急性髓系白血病 (AML) 在临床和遗传学上是一种异质性疾病,其特征是异常造血祖细胞的克隆扩增。精准医疗的基因组方法已被用于指导针对 AML 患者亚群的靶向治疗,例如,针对 IDH1/2 突变患者使用 IDH 抑制剂,针对 FLT3 突变患者使用 FLT3 抑制剂。虽然针对基因突变的下一代测序已经改善了治疗结果,但由于可操作靶点的普及率低,只有一小部分 AML 患者受益。近年来,采用较新的功能技术进行定量表型分析和患者衍生的化身模型,增强了广义功能精准医疗方法的潜力。然而,功能方法需要对多个变量(例如功能参数、药物暴露时间和药物浓度)进行严格的标准化,以便进行体外预测。在这篇综述中,我们首先总结了用于 AML 治疗的基因组和功能治疗生物标志物,然后总结了与这些方法相关的挑战,最后总结了加强精准医疗实施的未来策略。
儿科患者 综合安全性人群包括 91 名儿科患者。Rozlytrek 的暴露时间中位数为 11.1 个月。其中,21 名患者年龄为 28 天至 <2 岁,55 名患者年龄为 ≥2 岁至 <12 岁,15 名患者年龄为 ≥12 岁至 <18 岁。观察到的儿科患者和成人的总体安全性概况大致相似。与成人患者相比,Rozlytrek 与儿科患者的骨折发生率更高有关。与成人患者(n=762)相比,儿科患者(n=91)中更常发生(发生率至少增加 5%)的 3-4 级不良反应和实验室异常包括中性粒细胞减少症(19.8% vs 4.5%)、体重增加(18.7% vs 9.6%)、骨折(11% vs 2.5%)和肺部感染(11% vs 5.5%)。在 91 名儿科安全人群中未观察到 5 级事件。发生频率≥ 5% 的 3-4 级事件包括中性粒细胞减少症(19.8%)、体重增加(18.7%)、骨折(11%)、肺部感染(11%)和贫血(8.8%)。
微生物实验室的警告包括:(1) 戴手套;(2) 接触传染性物质后洗手;(3) 所有仪器使用后立即消毒;(4) 用水润湿标本标签而不是舌头;(5) 所有受污染的废物在丢弃前要消毒;(6) 向适当人员报告所有事故或接触传染性病原体的情况。安全计划已扩大到包括在处理患者标本和处理传染性微生物时遇到的生物危害的正确处理;消防和电气安全;化学品和放射性物质的安全处理、储存和处置;以及安全抬起或移动重物的技术。灭菌、消毒和去污灭菌是杀死所有形式微生物生命的过程,包括细菌内孢子。消毒是消灭病原体的过程,但不一定能消灭所有微生物、内孢子或朊病毒。然而,一些消毒剂会在长时间暴露后杀死内孢子。净化是指去除病原微生物,以便物品可以安全地处理或处置。许多因素限制了医疗环境中灭菌、消毒或净化的成功或程度,例如有机负荷(生物体和其他污染物质,如血液或体液)、存在的生物体类型、杀菌剂的浓度和暴露时间、表面的物理和化学性质(铰链、裂缝、粗糙或光滑表面)、温度、pH 值、湿度和生物膜的存在。这些
摘要在这篇评论中,在制药行业进行的化学和生物学测定,以确定抗生素的效力和生物活性。尽管通常采用的化学方法可以测量替代物质的效力,但估计生物活性的效率低下是其主要限制之一。由于其敏感性和成本效益,常见的微生物学分析可以用作替代方法。几个因素,例如抗生素剂量,琼脂培养基的同质性,接种浓度,琼脂培养基的化学成分,样品或药物分子的大小和溶解度,pH值,相对湿度和暴露时间可能会影响微生物学分析。基于特定需求和实验目标,琼脂扩散测定的设计重点是其成本,错误,准确性和简单性。在本研究中还讨论了为了滥用和过度使用导致药物抗药性的抗生素,诸如Inhi-Bition区域,最低抑制浓度,最低杀菌浓度,突变预防浓度和临界浓度等参数。最后,对微生物和高性能液态色谱法进行了特异性比较,以降低成本的敏感性,准确性和生物学活性的敏感性,准确性和效果。由于它们的优势和缺点,建议同时使用生物测定和化学方法,以精确确定抗生素的效力。
