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World File Search System曲美替尼
培美曲塞作为挽救性化疗的 II 期研究……
鳞状细胞癌 (SqCC) 是第二大常见的非小细胞肺癌 (NSCLC) 组织类型，占 NSCLC 病例的 20%-30% [1]。尽管近年来分子诊断和治疗的进展显著提高了晚期 NSCLC 患者的生存率，但晚期肺 SqCC 患者的预后仍然不佳。肺 SqCC 患者通常在年龄较大时才被确诊，并伴有多种合并症，使他们容易受到治疗引起的毒性影响 [2,3]。此外，大多数具有生存获益的治疗突破并不适用于这种组织类型。肺 SqCC 与吸烟直接相关，因此具有高突变率和复杂的基因组改变，使开发有效的靶向疗法变得复杂 [4,5]。
恩曲替尼用于治疗转移性非小细胞肺癌
Andrea Sartore-Bianchi 1,2 *、Elio Gregory Pizzutilo 1,2、Giovanna Marrapese 1、Federica Tosi 1,2、Giulio Cerea 1 和 Salvatore Siena 1,2 1. 意大利米兰尼瓜尔达大都会医院尼瓜尔达癌症中心 2. 意大利米兰大学肿瘤学和血液肿瘤学系
抗曲米尼抗性黑色素瘤细胞显示Mitfhigh ...
1医学遗传学生物学与环境保护学院实验室，洛兹大学，波兰90-236 Lodz，洛兹2癌症系分子生物学系，洛兹医科大学，波兰92-215； anna.gajos-michniewicz@umed.lodz.pl（A.G.-M。）; malgorzata.czyz@umed.lodz.pl（M.C。）3研究生教育医学中心流式细胞仪，波兰41-813，华沙4医学生物学系，洛兹医科大学，UL。Muszy´nskiego 1, 90-151 Lodz, Poland 5 Department of Medical Biochemistry, Medical University of Lodz, 92-216 Lodz, Poland 6 Department of Surgical Oncology, Medical University of Lodz, 90-419 Lodz, Poland 7 Department of Neurosurgery, Surgery of Spine and Peripheral Nerves, Medical University of Lodz, University Hospital WAM-CSW, 90-549波兰Lodz 8 Fels癌症个性化医学研究所，刘易斯·卡茨医学院，宾夕法尼亚州费城坦普尔大学，宾夕法尼亚州19140，美国 *通信：Mal.drzewiecka@gmail.com
原创研究胰岛素降低维莫非尼和曲美替尼对黑色素瘤细胞的疗效
背景：尽管转移性黑色素瘤的临床治疗取得了进展，但患者对治疗的反应仍无法完全预测，大多数黑色素瘤患者产生的内在或获得性耐药性值得进一步研究。除了遗传因素外，还应考虑微环境因素来解释黑色素瘤患者对治疗反应的多样性。在本研究中，我们评估了胰岛素对患者来源的 BRAF V600E 黑色素瘤细胞的影响，这些细胞未经治疗或用维莫非尼或曲美替尼（BRAF V600 和 MEK1/2 的抑制剂）治疗。方法：在无血清条件下培养细胞，有或没有胰岛素。通过蛋白质印迹法评估 MAPK/ERK 和 PI3K/AKT 通路的活性，通过流式细胞术评估细胞活力和 Ki-67 和 NGFR 阳性细胞的百分比。使用 qRT-PCR 分析转录水平，通过免疫印迹和共聚焦显微镜分析 γ-H2AX 水平。使用基于发光的测定法测量谷胱甘肽含量。结果：虽然胰岛素不影响 MAPK/ERK 通路活性，但它对黑色素瘤细胞有很大影响，其中该通路被维莫非尼或曲美替尼抑制。在胰岛素存在的情况下，这两种药物在 1) 抑制增殖和降低 Ki-67 阳性细胞百分比，以及 2) 诱导黑色素瘤细胞凋亡和组蛋白 H2AX 磷酸化方面的效率要低得多。胰岛素也减弱了维莫非尼和曲美替尼引起的谷胱甘肽稳态和 DNA 修复基因表达的变化。此外，胰岛素削弱了靶向药物和阿霉素在黑色素瘤细胞中的联合作用。除了胰岛素诱导的 PI3K/AKT 活性（根据细胞系的不同，这种活性可能是短暂的，也可能是可持续的）之外，胰岛素引发的 NGFR（神经嵴干细胞样细胞的标志）表达细胞百分比增加也可能导致药物疗效降低。结论：我们的研究结果表明，胰岛素在降低维莫阿非尼和曲美替尼疗效方面发挥了作用。这需要临床评估。关键词：BRAF V600、NGFR、靶向治疗
增强 BRAF Wild 中的 MEK 抑制剂 E cacy
