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最终评估文件 | 图卡替尼与曲妥珠单抗和……
最终评估文件 – Tucatinib 联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗已接受 2 次或多次抗 HER2 治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌 第 10 页，共 24 页
情报总部（美保） - 防卫自卫队
2022 年 5 月 30 日 — 关于国防部情报本部以公开柜台方式询价……规格。请参阅随附的报价单。数量。请参阅随附的报价单。交货日期（履行期限）。2023 年 3 月 31 日。
晚期 BRAFV600E 突变微卫星稳定性结肠癌患者停止接受达拉非尼、曲美替尼和西妥昔单抗三线治疗后持续完全缓解：病例报告和文献综述
转移性 BRAF V600E 突变结直肠癌与较差的总体生存率和对标准疗法的适度疗效相关。此外，生存率受微卫星状态的影响。在结直肠癌的广泛基因亚群中，微卫星稳定和 BRAF V600E 突变结直肠癌患者的预后最差。在此，我们介绍了一个患者案例，该病例使用达拉非尼、曲美替尼和西妥昔单抗作为后线治疗，对一名 52 岁患有晚期 BRAF V600E 突变、微卫星稳定结肠癌的女性表现出令人印象深刻的治疗效果。该患者在接受三联疗法 1 年后获得完全缓解。由于皮肤毒性为 3 级，且粘膜毒性导致尿路感染反复发作，治疗降级为达拉非尼和曲美替尼，并继续进行双重治疗 41 个月，持续完全缓解。1 年来，患者停止治疗，目前仍处于完全缓解状态。
产品特性概要 (SmPC)
右美沙芬由 CYP2D6 代谢，具有广泛的首过代谢。同时使用强效 CYP2D6 酶抑制剂可使体内右美沙芬浓度增至正常水平的数倍。这会增加患者发生右美沙芬毒性作用（激动、精神错乱、震颤、失眠、腹泻和呼吸抑制）和患上血清素综合征的风险。强效 CYP2D6 酶抑制剂包括氟西汀、帕罗西汀、奎尼丁和特比萘芬。与奎尼丁同时使用时，右美沙芬的血浆浓度会增加高达 20 倍，这会增加该药物对中枢神经系统的不良影响。胺碘酮、氟卡宁和普罗帕酮、舍曲林、安非他酮、美沙酮、西那卡塞、氟哌啶醇、奋乃静和硫利达嗪对右美沙芬代谢也有类似的影响。如果必须同时使用 CYP2D6 抑制剂和右美沙芬，则应对患者进行监测，并可能需要减少右美沙芬的剂量。
![[翻译文章] 晚期黑色素瘤和V600 BRAF突变患者的免疫治疗与靶向治疗：先进行哪一个？](/simg/1\1c3917a50293c088cd8c896b006dc7d93f14cd77.webp)
[翻译文章] 晚期黑色素瘤和V600 BRAF突变患者的免疫治疗与靶向治疗：先进行哪一个？
III 期黑色素瘤。N Engl J Med。2018；378:1789---801。16. Long GV、Hauschild A、Santinami M、Atkinson V、Mandalà M、Chiarion-Sileni V 等人。达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗 III 期 BRAF 突变黑色素瘤。N Engl J Med。2017；377:1813---23。17. Tully KH、Cone EB、Cole AP、Sun M、Chen X、Marchese M 等人。风险
曲毒酶的羧肽酶来自曲霉菌
羧肽酶制剂用作蛋白质键的蛋白质水解的加工辅助，在蛋白质，酵母和调味料的制造和/或加工，烘焙产品的制造以及酿造中。通常，羧肽酶将蛋白质降解为较短的蛋白质/肽和游离氨基酸。
AMCOM (美科) AMCOM (美科)
目标 - 开发和实施先进制造技术，以确保国防物资的可用性和可负担性，具体方法如下：• 尽早确定将新技术插入现有/未来系统 • 确定与新技术应用相关的制造风险/未知因素 • 投资于先进制造能力的研究、开发和实施
曲马多会导致体重增加、尼氏物质和星形胶质细胞...
摘要 盐酸曲马多是一种具有中枢作用的合成阿片类药物，用于治疗中度至中度重度疼痛，据报道具有神经毒性。因此，本研究探讨了曲马多对海马结构中体重、尼氏体和星形胶质细胞变化的影响。对照组大鼠口服2ml/kg蒸馏水，第2组大鼠口服50mg/kg曲马多，连续21天。实验前后称量大鼠体重。对大鼠实施安乐死，取脑并称重。将取下的脑用10％甲醛盐水固定，常规处理，用甲酚固紫（CFV）染色以显示尼氏物质，用胶质纤维酸性蛋白（GFAP）染色以显示星形胶质细胞的表达。CFV染色显示曲马多治疗组这些有病理改变的区域染色强度降低。GFAP显示大量反应性星形胶质细胞突起；星形胶质细胞突起重叠和交错；星形胶质细胞增殖；星形胶质细胞细胞体肥大和星形胶质细胞突起增厚。本研究结果揭示了重量、尼氏体和海马形成组织病理学的变化。关键词：海马形成、组织化学、组织病理学、免疫组织化学、神经变性引言阿片类药物滥用已成为一场全球健康危机，影响着世界各地不同背景和社区的个人。在阿片类药物中，曲马多已获得
美朝关系
自 2019 年美朝核武器计划谈判破裂以来，朝鲜基本上无视美韩恢复对话的努力。2022 年，金正恩宣布朝鲜永远不会无核化。自 2022 年初以来，朝鲜还继续试射各种射程和能力的导弹，包括 80 多枚弹道导弹，违反了联合国安理会 (UNSC) 的要求。这些试验似乎提高了朝鲜导弹部队的可靠性和精确度，并提高了朝鲜击败区域导弹防御系统的能力。 2022 年，朝鲜自 2017 年以来首次试射洲际弹道导弹 (ICBM)。2023 年，朝鲜继续试射洲际弹道导弹，包括 4 月 13 日的固体燃料洲际弹道导弹试验。自 2022 年初以来，许多观察人士已经看到证据表明朝鲜正准备进行第七次核武器试验，这将是朝鲜自 2017 年以来的首次核武器试验。尽管在新冠疫情爆发两年多后，朝鲜几乎完全关闭边境，给朝鲜带来了困难，但朝鲜仍进行了导弹试验。