用硅烷剂修饰生物合成的TiO 2纳米颗粒的表面,以产生与TiO 2 /β -Cyclodextrin和TiO 2 / ag / ag /β-环糊精纳米复合物的制备的化学联系。使用不同技术,包括FTIR,DRS,XRD,ICP,TGA,FESEM和EDX映射,鉴定了合成的纳米复合材料的结构。在阳光照射下(400-700 nm)下,在水溶液中甲基蓝染料的甲基蓝染料降解中研究了纳米复合材料的光催化活性。研究了研究甲基蓝染料降解的有效因素,包括纳米复合剂量,初始亚甲基蓝浓度和辐射时间。结果表明,在最佳降解条件下(0.01 g纳米复合材料,初始亚甲基蓝浓度为10 ppm和120分钟的阳光暴露时间),TIO 2 / ag /β-环糊精 - 环糊精在测试的纳米复合材料中表现出最高的光催化活性。纳米复合材料的光催化效率显示出:TIO 2 / AG /β-环聚糖素(99.38%)> TIO 2 /β-环糊精(84.1%)> TIO 2纳米颗粒(63.76%)。合成的纳米复合材料的光催化活性表明,这些材料可能是各种污染物降解的有希望的候选者。
每年,与医疗保健相关的感染(HAIS)[1]每年都会复杂化,这会增加发病率和死亡率,延长医院住院,并膨胀医疗费用[2-5]。新生儿重症监护病房(NICUS)的新生儿是一个脆弱的人口,由于其出生体重低,早产和对众多侵入性程序的暴露,风险增加了[6-8]。在过去的几十年中,Hais成为全球的重大负担,这加剧了多药耐药病原体的惊人增加。在响应中,在医院环境中实施强大的感染预防和控制措施已成为必要。医疗设施中微型ISM的一个突出来源是水槽排水管,由于存在具有水源性机会病原体的生物膜(OPS)[9-14],因此可以充当储层。细菌病原体的大量非疾病爆发已与位于病房中的水槽排水管联系起来[3、6、12、15-21]。当个人洗手或将液体倒入水槽中时,溅起是常见的情况,尤其是在排水管附近[3,22 - 25]。这一事件导致近距离材料和表面的潜在污染,以及附近患者和医疗保健人员的皮肤或衣服。此外,这些飞溅可以产生周围空气中含有潜在有害污染物的气溶胶[12,26,27],构成患者造成吸毒的风险。清洁和消毒是减少排水细菌负荷并消除疫情中涉及的操作的基本策略。消毒的有效性取决于几个因素,包括消毒剂的类型,其浓度,暴露时间,应用频率以及与生物膜相关细菌对消毒剂的耐受性。生物膜为细菌提供了保护环境[28,29],使暴露时间和动作模式对于确保有效渗透消毒剂至关重要。使用泡沫代替液体产品或使用保留P-trap中消毒剂的专用设备会导致更长的暴露时间,从而减少排水液的细菌负荷[30 - 34]。在减少排水量的细菌载荷(例如氯[35],蒸汽[16],乙酸[36,37],臭氧水[34]和过氧化氢[38-40]时,已经对各种消毒剂进行了有限的测试。但是,如果进行了单一治疗,几天后,OPS通常会在排水管中收割[16、33、38、41]。因此,建立经常性清洁和消毒常规对于防止在爆发后的水槽排水管中的OP复活至关重要。更昂贵但显然更有效的替代方法是安装自distin的排水装置,以产生高温,振动和/或发射紫外线射线以防止生物膜形成[18,27,42]。
