患病和糖尿病发生率有关[10]。先前的几项研究已将24小时行为的静息模式与代谢功能障碍（例如，成人种群中的代谢功能障碍（例如，较高的体重指数（BMI），代谢综合征，血脂异常和糖尿病）相关联[8-10]。然而，将静息节奏特征和脱节的证据仍然有限。此外，几乎所有以前的研究都以白色为主的老年人进行，目前尚不清楚这些研究的发现如何推广到其他人群。鉴于在美国糖尿病中现有的种族差异[4]，重要的是研究更多样化的人群中静息节奏和糖尿病之间的关联。Using the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 2011–2014, a nationally survey of the US population that oversampled racial/ethnic minority groups, we investigated the association between characteristics of rest-activity rhythms and multiple glycemic markers, including glycated hemoglobin (HbA1c), fasting glucose and insulin, homeostatic model assess- ment of insulin resistance （HOMA-IR），以及来自口服葡萄糖耐量测试（OGTT）的结果。由于样本大而多样化，我们还能够通过不同的年龄，性别，种族/种族和BMI群体来检查这种关联。
轮班工作时间改变免疫细胞调节并加速衰老过程中的认知障碍
所有小鼠在固定 LD 12:12 周期中活动节律的同步都很稳定，但在暴露于偏移 LD 周期时，活动节律的同步会完全受损。即使在“治疗后”暴露于标准 LD 12:12 条件时，偏移 LD 小鼠的重新同步也以同步模式改变和活动开始时间的日常变化增加为标志，这种变化一直持续到中年。这些明暗同步的改变与中年整个偏移 LD 小鼠组在 Barnes 迷宫测试中的显著受损密切相关，远早于在维持固定 LD 周期的老年（18-22 个月）动物中首次观察到认知衰退。结合昼夜节律失调对认知的影响，中年移位 LD 小鼠的特点是脾脏 B 细胞和表达激活标记 CD69 或炎症标记 MHC II 类不变肽 (CLIP) 的 B 细胞亚型显著扩增，脑膜淋巴管中 CLIP+、41BB-Ligand+ 和 CD74 + B 细胞差异增加，脾脏 T 细胞亚型改变，齿状回中小胶质细胞数量增加且功能状态改变。在移位 LD 小鼠中，脾脏 B 细胞的扩增与认知能力呈负相关；当 B 细胞数量较高时，巴恩斯迷宫的表现较差。这些结果表明，仅与早期接触轮班工作时间表相关的紊乱昼夜节律计时会加速衰老过程中的认知能力下降，同时改变大脑中免疫细胞和小胶质细胞的调节。
消费多巴胺受体1激动剂SKF-38393可在C57BL/6J小鼠中以性别特异性方式降低恒定光诱导的多动症，抑郁状和类似焦虑的行为
夜间的人造光暴露，包括恒定光（LL），是一种越来越普遍的环境发生，与人类和动物模型的情绪和认知障碍受损有关。多巴胺和多巴胺1受体众所周知可以调节昼夜节律和情绪。这项研究研究了LL对男性和雌性C57BL/6J小鼠的焦虑状，抑郁样和认知行为的影响，并评估了SKF-38393的消耗是否可以缓解这些负面行为抗果。小鼠暴露于LL或标准的12:12光：暗周期（LD）6周，亚组接受SKF-38393或水。所有小鼠的昼夜节律都不断监测，并被置于行为测试中，这些测试测定了它们的焦虑，抑郁症，学习和记忆行为。行为分析表明，LL的多动症和焦虑行为会增加，这两种性别的SKF-38393消费均可减轻这种行为。此外，雄性小鼠在LL下表现出Anhedonia，这是SKF-38393减轻的，而雌性小鼠对LL诱导的Anhedonia具有抵抗力。性别差异在流体消耗中出现，独立于照明条件，女性消耗了更多的SKF-38393，以及对DA的反应行为，包括新颖的对象识别和探索。这些结果表明，多巴胺1受体激动剂的低剂量口服消耗可以改善LL暴露的某些负面行为影响。这项研究强调了影响情绪和行为的慢性光，多巴胺和性别之间的复杂相互作用，这表明多巴胺1受体激动剂在调节行为结果中的潜在调节作用。
工作场所疲劳 - CSA 集团
由于现代工作、社会和个人压力的综合作用，人们正经历着前所未有的工作场所疲劳，这些压力可能包括高体力或脑力负荷、长时间工作、工作时间表对昼夜节律的干扰以及个人恢复性睡眠不足 [1-4]。本报告的目的是综合文献和环境扫描中的证据来定义工作场所疲劳，并确定与工作场所疲劳相关的现有国家和国际立法和最佳实践。报告还确定了加拿大工作场所的有前途的做法，并进行了差距分析，详细说明了对疲劳风险管理的国家标准或其他基于标准的解决方案（例如培训、评估工具、指南等）的需求。