降低超过 90%（平均效果 99%，[97-100%]，平均 EC50 47.8±17.6 nM），而曲美替尼或 CuET 单药治疗的抑制率分别为 50% 和不到 72%（平均效果 66%，[56-72%]，平均 EC50 58.2±6.1 nM）。综合起来，在曲美替尼中添加 CuET 三天后导致 BRAF WT 黑色素瘤细胞的细胞活力完全被抑制（图 2B 和 C，补充图 2A）。在活细胞成像实验中，组合增强的细胞毒作用在 24 小时后显而易见（数据未显示）。值得注意的是，角质形成细胞、成纤维细胞和黑色素细胞等正常皮肤细胞的生长受到 MEKi 的抑制，但经过三天额外的 CuET 治疗后，其活力没有进一步降低（补充图 2B）。
接受辅助达拉非尼联合曲美替尼治疗的患者中，与改进的发热不良事件管理算法相关的发热相关结果得到改善：COMBI-APlus 的主要结果
a 昆士兰大学亚历山大公主医院癌症服务部，199 Ipswich Road, Woolloongabba, Queensland 4102, Australia b 巴黎萨克雷大学古斯塔夫鲁西医学系，法国奥赛维尔瑞夫 c 法国马赛艾克斯-马赛大学皮肤病学和皮肤癌系 d 希腊雅典国立和卡波迪斯特里安大学医学院莱科综合医院第一内科系 e 法国波尔多波尔多大学医院皮肤病学系 f 俄罗斯莫斯科 NN Blokhin 癌症研究中心肿瘤生物治疗 g 英国曼彻斯特克里斯蒂 NHS 基金会肿瘤内科 h 澳大利亚新南威尔士州悉尼皇家北岸和 Mater 医院悉尼大学澳大利亚黑色素瘤研究所肿瘤内科 i 瑞典乌普萨拉欧洲黑色素瘤患者网络肿瘤内科 j 诺华全球医学事务部临床运营诺华制药公司，美国新泽西州东汉诺威 k 诺华制药公司分析部，美国新泽西州东汉诺威 l 诺华制药股份公司全球医学事务部，瑞士巴塞尔 m 意大利米兰国家肿瘤研究所 IRCCS 基金会肿瘤内科学和血液学系黑色素瘤肿瘤内科学组
脑膜瘤中 MAP 激酶和 Pi3K-Akt-mTOR 通路的共同靶向作用：Alpelisib 和 Trametinib 的临床前研究
摘要：复发性或高级别脑膜瘤是一种尚未得到满足的医疗需求。最近，我们证明依维莫司靶向 mTOR 在体外和人体中都是相关的。然而，依维莫司诱导 AKT 活化，这可能会影响该药物的抗增殖作用。此外，MAP 激酶通路已被证明与脑膜瘤肿瘤发生有关。因此，我们通过结合使用 Pi3k 抑制剂 alpelisib 和 MEK 抑制剂 trametinib 来靶向 Pi3k‐AKT‐mTOR 和 MAP 激酶通路。我们的研究是在人脑膜瘤细胞系和大量原代培养物上进行的，这些原代培养物来自 63 个新手术的脑膜瘤，包括 35 个 WHO 1 级、23 个 2 级和 5 个 3 级，其中一半表现出 NF2 基因组改变。在所有细胞系和 32 个随机选择的肿瘤中，无论基因组状态、组织学亚型或等级如何，Alpelisib 对细胞活力和增殖的抑制作用均高于依维莫司。曲美替尼还强烈抑制细胞增殖并诱导 AKT 活化。Alpelisib 和曲美替尼联合治疗可逆转曲美替尼诱导的 AKT 活化，并诱导附加抑制作用，无论细胞系或肿瘤特征如何。共同靶向途径似乎很有前景，可能特别适用于侵袭性脑膜瘤。
处方组工作计划（2025 年 12 月更新）
达拉非尼 10mg 分散片（Finlee®）SMC 2667 适应症：与曲美替尼（Spexotras®）联合用于： - 治疗需要全身治疗的 1 岁及以上患有 BRAF V600E 突变的低级别胶质瘤的儿科患者。 - 治疗患有 BRAF V600E 突变的高级别胶质瘤的 1 岁及以上儿童患者，这些患者至少接受过一次放疗和/或化疗治疗。
阿帕替尼联合多西他赛或培美曲塞对非小细胞肺癌脑转移的治疗效果良好：回顾性分析
脑转移是一种常见现象(1)，多见于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的初诊、治疗中或治疗后。脑转移的治疗取决于肿瘤的大小、数量、位置以及其他因素，如东部肿瘤协作组体能状态(ECOG PS)、年龄等(2)。具体来说，当转移灶少于3个时，可优先考虑手术或立体定向放射外科(SRS)治疗，而当转移灶多于3个时，全脑放疗(WBRT)可能更有优势。在精准医疗的背景下，过去几十年来，晚期NSCLC的治疗取得了进展，包括NSCLC脑转移的治疗。例如，对于晚期NSCLC患者，应用具有特异性靶点的相应药物，预后明显改善（3）。小分子药物被广泛认为能够有效穿透血脑屏障（BBB），对脑转移患者具有良好的疗效（4）。遗憾的是，由于分子靶向治疗覆盖范围有限，例如，晚期NSCLC中表皮生长因子受体（EGFR）突变的发生率仅为20–30％，间变性淋巴瘤激酶（ALK）4易位的发生率仅为3–5％，因此对于大多数伴有脑转移的晚期NSCLC仍然缺乏有效的治疗手段（2）。