当前美国经济的复苏取决于保持社交距离,尤其是“六英尺规则”,这项准则对于防止室内空间中不断混合的载有病原体的气溶胶飞沫几乎无法起到保护作用。如今,人们已广泛认识到 COVID-19 空气传播的重要性。虽然最近已经开发出风险评估工具,但尚未提出任何安全准则来防范这种传播。我们在此基于空气传播疾病的模型,以得出室内安全准则,该准则将对“累积暴露时间”设定上限,即居住者人数与其在封闭空间中待的时间的乘积。我们展示了这个界限如何取决于通风和空气过滤率、房间尺寸、呼吸频率、居住者的呼吸活动和口罩使用情况以及呼吸道气溶胶的传染性。通过综合最具代表性的室内传播事件的可用数据和呼吸道飞沫大小分布,我们估计感染剂量约为 10 个气溶胶传播的病毒体。因此,可以推断新病毒(严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 [SARS-CoV-2])的传染性比其前身(SARS-CoV)高一个数量级,这与 COVID-19 的大流行状态一致。针对教室和养老院提供了案例研究,并提供了电子表格和在线应用程序以方便使用
新的 COVID-19 变体,无论是病毒载量较高(如 delta)还是传染性较高(如 omicron),都可能导致比历史毒株更高的空气传播率。本文强调了它们对卫生政策的影响,基于对空气污染路径、暴露后剂量以及病原体计数单位的重要性的清晰分析理解和建模,计数单位本身与剂量反应定律相关。使用 Wells 计数单位,即传染量子,我们开发了量子守恒定律,该方程可以推导出混合良好的房间在稳定状态下的量子浓度值。与二氧化碳监测浓度建立联系,并用于对各种情况进行风险分析,我们为此收集了 CO 2 时间序列观测值。这些观察的主要结论是:1) 目前的通风标准既不足又不被遵守,尤其是在各种公共场所,导致污染风险很高;2) 空气通常可以被认为是混合良好的。最后,我们坚持认为,空气传播领域的公共卫生政策应基于多参数分析,例如暴露时间、量子生产率、口罩佩戴情况和人群中的感染者比例,以评估风险,同时考虑到剂量评估的整体复杂性。识别空气传播需要从暴露时间的角度而不是近距离的角度来思考。
图3。(a)用于1-3的细胞分析的示意图。(b)用1-3处理后从MCF -7细胞中提取的组蛋白的蛋白质分析。每种凝胶的左车道对应于媒介物处理的对照,然后是浓度五倍增加1、2或3(8、40、200、1000、5000 nm)的细胞。暴露时间在每个组蛋白乙酰化标记中相同。(c)在NCI-60细胞线筛选中用1-3处理细胞引起的热图描绘生长。(d)通过1-3对NCI-60抑制作用的互相关分析,溴结构域抑制剂(E)组蛋白H3 N末端的序列表明乙酰化位点和负责修饰的KAT。EP300/CREBBP调节的K18AC颜色为红色。(F)组蛋白H3乙酰化的定量LC-MS分析。值对应于观察到的归一化强度,该强度的组蛋白肽含有从用3处理的细胞分离的指定修饰,其信号的未处理细胞的信号等于100%。在所有情况下,都使用了单一修饰的肽的强度,除K14AC外,其值均来自单一和双重修饰的K14AC肽的总和(2 ND修改:K9ME1,K9ME2,K9ME2或K9ME3)。值表示n = 3个生物学重复的平均值。
DNA甲基化(DNAM)已在陆地植物中对环境变化进行了深入的研究,但在海洋植物中,其时间尺度的动态变化仍未开发。海草posidonia oceanica是地球上生长最慢的植物中的最慢,特别容易受到海洋变暖和局部人为压力的影响。在这里,我们分析了从富营养化的沿海地区收集的植物中DNAM变化的动力学(即oli-gotrophic,ol;富营养化,欧盟),并暴露于非生物压力源(营养,温度升高及其组合)。全球DNAM(%5-MC)的水平和DNAM参与的关键基因的表达在一次,两周和五周后评估。结果表明,根据环境刺激,暴露时间和植物的起源,植物之间存在明显的不同。%5-MC的水平在最初的压力暴露期间较高,尤其是在OL植物中,该植物上调了几乎所有涉及DNAM的基因。相反,欧盟的植物显示出较低的表达水平,在长期暴露于压力源的情况下,特别是对温度的影响。这些发现表明,在压力暴露期间,DNAM在大洋洲P. Oceanica中是动态的,并强调了环境表观遗传变化可能与调节适应和表型差异有关,具体取决于当地条件。